ІМУННА РЕАКТИВНІСТЬ ПРИ ОПРОМІНЕННІ іонізуючої радіації
ІМУННА РЕАКТИВНІСТЬ ПРИ ОПРОМІНЕННІ іонізуючої радіації
Широке поширення ядерної технології тягне за собою розширення кола осіб, що піддаються впливу несприятливих наслідків радіаційних факторів, до них треба додати контингент, який проживає на територіях, забруднених радіонуклідами після Чорнобильської аварії.
Опромінення організму викликає збільшення проникності шкіри, підшкірно-жирової клітковини, легеневого, гематоенцефалічного і гематоофтальміческого бар'єрів, судин кишечника по відношенню до різних мікроорганізмів, продуктів розпаду аутотканей і т.д. Ці процеси сприяють розвитку ускладнень. Порушення проникності починається в перші години після променевого ураження при дозі 100 рентген і більше, досягає максимуму через 1-2 дня. Все це сприяє формуванню аутоінфекція.
Загальною характерною особливістю опроміненого організму є подовження термінів очищення від збудників, схильність до генералізованим інфекцій, особливо сильно знижується резистентність до умовно-патогенних мікроорганізмів (кишкової палички, протею, сарцинам і т.д.). Пригнічується резистентність до бактеріальних токсинів Cl. perfringens, Cl. tetani, Cl. botulinum, паличці дифтерії, стафілококу, шигеллам. В основі цього лежить зменшення здатності сироватки крові нейтралізувати токсини, а також пошкодження функції гіпофіза, надниркових залоз, щитовидної залози.
Представники нормальної аутомікрофлори, що мешкають в природних порожнинах (кишечнику, дихальних шляхах), а також збудники, що знаходяться в різних осередках інфекції, якщо такі є, мігрують в кров, поширюються по органам. Одночасно різко змінюється склад нормальної мікрофлори,
Видова несприйнятливість відрізняється високою стабільністю до впливу іонізуючого випромінювання.
Відносно специфічного імунітету опромінення летальними і сублетальні дозами до імунізації викликає протягом перших двох днів різке придушення освіти АТ, яке утримується до 7 діб і більше. Пригнічення антитілоутворення поєднується зі значним подовженням індуктивної фази антителогенеза з 2-3 днів в нормі, до 11-18 діб. В результаті максимальна продукція АТ реєструється лише через 40-50 днів після опромінення. Однак повної інгібіції синтезу специфічних імунних глобулінів не відбувається.
Якщо опромінення здійснюється після імунізації, то синтез антитіл або не змінюється, або незначно сповільнюється. Встановлено дві фази антителогенеза при дії іонізуючої радіації. Перша - радіочутливих, що триває 1-3 дні, друга - Радіорезистентність, складова інший період часу.
Ревакцинація виявляється досить ефективною при первинній імунізації, здійсненої до опромінення.
Опромінення імунізованих організму, вироблене на висоті антителообразования, може короткочасно (в кілька разів) зменшити кількість циркулюючих АТ, однак через добу (рідше двоє) воно відновлюється до початкових величин.
Хронічне опромінення в тій же дозі, що й гостре, нанесене до вакцинації, в значно меншій мірі пошкоджує імунітет. У ряді випадків для отримання однакового ефекту його сумарна доза може перевершувати одноразову «гостру» більш, ніж в 4 рази.
Іонізуюча радіація обумовлює пригнічення і ТРАНСПЛАНТОВАНОЇ ційного імунітету. Чим ближче опромінення наноситься до моменту трансплантації, тим сильніше відбувається пошкодження трансплантаційного імунітету. З подовженням цього інтервалу пригнічуючий ефект падає. Нормалізація трансплантаційної реакції організму настає, як правило, через 30 днів після впливу.
У меншій мірі страждає освіту вторинного трансплантаційного відповіді. В результаті вторинні трансплантати у опромінених контингентів відторгаються значно швидше, ніж первинні.
Іонізуюча радіація, пригнічуючи імунну систему реціпіен-
та, значно подовжує період імунної інертності або толерантності. Наприклад, при пересадці опроміненим особам кісткового мозку трансплантовані клітини інтенсивно проліферують протягом періоду імунної толерантності, викликаної опроміненням, заміщають зруйновану кровотворну тканину реципієнта. Виникає організмхімера, тому що кроветворная тканину в такому організмі є тканиною донора. Все це призводить до пролонгації приживлення донорської тканини і можливості трансплантувати інші тканини донора. З іншого боку, радіація здатна порушити сформовану толерантність. Найчастіше страждає неповна неотвечаемості, в той час як повна - більш радіорезистентність.
