Гострий мегакаріобластний лейкоз (ОМКЛ) - це така форма гострого мієлоїдного лейкозу. при якій більшість лейкозних бластних клітин є мегакаріобласти. [1]
За класифікацією ФАБ він відноситься до типу М7. [2]
Цей підтип ГМЛ асоціюється з наявністю 30% і більше (за критеріями ФАБ) або 20% і більше (за нині чинними критеріями ВООЗ) лейкозних бластних клітин в кістковому мозку. якісь клітини ідентифікуються як пов'язані з мегакаріоцітарном паростку кісткового мозку за допомогою іммунофенотіпірованія на специфічні для мегакаріобластов і мегакаріоцитів поверхневі антигени, а також реакції на тромбоцитарную пероксидазу і електронної мікроскопії.
Гострий мегакаріобластний лейкоз асоційований з геном GATA1, і ризик розвитку цієї форми ГМЛ підвищений у хворих з синдромом Дауна (трисомія хромосоми 21). [3]
Однак не всі випадки ОМКЛ асоційовані з синдромом Дауна (тобто, ОМКЛ зустрічається не тільки у хворих з синдромом Дауна). [4] Крім гена GATA1, інші гени, зокрема RBM6 і CSF1R, і їх патологічний фузионной продукт, можуть бути асоційовані з ОМКЛ. [5]
Ще одна пара пов'язаних з ОМКЛ генів - це ген RBM15 і ген MKL1, який також відомий як ген MAL. Найпоширеніша при ОМКЛ транслокация [t (1; 22) (p13; q13);] c хромосоми 1 на хромосому 22 зачіпає саме гени MKL1 і RBM15 і призводить до утворення патологічного фузіонних білка RBM15 / MKL1. [6] Цей ген кодує білок. який є кофактором так званого «білка сироваткового відповіді». [7]
Симптоми і протягом
У дорослих типова цитопения з низьким числом патологічних мегакаріобластний клітин в крові. миелофиброз, відсутність лімфаденопатії. спленомегалії і гепатомегалії. погана відповідь на хіміотерапію. швидкоплинність і злоякісність клінічного перебігу. У дітей клінічні прояви в цілому подібні, однак протягом дуже вариабельно, від вельми злоякісного і швидкоплинного до відносно сприятливого, як при синдромі Дауна, особливо у дуже маленьких (до 3-4 років) дітей. У дітей можуть спостерігатися як владний гиперлейкоцитоз, так і спленомегалія і / або гепатомегалія, в цілому нехарактерні для проявів «дорослої» форми ОМКЛ M7.
У перші 3-4 роки життя дітей з синдромом Дауна гострий мегакаріобластний лейкоз з мутацією GATA1 є найпоширенішим типом гострого лейкозу в цій специфічній підгрупі пацієнтів. [8]
Характерна мегакаріобластний морфологія бластних клітин виявляється при морфологічному дослідженні аспірату і трепанобіоптате кісткового мозку. а також мазків крові, в разі наявності в ній бластних клітин. Мегакаріобластний імунофенотип лейкозних клітин встановлюється за допомогою проточної цитометрії та імуногістохімічного дослідження зразків кістково-мозкової тканини. [9]
У мазках крові і кісткового мозку мегакаріобласти зазвичай виглядають як середнього розміру або великі (частіше великі) клітини з великим ядерно-цитоплазматичних ставленням (тобто великим ядром - звідки і назва «мегакаріобласти») і щодо мізерної, вариабельно базофильно пофарбованої, цитоплазмой, яка може містити вакуолі. Ядерний хроматин щільний і гомогенний. Іноді спостерігаються неправильні обриси кордонів цитоплазми, і іноді в цих випадках можна побачити щось схоже на отшнуровиваться від лейкозних мегакаріобластов атипові, «хворі» тромбоцити - неправильної форми, малого розміру, «тенеобразние». Мегакаріобласти негативні на миелопероксидазу. і не фарбуються в чорний колір Суданом Б. мегакаріобласти негативні на альфа-нафтил-бутират-естеразу, і можуть давати вариабельную (від негативної до різко позитивною) забарвлення на альфа-нафтил-ацетат-естеразу, зазвичай у вигляді окремих плям або гранул в цитоплазмі . Забарвлення на PAS також вариабельна - від негативної, через фокально-плямисту або гранулярную, до різко позитивною. Аспірат кісткового мозку в багатьох випадках складно отримати через наявного у багатьох хворих з ОМКЛ миелофиброза. Більш точна ідентифікація ОМКЛ можлива з використанням електронного мікроскопа та / або іммунофенотіпірованія на характерні для мегакаріоцитів антигени CD41 і / або CD61), що може дозволити поставити правильний діагноз. Також діагнозу здатна допомогти цитогенетика на характерну транслокацию [t (1; 22) (p13; q13);] і виявлення характерних молекулярних аномалій, таких, як наявність фузіонних онкопротеіни RBM15 / MKL1 або мутантної форми GATA1. [10]
Повна ремісія і тривалі терміни виживання при цій формі ГМЛ частіше спостерігаються у дітей, ніж у дорослих.
Прогноз залежить від причинного аномалії, тобто від цитогенетики лейкозних клітин. В одній третині випадків аномальні мегакаріобласти мають транслокацию t (1; 22) (p13; q13), вовлекающую хромосому 1 і 22. а саме гени RBM15 і MKL1, що призводить до утворення патологічного фузіонних онкопротеіни RBM15 / MKL1. У цих випадках прогноз поганий. [11]
Інша третина випадків гострого мегакаріобластного лейкозу зустрічається при синдромі Дауна і пов'язана з мутацією GATA1. При цьому прогноз досить хороший.
Остання третина випадків ОМКЛ цитогенетичних неоднорідна (зустрічаються різні типи аномалій). Прогноз в цих випадках поганий. [12]