Відомо 14 основних ерітроціратних групових систем, які об'єднують понад 100 антигенів, а також численні приватні і спільні з іншими тканинами еритроцитарні антигени. ГБН зазвичай викликає несумісність плоду і матері по резус або АВО-антигенів, рідко - за іншими антигенними системам (з огляду на їх меншою імуногенності) - Kell, Duffi, Kidd, S, M і ін.
Антигенна система резус складається з 6 основних антигенів, синтез яких визначають 3 пари генів, які охоплюють або C, c, D, d, E, e. Резус-позитивні еритроцити містять D-фактор, а резус-негативні його не мають, хоча в них є обов'язково (за рідкісним винятком) інші антигени системи резус. Існування d-антигену не доведене, антитіла до нього не виявлено, і коли пишуть d-антиген, мають на увазі відсутність D-антигену. Повна відсутність антигенів системи резус часто призводить до гемолітичної анемії.
D-антиген - ліпопротеїн, розташований на внутрішній поверхні мембрани еритроцитів, а антигени системи АВ - на зовнішньої.
Несумісність по АВО-антигенів, яка веде в ГБН, зазвичай буває по А-антигену. Ризик резус-алоімунізації - 16%, якщо мати і дитина не збігаються по АВО-антигенів, і 1,5%, якщо вони по ним сумісні. Якщо ГБН розвивається при подвійний несумісності дитини і матері (мати О (1) Rh (-), а дитина А (11) Rh (+) або В (111) Rh (+)), то ризик изоиммунизации 3-6%, і вона обумовлена, як правило, А- або В-антигенами.
Для изоиммунизации необхідно проникнення крові плоду в кров матері. Хоча вважається, що в нормі вони не змішуються, еритроцити плода з 16-18 тижнів регулярно виявляють у крові 75% вагітних, але зазвичай їх обсяг мінімальний - 0,1-0,2 мл, він недостатній для імунізації. Найбільш виражена трансплацентарная трансфузія відбувається під час пологів, але вона знову-таки невелика - 3-4 мл.
Попаданню крові плоду в кровотік матері сприяють чинники, які пошкоджують ворсини плаценти і йдуть в них судини. З них еритроцити плода проникають в лакуни межворсінчатого простору і звідти по венах матки - в загальний кровотік. До даних факторів належать такі.
1) Штучне руйнування ворсин: кесарів розтин, ручне відділення плаценти, операція накладення акушерських щипців, екстракції плода за тазовий кінець, акушерські повороти, тобто травми плаценти. У цю групу входять також аборти і викидні, оскільки резус-антигени з'являються на еритроцитах плода рано - на 8-9 тижні, тому після абортів теж може бути ізосенсібілізація, хоча зазвичай вона виникає після викиднів в терміні 20 тижнів і більше.
2) Пошкодження ворсин внаслідок «внутрішніх» причин: передчасне відшарування нормально розташованої плаценти, низькій плацентації або передлежанні плаценти, некроз ворсин при гестозі, артеріальної гіпертензії, запаленні плаценти.
Крім потрапляння крові плоду, изоиммунизация розвивається після переливання несумісної крові, а також після певних вакцинацій. Мікробні штами для деяких вакцин вирощують на поживних середовищах, один з компонентів яких за структурою дуже нагадує А-антиген, до нього утворюються антитіла, здатні реагувати не тільки з компонентом вакцини, але і з А-антигеном. Крім того, можливе утворення перехресних антитіл до деяких ліків і харчових продуктів.
У відповідь на потрапляння чужорідного антигену в організмі матері запускається імунна відповідь з формування антіД- антитіл - спочатку IgM, потім IgG. Оскільки при вагітності виникає імунодефіцит, час, необхідний на утворення антитіл, займає в середньому. може тривати тижні. Тому зазвичай ГБН розвивається не під час даної вагітності, а при наступних.
При груповий несумісності ГБН виникає не в кожному випадку. Природні антитіла у 0 (1) жінок - альфа- і бета-аглютиніни - крупномолекулярні IgM, через плаценту не проникають. Імунні антіА і Антив-антитіла є IgG. Вони діляться на IgG1. IgG3. викликають гемоліз, і IgG2. викликають тільки агглютинацию. Тільки у 10% дітей, у яких в крові є ці імуноглобуліни, розвинеться ГБН, тому що частина антитіл зв'язується з антигенами (АВ) на інших тканинах. ГБН розвивається тільки при наявності IgG1 і IgG3.
Існує теорія, що пояснює гемоліз у плода після народження попаданням сенсибілізованих материнських лімфоцитів в крові плоду при народженні, які починають руйнувати еритроцити ( «трансплантат проти господаря»).