Хорея Гентингтона - це прогресуюче спадкове захворювання центральної нервової системи. В літературі зустрічається під назвою хвороба Гентингтона, хорея дегенеративна, хорея спадкова, хорея прогресуюча хронічна, хореїчних деменція. Все це одна і та ж хвороба. Виявляється спонтанними насильницькими рухами, розумовими і психічними розладами. І хоча описано захворювання ще в 1872 р американським лікарем Гентінгтона, особливий інтерес у обивателя до нього з'явився після виходу серіалу «Доктор Хаус», головна героїня якого мала високий ризик розвитку цієї важкої хвороби.
причини захворювання
Хорея - це грецький термін, дослівно перекладається як «танець». Медики називають цим словом безладні, мимовільні, швидко змінюють один одного аритмічний руху в різних м'язах людського тіла. Цей симптом часто з'являється одним з перших при хворобі Гентінгтона, що і послужило назвою. Частота народження становить 3-10 випадків на 100000 населення. В основі хвороби лежить генетична патологія.
Коротке плече 4-ої хромосоми людини відповідає за синтез білка гентінгтіна, до складу якого входить амінокислота глутамін. У нормі ця ділянка містить певну кількість повторів послідовності трінуклеотідамі цитозин-аденін-гуанін (ЦАГ) - генну запис, що відповідає за амінокислоту глутамін. При мутації гена відбувається збільшення числа повторів ЦАГ, що призводить до подовження ланцюжка амінокислот і порушення структури білка гентінгтіна. «Неправильний» білок, вбудовуючись в обмін речовин, призводить до загибелі нервових клітин, розташованих в головному мозку. І виникають симптоми, характерні для хвороби Гентінгтона.
Нормою вважається послідовність довжиною в 36 ЦАГ, при хореї їх кількість збільшується від 37 до 121. На сьогоднішній день доведено, що чим більше число ЦАГ в мутувати гені, тим в більш ранньому віці проявить себе захворювання (доведено для повторів ЦАГ понад 60). Ще однією особливістю хореї Гентингтона є можливість збільшення повторів ЦАГ (наростання довжини повтору) при передачі по батьківській лінії, тобто серед чоловіків. При передачі гена від матері можливий як зростання, так і зниження повторів ЦАГ. Характерна вкрай висока частота прояву патологічного гена - до 70 років захворювання проявляє себе в 100% випадків. Т. е. Носії мутації обов'язково захворіють. Ці особливості враховуються при проведенні генетичного консультування в сім'ях з хореей Гентингтона.
Загибель нервових клітин носить дифузний характер, спостерігаються зміни як в глибинних структурах мозку, так і в його корі. Поступово зменшуються обсяг і маса мозку за рахунок атрофії мозкової речовини. Замість нервових клітин розростається сполучна тканина. Все це призводить до виникнення хореїчних рухів, розумової відсталості і психічних розладів.
На сьогоднішній день вивчені дві форми хвороби Гентінгтона:
- типова хорея Гентингтона (класична): розвивається зазвичай після 40 років. У клінічній картині переважають надлишкові руху зі зниженням м'язового тонусу;
- ювенільний форма (варіант Вестфаля) - з'являється рано, на першому-другому десятилітті життя пацієнта (найраніший випадок, описаний в медицині - в 3 роки).
Ювенільний форма становить близько 10% від усіх випадків хвороби Гентингтона. При цій формі м'язовий тонус підвищений, а мимовільні рухи виражені менше. Незважаючи на це, має дуже несприятливий перебіг з раннім смертельним результатом.
Типова форма захворювання має такі особливості. Хвороба підкрадається до хворого поступово. З'являються «дрібні» дивацтва в міміці:
- гримасничанье при розмові;
- щебет губами;
- шмигання носом;
- нахмуріваніе брів;
- часті невмотивовані зітхання;
- видавання різних звуків, які не відповідають місцю і часу (наприклад, рохкання);
- випинання мови тощо.
Поступово хорея прогресує, до рухів на обличчі приєднуються «непотрібні» руху в усьому тілі: кивання головою, пританцьовуванням, розмахування руками, похитування в сторони, схрещування рук або ніг. Розвивається порушення ковтання, мова стає незрозумілою. Рухові порушення також проявляють себе у вигляді нездатності якийсь час підтримувати задану позу: людина не може зафіксувати погляд на предметі більше 20 секунд, не може утримувати стиснутий кулак. На початку захворювання можливо довільне придушення зайвих рухів і міміки, поступово вольовий контроль втрачається.
Порушення ковтання може призводити до потрапляння їжі в бронхо-легеневу систему і сприяти розвитку пневмонії.
На початковому етапі захворювання «зайві» руху можна спровокувати наступними пробами:
- поставити в позу Ромберга: ноги разом, руки підняті вгору до горизонталі, долоні звернені вниз, очі спочатку відкриті, а потім закриті;
- в положенні лежачи на спині з витягнутими руками;
- поговорити з хворим про ці рухах.
Згодом патологічні руху можуть зникати, з'являється загальна сповільненість рухів, м'язовий тонус підвищується, порушується здатність до самообслуговування і втрачаються навіть найпримітивніші навички: застібання гудзиків, вміння користуватися ложкою і виделкою і т. Д.
