Гуморальний імунітет при інтоксикації. постінтоксикаційного імунодепресія
Імунний гомеостаз забезпечується переважно системою імунітету, більш чутливою до ТХВ, ніж НРО. Гуморальні реакції вимагають присутності антитіл, комплементу, поліморфноядерних лейкоцитів і макрофагів. Оскільки антитіла виробляються В-лімфоцитами (символи Т і В введені в імунологічну літературу І.Ройтом в 1969 р і є похідними від визначень англійською мовою "тімусзавісімих" і "бурсозавісімая" система), гуморальні імунні реакції розцінюють як В-клітинний імунітет ( По-система імунітету). Синтез антитіл - білків, що відносяться до того чи іншого класу імуноглобулінів (М, G, A, E, D), продукція яких стимулюється після парентерального надходження антигену, відображає функцію В-системи імунітету.
Гуморальну імунну відповідь на тімуснезавісімих антигени не вимагає участі вилочкової залози і виникає при дії їх на В-клітини. Певну роль при цьому відіграє ІЛ-1, що продукується макрофагами. При тімусзавісімой імунної реакції необхідні переробка і уявлення антигену макрофагами В-лімфоцитів за участю Т-клітин. Т-хелпери включають в антителогенез разом з макрофагами В-лімфоцити, а Т-супресори гальмують цей процес. При цьому їх місія полягає в блокуванні аутоімунних реакцій і гальмуванні гіперактивності В-антітелопродукцію. Розглядаючи функцію Т-клітин при антитілоутворення, оцінюють Т-клітинний елемент (Т-клітинна версія) гуморального імунної відповіді.
Розрізняють Th1. які беруть участь в синтезі імуноглобулінів М, G2 і формуванні ГЗТ, і Т-хелпери 2-го типу (Th2), що сприяють синтезу імуноглобулінів Gb A, E.
Імуногенез ділиться на три стадії. Перша стадія диференціювання клітин лімфоїдного і мієлоїдного ряду до потрапляння в вилочкової залози або кістковий мозок. На цій стадії кількість мітозів становить приблизно 6-7. Друга стадія починається після виходу ВКК з вилочкової залози та кісткового мозку і їх взаємодії. Класичний приклад кооперації імуноцитів - взаємодія Т-, В-клітин і макрофагів. На даному етапі відбувається 2-3 мітозу клітин. Третя стадія - утворення ефектних клітин: пам'яті, кілерів, антітелообразующіх і ін. При цьому наголошується така ж кількість мітозів, як і на першому етапі. Залежно від дії ТХВ на різні етапи імуногенезу можна виділити речовини, що впливають переважно на першу, другу або на третю стадію імуногенезу.
При попаданні антигену в організм розрізняють наступні процеси: розпізнавання антигену, активацію клітин, проліферацію і диференціювання лімфоцитів. Зазначені процеси піддаються регуляції цитокінами, зокрема інтерлейкіну: активація - ІЛ-4, проліферація - ІЛ-5, диференціювання - ІЛ-6. Слід зазначити, що це спрощене трактування досить складних механізмів. Дані про функції интерлейкинов уточнюються, і процес регуляції імуногенезу далеко не так проста і однозначна. В даний час досліджено 12 типів інтерлейкінів, що виконують різні імунорегуляторні функції. Загальна кількість відомих интерлейкинов досягає 17. У процесі імуногенезу ТХВ можуть впливати на різні ВКК і їх попередники аж до полипотентной стовбурової кровотворної клітини.
Причинами постінтоксикаційного імунодепресії можуть бути: 1) перерозподіл колонієутворюючих одиниць (КУО) в кровотворної системі - викид їх з кісткового мозку в кровотік; 2) зменшення числа допоміжних клітин, необхідних для нормального колон неосвічений ия, при незмінній чисельності КУО; 3) затримка проліферації КУО на одній зі стадій клітинного циклу; 4) загибель КУО. ТХВ можуть викликати як посилення продукції попередників різних паростків кровотворення або міграції з кісткового мозку, так і (зазвичай) пригнічення цих процесів.
При введенні мишам C57BL / J внутрибрюшинно бензолу в дозі 600 мг / кг 2 рази на добу протягом 2 днів в кістковому мозку на 3-й добу знижується число клітин, особливо лимфоцитарного і еритроцитарного паростків кровотворення, а число попередників і зрілих клітин гранулоцитарного ряду зростає . Це відбувається внаслідок нездатності стромальних фібробластів синтезувати колонієстимулюючий фактор, необхідний для стовбурових клітин і клітин-попередників. Основну роль в цьому процесі відіграє метаболіт бензолу гідрохінон, інгібує перетворення преінтерлейкіна-l в цитокин. Рекомбінантний ІЛ-1СС запобігає депресії кровотворення в кістковому мозку. Зниження числа еритроїдних колоній в кістковому мозку мишей під впливом бензолу відзначено у спленектомірованних і ложнооперірованних мишей. При цьому вплив видалення селезінки на супрессию еритропоезу було більш вираженим.