Імунологічна толерантність - це часткова або повна втрата організмом здатності вступати в імунну реакцію зі специфічним антигеном. Існують різні способи вироблення імунологічної толерантності.
Розрізняють такі види імунологічної толерантності: 1. Природну. 2. індуковані.
Природна толерантність - на власні антигени (аутоантигени). Механізми розвитку: елімінація з тимуса незрілих клонів Т-лімфоцитів, В-лімфоцити не здатні відповідати на аутоантигени через відсутність сигналів від Т-хелперів і дії інгібіторів, синтезованих Т-супрессорами. У зв'язку з цим відзначається імунологічна інертність у плода та новонародженого.
Индуцированная (штучна) толерантність - створюється в клінічних або лабораторних умовах. Розрізняю наступні види індукованої імунологічної толерантності:
а) імунологічний параліч (Феномен Фелтона) - введення великої кількості пневмококової полісахариду і білка. Феномен антигенної перевантаження - великі шматки шкіри відторгаються набагато пізніше ( "перенасичення імунних клітин антигенами").
б) лікарсько-індукована - придушення активності імунної системи лікарськими препаратами (6-меркаптопурин, циклофосфамід, антистафилококковая сироватка та ін.).
Імунологічна толерантність може бути полівалентної (на більшість антигенів) і розщепленої (на частину антигенів є імунна відповідь, на інші - ні). Крім того, розрізняють повну імунологічну толерантність - немає імунних реакцій, і часткову - істотне зниження імунної відповіді.
Рант-хвороба (англ. Runt disease - «хвороба малорослості») розвивається у новонароджених тварин після трансплантації їм під час ембріонального розвитку або в період новонародженості гомологічних кровотворних тканин від дорослих організмів. Вперше описана в 1957 р Сімонсену, Біллінгхемом і Брентом (М. Simonsen, R. Е. Biilingham, L. Brent).
Механізм розвитку патологічного процесу обумовлений декількома моментами: імунологічної незрілістю ембріонів і новонароджених організмів, в силу якої чужорідний трансплантат не може бути відірваний; здатністю пересаджуваних клітин до приживлення і розмноженню; наявністю в пересаджують тканини імунологічно активних лімфоїдних клітин. Колонізація донорськими клітинами організму імунологічно інертний новонародженого закінчується імунологічної реакцією пересаджених клітин проти тканин реципієнта (реакція «трансплантат проти господаря»).
Синдром рант-хвороби складається з декількох типових проявів: 1) відставання в рості і розвитку, різке виснаження, діарея; 2) дерматити з ураженням шкірних придатків; 3) різкі порушення в кровотворної системи: проліферація, а потім атрофія лімфоїдної тканини, анемія, фокальні некротичні зміни, виражена спленомегалія. Смерть настає через 2-3 тижні. Збільшення селезінкової індексу - відношення ваги селезінки (в мг) до ваги тіла (в г) - вважається одним з найбільш показових ознак рант-хвороби. У нормі селезінковий індекс менше одиниці, при рант-хвороби він досягає 2 - 3.
Сироваткова хвороба - алергічна реакція III типу. На відміну від анафілактичного шоку, який розвивається після повторного введення антигену, сироваткова хвороба може розвиватися і після першого його введення. У час, що передує епосі сульфаніламідів і антибіотиків, вона займала провідне місце, оскільки лікування багатьох інфекційних захворювань проводилося за допомогою тварин сироваток. Звідси і походження назви, хоча цю гіперергічну реакцію може викликати і введення депо-пеніциліну.
Причиною виникнення сироватковоїхвороби є введення в організм людини гетерологічних або гомологічних білкових препаратів.
Феномен був описаний давно, але механізм став зрозумілий зараз. У деяких людей починається синтез антитіл, спрямованих до чужорідного білка, як правило, кінського глобуліну. Оскільки антиген присутній в надлишку, то утворюються циркулюючі розчинні імунні комплекси. Для того, щоб надати патогенний ефект, комплекси повинні мати певні молекулярні параметри: занадто великі молекулярні комплекси поглинаються макрофагами ретикулоендотеліальної системи, а надто малі не можуть викликати запальної реакції. Однак і комплекси відповідної молекулярної маси залишаються в судинному руслі і не здатні зумовити патологічні реакції, поки не підвищиться проникність судин, яка може відбутися або в результаті вивільнення серотоніну з тромбоцитів після їх взаємодії з великими комплексами, або в результаті індукованої Ig Е або комплементом дегрануляции базофілів і огрядних клітин, що супроводжується виділенням гістаміну, лейкотрієнів і факторів активації тромбоцитів. При дії цих медіаторів на капіляри їх ендотеліальні клітини відокремлюються один від одного і оголюється базальна мембрана, до якої приєднуються імунні комплекси відповідного розміру. При цьому особливо часто вражаються шкіра, суглоби, нирки і серце. У міру продукції антитіл антиген поступово виводиться, і хворий зазвичай одужує.
3. В основі аутоімунних захворювань лежить аутоиммунизация, яка характеризується появою в організмі аутоантигенов і аутоантитіл. У ролі аутоантигенов можуть виступати:
1) природні, первинні антигени (незмінна тканину кришталика ока, щитовидної залози, яєчка, нервова тканина);
2) придбані, вторинні (патологічно змінені тканини) антигени як інфекційної, так і неінфекційної природи.
Поява природних аутоантигенов пов'язують з порушенням фізіологічної ізоляції органів і тканин, по відношенню до яких відсутня імунологічна толерантність. Відомо, що в період дозрівання лімфоїдної тканини виникає імунологічна толерантність до антигенів всіх органів і тканин, крім тканин ока, щитовидної залози, сім'яників, наднирників, головного мозку, нервів. Вважається, що антигени цих органів і тканин відмежовані від лімфоїдної тканини гістогематичні бар'єри.
Неінфекційні аутоантигени за своїм походженням можуть бути опіковими, променевими, холодовим і ін. А інфекційні - комплексними і проміжними. В освіті цих аутоантигенов велике значення відводиться гаптенами механізму, причому в ролі гаптена можуть виступати як продукти обміну організму, так і хімічні речовини, лікарські засоби.
Поява інфекційного комплексного аутоантигена (комплекси тканину-мікроб, тканина-токсин) веде до того, що виникають в цих умовах аутоантитіла реагують не тільки з мікробом, а й з тканиною, що і визначає можливість розвитку аутоагресивної процесу.
Інфекційні проміжні антигени (вірусіндуцірующіе), які відрізняються за своїми антигенними властивостями як від клітини, так і від вірусу, здатні індукувати продукцію антитіл і тим самим викликати аутоімунне пошкодження клітин і тканин.
Однак основною причиною аутоиммунизации вважають порушення в центральному органі імуногенезу - тимусі, які призводять до втрати здатності природних імунодепресантів придушувати функцію Т-клітин, що дозрівають в тимусі і володіють специфічними рецепторами по відношенню до аутологічних антигенів тканин.