Пасивний імунітет більш стійкий до дії опромінення. Терміни виведення з опроміненого організму пасивно введених імунних глобулінів, як правило, не змінюються. Однак їх терапевтична активність різко падає. Це змушує вводити відповідним контингентам в 1,5-8 разів більше збільшені дози сироватки або γ-глобулінів для досягнення належного профілактичного або лікувального ефекту.
Опромінення змінює і антигенний склад тканин. Це викликає зникнення деяких нормальних Аг, тобто спрощення антигенної структури і поява нових Аг. Видова антигенная специфічність при опроміненні не страждає, змінюється органна і Органоїдність специфічність. Поява аутоантигенов неспецифічно по відношенню до променевого фактору. Деструкція тканин і поява аутоантигенов відзначаються вже через кілька годин після опромінення. У ряді випадків їх циркуляція зберігається протягом 4-5 років.
Велика частина лімфоцитів високочутлива до радіації, причому це проявляється вже при впливі зовнішнього опромінення в дозі від 0,5 до 10,0 Гр (в принципі, внутрішнє випромінювання має такий же ефект). Найбільш чутливі для впливу кортикальні тімоціти, селезінкові Т-клітини і В-лімфоцити. Більш стійкими є CD4-клітини і Т-кілери. Ці дані доводять високий ризик формування аутоімунних ускладнень після зовнішнього і інкорпорованого опромінення.
Одним з проявів функціональної неповноцінності опромінених лімфоцитів є порушення їх кооперативних можливостей. Наприклад, в перші дні (1-15 діб) після аварії на ЧАЕС відбулося зменшення кількості клітин з фенотипом СD2DR +. Одночасно відбулося зниження титру тимусного сироваткового
фактора і показника РТМЛ з Кон-А. Все це є свідченням пригнічення функціональної активності Т-системи імунітету. Зміни з боку гуморального ланки виявилися менш вираженими.
Малі дози радіації, як правило, не обумовлюють грубих морфологічних змін в імунній системі. Їх ефект реалізується в основному на рівні функціональних порушень, відновлення яких відбувається дуже повільно і носить циклічний характер. Наприклад, у опромінених контингентів відзначається зниження кількості СD2DR +, усуває лише через 1-12 місяців залежно від отриманої дози. У ряді випадків навіть через 2 роки зазначалося збереження вторинного імунодефіцитного стану.
Крім негативного дії променевого чинника на лімфоцити, відбувається пошкодження допоміжних клітин імунної системи. Зокрема, уражається строма, епітеліальні клітини тимуса, що веде до зниження продукції тимозина і інших тимусних факторів. В результаті іноді навіть через 5 років відбувається зменшення клітинної кори вилочкової залози, розлад синтезу Т-клітин, послаблюється функція периферичних органів лімфоїдної системи, скорочується число циркулюючих лімфоцитів. Одночасно відбувається утворення АТ проти тканини тимуса, що веде до «променевому старіння» імунної системи. Також спостерігається посилення синтезу IgE, що збільшує ризик розвитку алергічних і аутоімунних процесів в опроміненому організмі.
Характерним було формування наступних клінічних синдромів.
1. Підвищення сприйнятливості до респіраторних інфекцій, особливо у хворих на бронхіальну астму та бронхіт, з алергічним компонентом. Наявність запальних процесів инфильтративного характеру в легенях, субфебрилітет, шкірні алергічні реакції.
2. Геморагічний системний васкуліт, лимфоаденопатии, полимиалгии, поліартралгіі, лихоманки неясного генезу, виражена загальна слабкість, в основному у молодих осіб.
3. «Синдром слизових оболонок». Це - печіння, свербіж слизових різної локалізації (очі, зів, порожнину рота, геніталії) в поєднанні з астено-невротичним станом. При цьому видимі зміни слизових відсутні. При мікробіологічному обстеженні на слизових виявляється умовно-патогенна мікрофлора, частіше стафілококова і гриби.
4. Синдром множинної непереносимості широкого спектру речовин різної природи (їжа, ліки, хімічні речовини та ін.). Найбільш часто це спостерігається у жінок молодого віку в поєднанні з різко вираженими ознаками вегетативної дисрегуляции і астенічним синдромом.