Гормони і рак
Серед змін, які визначаються вихідної конституцією яйця і здатних впливати на появу раку, зміни ендокринних залоз, думається, мають найбільш важливе значення. Слід зазначити, що ці прояви ендокринних залоз можуть залежати від спадкових особливостей і можуть виникнути протягом життя.
Перш за все нагадаємо, що під назвою «ендокринні залози» (або залози внутрішньої секреції) мають на увазі групу невеликих органів (щитовидна залоза, околощітовідние залози, загрудинна залоза, надниркові залози, проміжні залізисті клітини яєчника і тестикул, гіпофіз). Ці органи, розташовані в різних частинах організму людини, за структурою є залозами, хоча у них немає вивідної протоки для речовин, які вони виробляють.
Всі ці органи виділяють надзвичайно важливі речовини, звані гормонами, прямо в кров або спинномозкову рідину, куди вони надходять в мінімальній кількості. За допомогою гормонів залози внутрішньої секреції надають на організм стимулюючу або переважна дію, керують діяльністю деяких органів, забезпечують взаємодію функцій самих ендокринних залоз і контролюють величезне число істотних функцій організму. Зв'язки, що існують між діяльністю ендокринних залоз, зокрема між гіпофізом і яєчником, особливо важливі для явищ канцерізаціі (ракообразованія), так як будь-яке зменшення дії гіпофізарних гормонів проявляється в придушенні діяльності яєчника або інших ендокринних залоз або ж в модифікації самих гормонів.
Роль фолликулина - виробляється яєчником гормону, дія якого позначається не тільки на органах розмноження, але і на молочній залозі - була особливо детально досліджена.
У минулому хірурги, вже знаючи про взаємозв'язки, що існують між діяльністю яєчників і молочної залози, виробляли оваріальну кастрацію (видалення яєчників) у жінок, уражених раком молочної залози, з тим щоб зупинити його розвиток. Ця почасти емпірична практика змінилася експериментами, що дозволили довести наявність зв'язків, що існують між діяльністю яєчника і рак молочної залози у мишей. Виявилося, що видалення яєчника у всіх молодих самок, що належать до ліній з частою захворюваністю на рак молочної залози, гальмує розвиток раку; причому відсоток захворювання раком тим нижче, ніж в більш ранньому віці була проведена оваріальна кастрація, т. е. чим коротше був період функціонування яєчників (Латроб і Леб, 1916 р .; Корі, 1927 г.). Звідси випливає, що для прояву раку молочної залози, мабуть, необхідна присутність фолликулина.
Блискучі експерименти Лакасаня (1932) дозволили переконатися в тому, що на функціонування яєчників дійсно впливає фолликулин, до складу якого входить в ще точно не певних пропорціях ряд гормонів, здатних, хоча і не в рівній мірі, викликати утворення раку у тварин. Тривале їх дію веде до розвитку грудних часткою і до їх злоякісного переродження у мишенят-самців, у яких рак зазвичай не виникає, навіть коли тварини належать до ліній з раковою спадковістю. Поява раку молочної залози в лінії фоллікулізованних мишей, де рак дуже рідкісний, показало, що гормон грає головну роль в спадковості, а також що пухлини виникають частіше і швидше у тварин з раковою спадковістю (Лакасань).
Відзначимо важливий факт: синтетичні гормони, хімічна формула яких не збігається з формулою фолликулина, але які здатні впливати на цикл овуляції, можуть викликати рак молочної залози.
Фолікулін викликає у мишей також клітинне розмноження інших тканин, зокрема епітелію піхви, матки і простати (передміхурової залози), що може привести до утворення злоякісних пухлин в цих органах. Лакасань показує, що всі ці органи мають відношення до статевої системи і що гормон, мабуть, діє внаслідок певної специфічної активності, змінюючи їх фізіологічну функцію.
Вплив естрогенних гормонів (гормонів тічки) на розвиток раку молочної залози може бути збалансовано дією гормону тестостерону (чоловічий статевий гормон). Якщо вводити його у великій кількості молодим мишам-самкам, то станеться атрофія (недорозвинення) яєчників, що, мабуть, пов'язано з придушенням функції гіпофіза (Мур і Прайс). Миші, піддані такому впливу, позбавляються тим самим естрогенних гормонів, необхідних для виникнення раку молочної залози. Слід зазначити, що андрогенні гормони (що сприяють статевому розвитку чоловічих особин) не впливають на вже почали розвиватися злоякісні пухлини.
