Хвороба Незелофа і синдром Ді-Джорджі
Етіологія: успадковується порушення формування у ембріона
вилочкової і паращитовидної залоз на 12-му тижні вагітності.
Розвивається вроджена повна або часткова аплазія тимуса.
Діагноз ясний після народження: протягом 24 годин розвивається
недостатність паращитовидної залози (гіпопаратиреоз).
а) зниження Са ++ в крові;
б) тетанические судоми.
Через недорозвинення або аплазії тимуса стовбурові клітини не можуть
диференціюватися в Т-лімфоцити. Клітинну імунну відповідь на
надходження Ag відсутня, але виробляються Ig біологічно інертні,
тобто ці Ig не можуть забезпечити хороший захист проти Ag.
Причина: в освіті Ig беруть участь Т-хелпери. при синдромах
Незелофа і Ді-Джорджі Т-хелпери відсутні, отже, порушена і
реакція продукції антитіл.
В цілому, організм хворих з симптомами хвороби Незелофа і
синдрому Ді-Джорджі може протистояти бактеріальних інфекцій
легкого та середнього ступеня тяжкості, так як в організмі збережений, хоча і
ослаблений через відсутність Т-хелперів, гуморальний імунну відповідь.
Причини смерті: а) вірусні, грибкові і важкі бактеріальні
б) серцева недостатність внаслідок вродженої вади серця.
Реакція на трансплантат у хворих. можливо приживлення
трансплантатів, тому що реакція відторгнення трансплантата здійснюється за
рахунок клітинних реакцій імунітету.
У тому випадку, якщо блок розвивається на ділянці диференціювання
центрального Т-лімфоцити в периферичні Т-лімфоцити - Т-кілери, Т-
хелпери або Т-супресори - порушення будуть більш локальними.
Розвивається дефіцит окремих субпопуляцій Т-лімфоцитів. В цих
випадках гуморальні механізми імунітету можуть і не страждати і АТ будуть
утворюватися. Такі поразки протікають більш сприятливо, ніж
синдром тотального ураження Т-клітинного імунітету, як при хворобі
Незелофа або при синдромі Ді-Джорджі.
В цілому: спостереження свідчать, що при дефіциті Т-системи у
хворих переважають вірусні та грибкові інфекції і бактеріальна
інфекція тяжкого ступеня. Такі діти важко переносять кір і краснуху.
Захворювання у них розвиваються навіть при введенні ослаблених вірусних
вакцин. З іншого боку, хворі з дефіцитом Т-ланки імунної системи
задовільно переносять бактеріальні інфекції легкого та середнього
ступеня тяжкості за рахунок збереження По-системи імунітету.
ПЕРВИННІ СПЕЦИФІЧНІ ІМУНОДЕФІЦИТИ З
Вроджені ДЕФЕКТИ фагоцитозу і СИСТЕМИ
Це захворювання, пов'язані зі спадковими дефектами
неспецифічних факторів захисту: а) фагоцитозу; б) системи комплементу.
Вроджені дефекти фагоцитарної захисту
Фагоцитоз - перша стадія освіти АТ (Мечников, 1908) →
порушення фагоцитозу можуть привести і до недостатності специфічного
Механізми порушення фагоцитарної активності:
= Порушення рухливості фагоцитів → вони не можуть
наблизитися і фагоцитировать. Приклад: синдром «ледачих
= Втрата здатності фагоцити знищувати вже поглинені клітини.
Мікроорганізм живе і розмножується всередині фагоцити, який виконує
роль капсули і захищає його від несприятливих впливів навколишнього
середовища, в тому числі і від АТ.
Може бути, кілька причин незавершеного фагоцитозу:
1.Неспособность фагоцити продукувати Н2О2. В результаті НЕ
настає кінцевий етап фагоцитозу - знищення мікроорганізмів.
Приклад: хронічний грануломатоз дітей. Інша назва «хвороба
парадоксів ». Парадокси полягають в тому, що діти проявляють високу
ступінь стійкості до вірулентним мікроорганізмів, але беззахисні
перед умовно патогенною флорою.
2.Нарушение структури і функції лізосом - призводить до
незавершеного фагоцитозу. Приклад: хвороба Чедіака-Хигаси.
3.Дефіціт мієлопероксидази фагоцитів - як приклад
наводимо однойменне захворювання «захворювання недостатності
Вроджені дефекти системи комплементу
Комплемент - ферментативна система, необхідна для
здійснення лізису клітин після приєднання до них специфічних АТ
(Бактерій або власних клітин організму).
Система комплементу включає в себе більше 90 різних протеїнів
(Факторів), які позначаються символами С1. С2, С3 - С90. система
комплементу активується комплексом «антиген-антитіло», перетворюється
через ряд стадій в протеолітичний фермент і розкриває оболонку
У тому випадку, якщо в організмі є спадковий дефект того
чи іншого фактора комплементу, в цілому вся система втрачає свою активність,
і мікробна клітина вже після приєднання до неї антитіла не
знищується, а продовжує існувати, розмножуватися. Тобто при дефектах
системи комплементу розвиваються клінічні прояви недостатності
По-системи імунітету, оскільки АТ втрачають свою біологічну
ПРИНЦИПИ ТЕРАПІЇ імунодефіциту
Виділяють 4 (чотири) основних напрямки терапії ІДС:
= Пересадка кісткового мозку;
Замісна терапія - введення ззовні відсутніх
імуноглобулінів (Ig). Показана при дефектах гуморального імунітету.
Принцип методу: тривале і постійне введення гамма-глобуліну (тобто
білкової фракції, що містить АТ). Звичайні дози: 2,5-5,0 чистого гамма
глобуліну 1 (один) раз на тиждень. Ефективність: висока. Прогноз: хворі
доживають до зрілого віку і ведуть активний спосіб життя.
Пересадка кісткового мозку. Показана при недостатності В-системи
імунітету. Мета: відновлення відсутніх в організмі В-клітин.
Необхідна умова: тканинна сумісність кісткового мозку донора і
Пересадка тимуса. Показана при недостатності Т-системи
імунітету. Одночасно можливе відновлення В-системи
Антибактеріальна терапія. Ефективність - досить висока,
життя хворих підтримується тривалий час. особливість -
наслідки позитивні і негативні: а) позитивні наслідки -
б) негативні наслідки (побічні ефекти) - знищення
умовно патогенних мікроорганізмів і розмноження грибкової флори з
розвитком кандидозу кишечника, шкіри, легенів. можливість розвитку
кандидозу лімітує застосування антибактеріальної терапії при лікуванні
В цілому: всі методи терапії ІДС, існуючі в даний час,
вирішують проблеми ІДС в повному обсязі. Проблеми терапії ІДС випливають з
функцій ІКС (іммуннокомпетентних системи):
а) боротьба з мікрофлорою;
б) знищення атипових клітин.
Існуючі методи терапії в більшій чи меншій мірі
вирішують проблему боротьби з мікрофлорою.