М'язова сила при хореї Гентингтона не порушується, чутливість не страждає. У міру розвитку захворювання у більшості хворих з'являється ністагм: мимовільні рухи очей ритмічного характеру. Розлади сечовипускання можуть з'являтися вже на більш пізніх стадіях хвороби.
Ще однією характерною ознакою хореї Гентингтона є порушення психіки. Зазвичай ці симптоми виникають на тлі «непотрібних» рухів. Спочатку це просто підвищена емоційність, запальність, порушення сну, зниження уваги, погіршення пам'яті. Можлива схильність до шкідливих звичок: алкоголізм, наркоманія, ігроманія, поява гіперсексуальності. Поступово психічні розлади прогресують: з'являються невмотивована агресія, маячні ідеї, суїцидальні думки і галюцинації. Критика до свого стану знижена, хворі стають абсолютно неадекватними.
Інтелектуальні показники падають, пацієнти не орієнтуються в навколишньому середовищі, не впізнають рідних. Такий хворий - велике горе для родини. Все це проводить в кінцевому підсумку до розвитку деменції (недоумства), тотальної відсутності інтелекту. Звичайно, пацієнти з хореей Гентингтона в цій стадії вимагають постійного догляду.
Зазвичай від початку захворювання до смертельного результату проходить 10-20 років. Вмирають такі хворі від приєднання інфекції, пневмонії. Іноді суїцидальні спроби стають причиною смерті.
Варіант Вестфаля має більш злоякісний перебіг. Надлишкові руху виражені менше, проте додатково можуть спостерігатися епілептичні припадки. Рано з'являються мовні розлади. Летальний результат наступає через 8-10 років.
Хвороба Гентінгтона завжди носить спадковий, аутосомно-домінантний характер. Це означає, що в родині, де виявлено захворювання, ризик для наступних поколінь дуже високий.
діагностика
На сьогоднішній день існує тільки один метод, що дозволяє діагностувати захворювання з імовірністю 99% (в медицині немає нічого, що дозволяє сказати про якесь явище 100%) - це молекулярно-генетичний. Після забору крові з вени проводиться полімеразна ланцюгова реакція. В ході цієї реакції «проглядаються» гени, підраховується кількість повторень ЦАГ. Число повторів понад 36 свідчить про хореї Гентингтона. Деякі дослідники вважають сумнівним результат в 37-39 повторів ЦАГ.
Хорея Гентингтона - захворювання спадкове, і зазвичай чітко простежується по генетичному дереву. Ймовірність успадкування захворювання у дітей становить 50%. Метод молекулярно-генетичної діагностики можна застосовувати при екстракорпоральному заплідненні (ЕКО) з метою народження здорових дітей на етапі відбору ембріонів для імплантації. Можливе проведення дослідження і на більш пізніх термінах природним чином вагітність, однак забір біоматеріалу плода - дуже ризикований крок.
З додаткових методів дослідження, що дозволяють виявити зміни в головному мозку при хореї Гентингтона, застосовують комп'ютерну томографію (КТ), магнітно-резонансну томографію (МРТ). Виявляється атрофія головного мозку, розширення лікворних просторів (зовнішня і внутрішня гідроцефалія), проте ці зміни неспецифічні. Позитронно-емісійна томографія (ПЕТ), функціональна МРТ можуть допомогти в пошуку патології ще до клінічних проявів.
На жаль, на сьогоднішній день хорея Гентингтона невиліковна. Весь спектр застосовуваних лікарських засобів дозволяє зменшити окремі симптоми хвороби, але не в змозі зупинити прогресування процесу. Зазвичай необхідний постійний прийом препаратів. Можуть застосовуватися:
- тетрабеназин (тетмодіс) - синтезований спеціально для зменшення рухових розладів при хореї Гентингтона. Застосовується в дозі 12,5 мг 1-3 р / д. Максимально допустима доза 25 мг 3 р / д;
- нейролептики (галоперидол, ридазин, модитен, пімозид, еглоніл, сонапакс, азалептин) - для зменшення мимовільних рухів і порушень психіки. Галоперидол застосовують по 1,5 мг 3 р / д, поступово збільшуючи дозу до досягнення ефекту, зазвичай це 10-15 мг / добу;
- антидепресанти - трициклічніантидепресанти (амітриптилін) або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (наприклад, флуоксетин). Амітриптилін призначають по 25-50 мг на ніч з подальшим збільшенням дози до досягнення ефекту, максимально можлива доза 300 мг / добу в декілька прийомів, флуоксетин по 20 мг / добу (по 10 мг 2 р / д або 20 мг вранці), максимальна доза 80 мг / добу;
- при судомах - препарати вальпроєвої кислоти (вальпроат натрію). Починають з 300 мг 2 р / д, дозу поступово збільшують до припинення судомного синдрому;
- при підвищенні м'язового тонусу і на пізніх стадіях хвороби можуть використовуватися противопаркинсонические препарати (леводопа).
Раніше були спроби хірургічного лікування хореї Гентингтона. Проводили так звані стереотаксичні операції. Однак вони не давали ефекту, тому в даний час оперативне лікування не використовується.
Сьогодні проводяться дослідження в галузі молекулярної генетики, спрямовані на створення лікарських препаратів, які будуть зупиняти синтез довгих ланцюгів білка гентінгтіна. І тоді хворі з хореей Гентингтона отримають надію на зцілення.
Освітня програма з неврології, лекція на тему «Хвороба Гентінгтона». Читає Котов Олексій Сергійович.