Роль гіпофіза, який можна вважати центром управління ендокринною системою, добре вивчена, і було доведено на прикладі з мишами, що гормон передньої долі гіпофіза необхідний для розвитку молочної залози, а видалення гіпофіза у дуже молодих тварин знижує кількість пухлин молочної залози (Кортвег і Томас, 1946 г.).
Роботи Оберлянга в його співробітників дозволили констатувати, що введення прогестерону (гормон жовтого тіла яєчника) н особливо дезоксикортикостерона (гормон кори надниркової залози) істотно підвищує частоту виникнення пухлин гіпофіза і раку молочної залози.
До іншої групи пухлин, розвиток яких стимулюється Естро-геннимн гормонами, відносяться пухлини кровотворних органів. Експериментальні докази цього були представлені Лакасанем (1934 г.), який, вводячи естрогенні речовини мишам, викликав у них явне збільшення лімфоїдних пухлин. Деякі гормони надниркової походження впливають на розвиток цих пухлин, сприяючи зупинці і навіть регресу їх зростання.
Ці коротко описані дослідження в сукупності переконливо доводять роль ендокринних залоз. Можна стверджувати, що при гормональному раку першопричину слід шукати в складному ендокринному порушення, в справжньої дісендокршіі (Оберлінг). Таким чином, ендокринні залози існують не ізольовано один від одного, а утворюють єдину взаємопов'язану систему.
Відзначимо відразу ж, що використання гормонів-антагоністів надає незаперечну послугу при лікуванні певних форм раку, наприклад раків, що викликаються гормональними розладами. Дійсно, на певну групу злоякісних пухлин людини, причиною виникнення яких є гормональна дисфункція (раки молочної залози і простати), можна з успіхом впливати відповідними гормонами.
Зараз гостро постає питання про те, чи можна переносити дані про спадковість раку у тварин, про яких ми говорили вище, на людину. Немає сумніву, що в патології людини відомі факти, що мають відношення до менделевской генетиці. Так, відсталі діти з ознаками хвороби Дауна мають ненормальний хромосомний набір. Серед цих хворих лейкемії зустрічаються в 20-30 разів частіше, ніж у нормальних людей.
У новітніх дослідженнях намагаються виявити зв'язок між відхиленнями в хромосомах і лейкемії.
Чи можна вважати, що справа йде подібним же чином по відношенню до більшості форм раку?
Абсолютно ясно, що тут не може бути застосована експериментальна перевірка. Здавалося, що статистика повинна була б дати чудовий прийом дослідження. На жаль, щодо раку цінність її невелика з багатьох причин: численні помилки пролазить в оцінку хвороб; не завжди точними бувають відомості, що даються родичами хворого; далеко не всі люди знають точну причину смерті своїх родичів по висхідній лінії.
Проте були проведені численні дослідження, які дозволили виявити приклади сімей з виключно високою захворюваністю на рак. Наявність в певних сім'ях особливої форми раку (раки молочної залози, матки, шлунка), по-видимому, свідчить про те, що, ймовірно, існує якщо не безпосередня передача раку, то генетична сприйнятливість до раку, який може виникнути при сприятливих умовах.
Треба відзначити, що, якщо сімейний рак і не є абсолютно винятковим явищем, все ж набагато більше число людей захворює на рак самостійно, без того, щоб якась злоякісна пухлина була засвідчена у їх родичів по висхідній лінії.
Що стосується раку людини, то можна визнати, що завдяки спадковим особливостям, залежних від будови хромосом статевих клітин, організм в більшій чи меншій мірі здатний змінюватися під впливом різних і множинних канцерогенних агентів * або ж чинити опір їх впливу.
Можна також припускати, що нахил або стійкість організму до певних форм раку залежить від спадкової передачі змін у функціонуванні ендокринних залоз або особливого стану певних. тканин або органів, які роблять їх здатними сприймати вплив різних чинників.
Одна зміна молекулярної структури яйця, виникає на одній з частинок хромосом, які називаються генами, або, точніше, зміна їх нуклеїнових кислот, може зробити організм більш стійким або, навпаки, більш сприйнятливим до певних форм раку.