Іммунотоксікологія тетрахлорметана. Вплив ТХДД (тетрахлордібензодіоксіна) на імунітет
Під впливом гострого отруєння тетрахлорметаном (ТХМ) in vitro в концентрації 3 ммоль відбувається придушення гуморального імунної відповіді на ЕБ, дінітрофікол і липополисахарид. Знижуються активність В-лімфоцитів і супрессорная функція Т-лімфоцитів. Під впливом ТХМ спостерігали пригнічення функції В-клітин, особливо в ранні терміни після поразки, внаслідок чого зменшується їх здатність до кооперації з Т-клітинами. Це призводить до зниження імунної відповіді на тімусзавісімих антиген ЕБ. При інгаляційному впливі бензол при концентраціях 14 мг / м3 і 30 мг / м3 знижував число АОК в селезінці відповідно на 36 і 72% через 7 діб. На 120-му добу зниження кількості АОК досягало 91-93%. Бензол в концентрації 30 мг / л протягом 2 ч в добу протягом 14 днів знижував гуморальну імунну відповідь. У більш низьких концентраціях (4 і 10 мг / л) він така дія не чинив.
При імунізації мишей ЕБ етанолом в одноразовій дозі 7 г / кг послаблялася продукція антитіл класів IgM та IgG1, але не змінювався синтез антитіл IgG2.
За даними літератури. іммуносупрессірующее вплив поліхлорованих біфенілів і тетрахлордібензофурана супроводжується зниженням рівня IgM, IgA і IgG. Полібромовані біфеніли, тетрахлордібензофуран пригнічують реакцію бласттрансформації лімфоцитів. Бенз (а) антрацен, бенз (а) пірен, метілхолентрен, ТХДД, поліхлоровані бензфурани, нафтофлавон знижують кількість АОК в селезінці мишей після імунізації ЕБ.
ТХДД як при одноразовому (1,2-6 мкг / кг внутрішньоперитонеально), так і при багаторазовому (0,008 мкг / кг перорально, 8 тижнів, морські свинки) введенні знижував Т-залежний і тімуснезавісімих гуморальну імунну відповідь. Морські свинки найбільш чутливі до ТХДД. In vitro ТХДД при концентрації 50 нг / мл на 70% зменшував проліферацію В-лімфоцитів, індуковану ліпополісахаридом.
Дія ТХДД на В-клітини визначається супресією Т-залежного і Т-незалежного антителообразования, причому ТХДД впливає на диференціювання В-лімфоцитів, а не на їх проліферацію. У концентрації 30 і 60 ммоль ТХДД підсилює проліферацію В-лімфоцитів через 72 і 92 ч in vitro, а також синтез IgM цими клітинами, що виявляються через 7 діб культивування. ТХДД порушує здатність Т-клітин активувати В-лімфоцити в процесі імунної відповіді.
Результати використання різних сполучень в культурі макрофагів, Т- і В-лімфоцитів від інтактних і отримували ТХДД мишей показали, що супресія імунної відповіді (синтезу антитіл) пов'язана з впливом ТХДД на В-лімфоцити. При цьому пригнічується синтез головним чином IgM. Зниження здатності до синтезу антитіл В-лімфоцитами не впливає на їх проліферативну активність, індуковану ліпополісахаридом in vitro.
Показано важливу роль Т-лімфоцитів в реалізації імуносупресивної дії 1,2,3,4,6,7,8-гептахлордібензол-діоксину (основний імунотоксична контоменантами пентахлорфенола), так як придушення імунної системи на Т-залежний антиген носило більш виражений характер, ніж на Т-незалежний.
У мишей і щурів під впливом метилметакрилату і бутилакрилатом в залежності від дози отрути знижується число АОК на ЕБ в селезінці і кількість В-лімфоцитів в крові. Крім того, в прямій залежності від дози досліджених токсикантів зростає мутагенний ефект в клітинах кісткового мозку щурів.