Імунітет і імунізація
Імунітет при сказі - явище складне і вимагає подальшого вивчення. Встановлено, що його створення забезпечується вируснейтрализующие антитілами і специфічними клітинними факторами. Одним з проявів клітинного імунітету є утворення інтерферону як першої захисної реакції макроорганізму. М. А.Селімов розрізняє 3 або 4 лінії захисту організму від проникнення і розмноження в ньому вірусу.
Перша лінія - це природні чинники захисту - неушкоджений шкірний покрив.
Друга лінія - це антитіла і, можливо, лейкоцити в районі вхідних воріт інфекції, коли вірус проникає в попередньо імунізованих організм.
Третя і четверта лінії захисту приводяться в дію при просуванні вірусу через периферичні нерви і після його проникнення в центральну нервову систему.
Природний імунітет при сказі існує у холоднокровних тварин. Природний імунітет у сприйнятливих тварин спостерігаємо в окремих випадках. Імунітет при сказі може бути тільки придбаним після щеплень. Механізм утворення прищепного імунітету до цих пір остаточно не з'ясований. В результаті великої кількості дослідів, проведених різними дослідниками, в даний час можна вважати, що імунітет обумовлений наявністю специфічних антитіл, особливо що знаходяться в межах ЦНС, а також несприйнятністю нервової тканини до вірусу сказу.
Для імунізації тварин користуються інактивованих вакцинами, в яких вірус знешкоджується різними хімічними речовинами: фенолом, формаліном, гліцерином з фенолом. Одним з основних і ефективних способів запобігання сказу є своєчасна і ефективна імунопрофілактика, заснована на використанні антирабічних вакцин. З моменту створення Л. Пастером першої антирабічної вакцини пройшло більше 100 років. За цей час запропоновано, апробовано і впроваджено у ветеринарну практику безліч різних препаратів проти сказу [14,16,18].
Використовуючи принципи виготовлення та механізми дії в організмі, все антирабічний вакцини умовно можна розділити на 4 групи: цільновіріонні, суб'едінічние, рекомбінантні та ДНК - вакцини.
Сьогодні Щелковский біокомбінат з штаму Щелково-51 і клітинної системи ВНК-21 випускає: вакцину антирабічною інактивовану суху культуральну; вакцину рідку антирабічною інактивовану культуральну (Рабіко); вакцину антирабічною інактивовану суху культуральну для собак і кішок (Рабікан). ВНІІВВіМ виготовляє антирабічною інактивована культуральна вакцину, що випускається в рідкій і сухій формах. Розроблена технологія дозволяє отримувати матеріал з високою інфекційною (7,5--8,0 Ig МЛД / см) і антигенну активність (3-5 ME). Для інактивації використовують теотропін вітчизняного виробництва, який забезпечує щадний режим, не змінюючи конформаційну структуру Протективний значущих епітопів глікопротеїну вірусу сказу. Суха і рідка вакцина у собак і кішок створювали напружений антирабічний імунітет, який формувався на 14--21-й день і зберігався протягом 18 міс, що визначали шляхом контрольного зараження тварин [2,9].
ВНИИЗЖ випускає рідку і суху форми антирабічної інактивованої культуральної вакцини, виготовленої з штаму Щелково-51, вирощеного в суспензійний культурі клітин ВНК-21/17, інактивованої аміноетілетіленіміном. Сорбированная вона на гідроокису алюмінію.
Для імунізації собак і кішок в Експериментально-виробничому підприємстві по виробництву бактерійних та вірусних препаратів Інституту поліомієліту і вірусних енцефалітів ім, M. П. Чумакова РАМН розроблена антирабическая культуральная концентрована очищена інактивована суха вакцина, виготовлена з штаму Внуково-32, вирощеного в культурі клітин нирок сирійського хом'яка і инактивированного ультрафіолетовими променями.
Для вакцинації собак і кішок на території нашої країни використовують зарубіжні антирабічний вакцини: Дефенсор-3 (Пфайзер, США): Nobivac Rabies (Intervet, Голландія); Rabisin (Merial, Франція). Дані препарати з пастерівських штамів вірусу сказу, інактивованої бета-пропілактоном, забезпечують формування імунітету після двократної вакцинації протягом 3-5 років.
Крім антирабічних моновакцин застосовують комбіновані мультівалентние препарати проти різних збудників інфекційних хвороб, що веде до розширення стратегій імунопрофілактики та значно спрощує календар щеплень. Дані вакцини використовують для імунізації собак і кішок, так в антирабічною вакцину для собак включені антигени збудників чуми і гепатиту собак, лептоспірозу та парвовіроз м'ясоїдних, а в комбіновані антирабічний вакцини для кішок - антигени вірусу панлейкопении кішок, каліцівіруси і парвовіруса котячих. Встановлено високу імуногенна потенція вакцини проти парвовірусного ентериту і чуми собак містить інактивований вірус сказу, штам Щелково-51 [26].
