Імунна відповідь на пухлинні клітини - рак
Виявлення того факту, що імунна система людини іноді здатна розпізнавати злоякісні клітини як чужорідні, відкриває цілий ряд можливостей як в спробах модифікувати імунну відповідь на пухлину в терапевтичних цілях, так і в плані використання даного ефекту в діагностиці ракових захворювань.
Проведені в даний час дослідження з використанням антитіл (зазвичай моноклональних) до поверхневих антигенів Т-лімфоцитів дозволяють визначити, які саме субпопуляції Т-клітин і яким чином можуть діяти проти людських ракових пухлин.
З кров'яного русла, вмісту лімфатичних вузлів і інфільтрату пухлин можна виділити три різні субпопуляції Т-клітин з цитотоксичною, хелперной і супрессорной спеціалізацією. У цитотоксичних експериментах можна розділити дію Т-лімфоцитів і активність ЕК-клітин.
Лизис Т-лімфоцитами пухлинних клітин відбувається тільки тоді, коли має місце чітка генетична распознаваемость Т-кліткою конкретної мішені.
Сучасні технології дозволяють виділити Т-клітини з кров'яного русла, лімфовузлів, а найкраще безпосередньо з пухлини, стимулювати їх розмноження в штучних умовах, і досліджувати отримані клоновані лінії для більш повного визначення їх властивостей і антигенного специфічності.
Відомо, що клітини карцином зазвичай експресують на своїй поверхні антигени I класу головного комплексу гістосумісності (ГКГ), але ніколи II класу. В процесі метаболізму ракової клітини антигени I класу ГКГ зв'язуються з певними білками, утворюють комплекси, які розпізнаються спеціальними антиген-презентірующімімі клітинами.
Після цього антиген-презентіруюшіе клітини активують Т-лімфоцити. формуючи специфічний імунний відповідь на конкретний антиген. Останнім часом широкого поширення набули дослідження, спрямовані на пошук специфічних пухлинних білків, яких немає в здорових клітинах і які можна використовувати для активації специфічного протипухлинного імунної відповіді.
До тих пір поки не визначені специфічні пухлинні антигени і не досліджені механізми імунної відповіді на них (якщо він взагалі існує), неможливо говорити про наявність ефективної імунної реакції організму на конкретну пухлина. Проте недавнє виявлення специфічних для меланоми білків дозволило провести перші клінічні випробування протипухлинної вакцини на основі певних антигенів.
І хоча в випробуваннях у невеликої частки хворих на меланому спостерігалося клінічне поліпшення перебігу хвороби. до сих пір не ясно, наскільки широко можна застосовувати пропоновану методику лікування. На деяких пухлинах в зв'язку з відсутністю відомих пухлинних антигенів, здатних запустити специфічну імунну відповідь, було здійснено ряд спроб спровокувати імунні реакції шляхом модифікації мембранних антигенів епітеліальних клітин. Можливість розробити методи імунізації, спрямованої на запобігання рецидивів хвороби, може стати дуже привабливим напрямком в терапії раку.
Істотним практичним підходом в запобігання захворюванню на рак може стати імунізація груп ризику вакцинами проти антигенів вірусів гепатиту В. ВЕБ і ПВЧ. На жаль, пухлина-асоціювання антигени цієї групи вірусів в даний час недостатньо вивчені.
Спроби підвищення неспецифічної імунної відповіді або застосування медіаторів запалення в терапії ракових пухлин зазвичай малоефективні. Лікувальні процедури з використанням цитокінів обговорені в окремій статті на сайті. В даний час інтенсивно досліджуються методики напрацювання in vitro великої маси аутологічних лімфокін-активованих клітин (ЛАК) шляхом стимуляції їх ІЛ-2, з подальшою реінфузія активованих клітин у кров'яне русло пацієнта.
Мета даної методики полягає в спробі направити велику кількість неспецифически активованих цитотоксичних лімфоцитів на знищення конкретної пухлини. Поки що не існує переконливих доказів, що дана методика ефективніша, ніж терапія чистим лімфокінами (ІЛ-2). Дивно, але більшість ефектів від застосування неспецифічної стимуляції імунітету (за допомогою БЦЖ, ІЛ-2, інтерферонів і ЛАК-клітин) спостерігаються в основному на певних типах пухлин, а саме на меланомі і нирково-клітинної карциноми. Очевидно, якісь характерні риси цих двох видів раку роблять їх чутливими до медіаторів запалення.