При легкому перебігу процесу пови-шен рівень СТГ, що призводить до високоросла хворих; при важкому - пригнічується Соматотропного функція гіпофіза.
При пробі з Метаклопрамід настає придушення секреції СТГ. Базальна концентрація ПРЛ підвищена і не залежить від ступеня очіку-ренію. У хворих підвищений рівень АКТГ; незважаючи на це, рівень кортизолу в нормі або злегка підвищений. Підвищений рівень про-Лактин призводить до розвитку істинної гінекомастії і формирова-нию полікістозній дегенерації яєчників. пригнічує овуляцію.
При пробі з парлоделом гіперсекреція ПРЛ пригнічується; при ін-Суліново гіпоглікемії відзначається ослаблена негативна або парадоксальна реакція.
При пробі з ТРГ збільшується рівень ПРЛ.
При пробі з дексаметазоном знижується рівень АКТГ і кортизолу.
Порушений циркадний ритм виділення гормонів надниркових залоз.
Тиреоїдна система. Базальні показники ТТГ, трійодтіроні-ну (ТЗ), тироксину (Т4) в межах норми, але реакція гіпофіза і щитовидної залози на стимуляцію ТРГ і ТТГ підвищена, що вказує на приховану тиреоїдну недостатність гіпоталаміче-ського генезу.
Гонадотропні і статеві гормони. Порушена циклічність виокрем-лення гонадотропних гормонів. Секреція ФСГ і ЛГ хаотична, фі-фізіологічних співвідношення ФСГ / ЛГ порушено, і це пов'язують з рівнем ПРЛ. Крім того, функції гіпофіза зави-сит від ступеня ожиріння хворих. З цим пов'язаний і рівень естроге-нів, тестостерону, ДЕА. При ожирінні швидкість їх утворення в жировій тканині в кілька разів вище норми, причому гіперкорті-котропінемія викликає стимуляцію стероидогенеза жирової тка-нью і обумовлює гальмування ЛГ, що призводить до ановуляції.
Рівень прогестерону знижений, щодо підвищено кількістю-ство екстрогенов.
Тести функціональної діагностики відповідають змінам менструального циклу. Базальна температура монофазная. Комбі-вані гормональні проби з синтетичними прогестинами і глюкокортикоїдами підтверджують центральний генез змін менструальної функції.
Таким чином, при даній патології виявлено тенденцію до ги-персекреціі СТГ, що обумовлює інтенсифікацію зростання і мас-си тіла. Відзначається гиперпролактинемия, гіперкортікотропіне-мія, гіперальдостеронізм, гиперинсулинизм; підвищений синтез глю-кокортікоідов. При вираженому ожирінні розвивається гіпотіре-оз, рівень СТГ знижується при давності захворювання 10 і більше років.
Порушення гіпоталамо-гіпофізарно-гонадної системи прояв-ляется відносної гіперестрогенією, зниженням рівня прогес-Терон підвищенням кількості тестостерону. Порушена секреція опіоїдних гормонів. Комбіновані гормональні проби з синтетичними прогестинами і глюкокортикоїдами подтвержда-ють центральний генез змін менструальної функції.
Здавалося б, представлена література по відношенню до патогенних через, етіології, клінічного прояву цього синдрому дає підста-вання вважати, що всі питання по даній патології дозволені. Однак відсутність єдиної думки з деяких питань патогени-неза і відносної ефективності проведеної терапії, а в по-наступному - розвиток на основі даного синдрому інших синдром-мов і захворювань змушує прийти до висновку, що дана патологія вимагає подальшого глибокого вивчення.
Під нашим спостереженням знаходилися 20 хворих з гіпоталамі-ного синдромів у віці від 12 до 16 років. Анамнез цих хворих відповідав літературним даними. У гінекологічному анамнії-зе в числі порушень зафіксовано всього порушення менструальної функції. Вивчення сімейного анамнезу дозволило відмовитися від припущення про генетичну спрямованості цієї патології.