Успіхи в області клонування і експресії генів привели до створення рекомбінантних вакцин проти сказу, які прості у виготовленні, стійкі в зовнішньому середовищі і індукують напружений імунітет. Застосування рекомбінантного вірусу виключає потрапляння в навколишнє середовище потенційно небезпечного генома вакцинного вірусу сказу. сказ імунітет епізоотологічний енцефаліт
Найбільшого поширення рекомбінантних препарати отримали при пероральної вакцинації диких м'ясоїдних. Хоча використання антигенів різних серотипів вірусу сказу дозволяє виготовляти мультівалентние вакцини для парентерального введення. Так використання вектора, що несе ділянки глікопротеїнів серотипів 1 і 5, дозволило створювати активний імунітет до цих серотипам вірусу сказу [15].
Рекомбінантних вакцини широко застосовують у багатьох країнах світу як екологічно найбільш безпечні для боротьби зі сказом диких м'ясоїдних.
Щодо новою віхою рабіологіческой вакцинологии є розробка ДНК-вакцин, що представляють собою плазмидную ДНК, в яку вбудований ген глікопротеїну вірусу сказу. Переваги цих препаратів: стабільність, високий ступінь очищення, відсутність баластних білків і контамінації сторонніми агентами і індукування у тварин системного і місцевого імунітету. Дворазова внутрішньом'язова вакцинація собак плазмідної ДНК, що експресує глікопротеїн вірусу сказу, захищає тварин від контрольного зараження вірулентним штамом вірусу сказу.
Ще однією важливою перевагою ДНК-вакцини є можливість вбудовування в ДНК плазміди гликопротеинов декількох лиссавирусов, що дозволяє підвищити ступінь захисту проти декількох серотипів вірусу сказу. Ефективність імунізації тварин ДНК-вакцинами очевидна, проте потрібно ще багато зусиль для практичної реалізації нового підходу до профілактики сказу.
Таким чином, незважаючи на різні типи, сучасні вакцини дозволяють формувати напружений імунітет, навіть при одноразовому введенні препаратів (ДНК-вакцина, рекомбінантна і інактивована вакцини) титр антитіл через 540 днів становить не менше порогового рівня (0,5 МО / мл).
Одним з найважливіших факторів імунопрофілактики є спосіб ін'єктування антигену, для цього протягом тривалого часу використовували підшкірний метод введення антирабічних препаратів. Однак ми встановили, що після внутрішньошкірної та підшкірної імунізації мишей і овець інактивованими вакцинами у тварин формувалися антирабічний вируснейтрализующие антитіла з практично ідентичною активністю. Отримані дані підтвердили зв'язок між вводиться антигеном і центральною нервовою системою, яка проявлялася посиленням імунної відповіді при ін'єктованість антирабічної вакцини в місця, багаті нервовими закінченнями.
В даний час проблеми імунізації сільськогосподарських тварин зберігаються, тому вважається актуальним використання внутрішньошкірного введення антигену за допомогою безголкового ін'єктора, яке дозволить суттєво зменшити матеріальні витрати при високій імунологічної ефективності. Крім антирабічних моновакцин застосовують комбіновані мультівалентние препарати проти різних збудників інфекційних хвороб, що веде до розширення стратегій імунопрофілактики та значно спрощує календар щеплень. Дані вакцини використовують для імунізації собак і кішок, так в антирабічною вакцину для собак включені антигени збудників чуми і гепатиту собак, лептоспірозу та парвовіроз м'ясоїдних, а в комбіновані антирабічний вакцини для кішок - антиген вірусу панлейкопении кішок, каліцівіруси і парвовіруса котячих. Встановлено високу імуногенна потенція вакцини проти парвовірусного ентериту і чуми собак містить інактивований вірус сказу, штам Щелково-51 [2,24].
На Сумській і Херсонській біофабриках для проведення специфічної профілактики виготовляють такі вакцини: вирусвакциной антирабическая, інактивована, суха культуральна із штаму "Щолково-51К" для імунізації собак і кішок; рабівак - вакцина інактивована суха для профілактичної та вимушеної собак, кішок і високоцінних сільськогосподарських тварин. Крім того, в Україні зареєстровано шість імпортних вирусвакциной проти сказу: Нобівак Рабіес і Нобівак РЛ (фірма "Інтернет", Нідерланди), Гексадог і Квадрікет (фірма Рон-Марії, Франція), Рабіфок (Німеччина), Лісцелін (фірма "Біовет", Чехія). Перспективними для специфічної вакцинації тварин проти сказу в Криму є вакцини з штамів "Внуково-32", рабівак-Ф. В даний час проблеми імунізації сільськогосподарських тварин зберігаються, тому вважається актуальним використання внутрішньошкірного введення антигену за допомогою безголкового ін'єктора, яке дозволить суттєво зменшити матеріальні витрати при високій імунологічної ефективності [28].