Об'єктивний статус. Відзначено надлишкова маса тіла в преде-лах 8-25 кг. Массоростовой індекс склав 29,2 ± 1,02. Внаслідок ожиріння морфотип у деяких хворих відповідав Кушин-гоідному - з розподілом жирової тканини внизу живота, в пле-чевом поясі з наявністю горбика, а у більшості пацієнток ожіре-ня було рівномірним; шия коротка, на кінцівках відзначалися
перетяжки. Характерним ще для цих хворих був високий зростання за рахунок довгих нижніх кінцівок. Кістковий вік обганяв па-спортних на 1-5 років; зони росту в основному були закриті до пери-оду обстеження. Хворі вже у віці 13-15 років відзначали осту-новку зростання. На шкірі відзначалися смуги розтягування білого і яскраво-червоного кольору, причому на нетипових місцях - в поперековій об-ласті, в пахвовій, підколінних ямках, на бічних поверхонь-стях стегон. Переважно виявлялася мармуровість шкірних по-кров і ділянки трофічних змін, гіперпігментація в пахвовій області, на шкірі ліктів, а у деяких в області зовнішніх статевих органів. Гірсутизм андрогенного типу; відзначатимуть-лось випадання волосся на голові. Особа хворих округле, повне, рум'яне, губи червоні. Молочні залози майже у всіх були недо-розвинені (не перевищували II тип по Танжеру), залозиста тканина - в'яла, соски маленькі, ореоли сосків рожевого забарвлення або бліді, виділень з сосків не було.
Гінекологічний статус. При ректальному дослідженні виявив-лялась невелика гіпоплазія матки, придатки пальпувати не вдалося через вираженого ожиріння. При УЗД у 9 (45%) хворих визначалося деяке зменшення матки, у 11 (55%) - відпо-ствие віком. Яєчники злегка збільшені у 6 (30%) пацієнток, у 14 (70%) - нормального розміру, овальної або мигдалеподібної форми з наявністю мелкокістозних включень.
Дані лапароскопії у 3 хворих відповідали результатами УЗД. Колір яєчників виявився жовтуватим.
Рентгенографія черепа. На рентгенокраніограммах у всіх біль-них виявилися ознаки ендокраніоза у вигляді розростання внут-ренней пластинки лобової кістки, а в 2 випадках - і тім'яних кос-тей. У 2 хворих розміри гіпофізарної ямки були менше зви-них (S = 6-8 мм; Н = 6-9 мм). У більшості хворих гіпофізарой-ва ямка була в вигляді горизонтально лежачого овалу (5 = 11 мм; Н = 5 мм). Крім цих змін виявлено: гиперостоз задніх отрост-ков клиноподібної кістки (у 5 хворих), ознаки краніостеноз у вигляді раннього зрощення або ущільнення країв коронарного шва (у 9), звапніння ретрокліновідних зв'язок (у 3). У 13 (65%) хворих - ознаки интракраниальной гіпертензії у вигляді посилення малюнка пальцевих вдавлений в лобовій і тім'яній областях, посилення малюнка каналів диплоические вен. У 3 пацієнток виявив-лени підвищена пневматизація і збільшення розмірів пазухи клиноподібної кістки.
Таким чином, поєднання ознак ендокраніоза, ендокринології-патии і интракраниальной гіпертензії відзначено в 65% спостереження-ний. Все це говорить про перенесені в дитинстві та препубертатном пе-періоді інфекційних захворюваннях і підтверджує центральний ге-нез захворювання. Свідченням цього є ожиріння у всіх хворих і наявність ряду гіпоталамічних симптомів.
Неврологічний статус. Вегетативні порушення (раздражи-ність, погіршення пам'яті, порушення сну, періодичні кризи вегетосудинної характеру, гіпертензія та ін.) - З боку сердеч-но-судинної системи - дихальна недостатність I ступеня, пов'язана з ожирінням. Дані окуліста: розширення і полнокро-віє вен, симптом Гвіста, звуження артерій, прояв ознак порушення мікроциркуляції і вроджені зміни кута пере-днів камери.
Дослідження гонадотропних і гонадних гормонів не дало визна-ділених стабільних результатів (табл. 2).
Підвищення рівня пролактину у цих хворих можна пояснити збільшенням вмісту мелатоніну - гормону шишкоподібної ж-лези. Відомо, що підвищення рівня мелатоніну супроводжується підвищенням рівня пролактину (Фаттахова Ф.А. 1989). Необхід-мо відзначити, що підвищення рівня пролактину у цих хворих не супроводжується лакторея, що можна пояснити секрецією шиш-ковідной залозою неактивної форми пролактину.
Таким чином, можна припустити, що аномальний характер секреції гіпофізарних і гонадних гормонів у хворих з гіпота-ламіческой синдромом з одночасним зниженням кількості ФСГ, ЛГ при підвищеному рівні пролактину і соматотропного гормону і екскреції 17-КС пов'язаний з ураженням ядер гіпоталамо-са, т. е. нейромедиаторного ланки регуляції секреції гонадотропи-них гормонів. Про це свідчать високий інфекційний індекс у цих хворих, значні зміни кісток склепіння та ос-вання черепа, прояви симптомів порушення функції гіпо- таламуса - ожиріння, порушення массоростового співвідношення,
Таблиця 2Сравнітельние показники рівнів гонадотропних і гонадних гормонів у хворих з гіпоталамічним синдромом до і після лікування
Гормони (одиниці вимірювання)
Норма для фолликулиновой фази (контроль)
Відомо також, що гипоталамическая неспроможність регуляції гіпофіз-яєчники системи пов'язана з нейротранс-міттерамі, які є пусковим механізмом регуляції гіпо-таламо-гіпофіз-яєчники системи. У своєму дослідженні А.Р.Мусін (1989) довів, що при різному массоростовом соот-носінні спостерігаються і різні варіанти порушення функції САС - зниження або виснаження резервів ДОФА і ДА і порушення добового біоритму САС.
Ми допускаємо, що у хворих з гіпоталамічним ожирінням є загальне початок в порушенні обмінних процесів, єдиним є порушення функції гіпоталамічного нейротрансміт-терного ланки. Глибокі нейроендокринні порушення у цих біль-них, ймовірно, пов'язані і з віком, коли адаптаційні можли-ності організму ще не на достатньо стабільному рівні, і з нез-самостійності APUD-системи в пубертатному віці.
Все вищевикладене підтверджує неспроможність не тільки ендокринного, обмінного, а й загального гомеостазу у цих хворих, тобто многофакторность даного синдрому центрального генезу.
Виходячи з цього, ми провели додаткові дослідження з-стояння общебиологических процесів в організмі хворих з гіпо-таламическим пубертатний синдромом, зокрема перекисного окислення ліпідів і антиоксидантного захисту (ПОЛ і АОЗ), з це-ллю з'ясування деяких аспектів патогенезу цієї патології і ви- бору патогенетичної терапії.
Дослідження ПОЛ і АОЗ проводилося з одночасним изуче-ням жирового і білкового обміну у хворих до і після комплекс-ної терапії. Результати дослідження виявилися наступними.
У порівнянні зі здоровими дівчатами у хворих досліджуваної групи відзначено достовірне зниження параметрів кривої Хемі-люмінесценції. Показники інтенсифікації процесів ПОЛ від-ража глибокі порушення обмінних процесів, які проявляються у вигляді своєрідного біохімічного дистресу, зниження Адапту-ційних та інших процесів в організмі. Інтенсифікація процесів перекисного окислення ліпідів і ослаблення антиокси-дантним захисту у цих хворих дозволяють пояснити наявність глу-бокіх змін в клітинній мембрані, що викликають порушення метаболічних процесів в тканинних структурах, що приводить до зриву нормального функціонування організму хворих з ги-поталаміческім синдромом центрального генезу, що клінічно проявляється в порушеннях не тільки обміну, але і репродуктивної функції (див. табл. 3).
Таблиця 3 Порівняльні показники ПОЛ і АОЗ, вітаміну Еу хворих з гіпоталамічним синдромом до і після лікування