Віруси можуть перешкоджати розвитку імунної відповіді декількома шляхами:
- безпосередньо лизировать лімфоїдні клітини (наприклад, вірус кору і вірус чуми собак);
- інфікувати лімфоцити і різними шляхами порушувати їх функції (наприклад, вірус лейкозу ВРХ);
- продукувати вірусні субстанції, які можуть безпосередньо перешкоджати антигенною розпізнаванню або клітинної кооперації (наприклад, вірус лейкемії кішок);
- вдруге індукувати імуносупресію утворенням великої кількості імунних комплексів (наприклад, вірус інфекційного перитоніту котів).
Вірус чуми собак (CDV), вірус лейкемії кішок (FeLV), парвовіруси викликають вірус-індуковану імунну дисфункцію через різні механізми.
Вірусна інфекція кору у людини може індукувати тимчасове стан імуносупресії за рахунок руйнування Т-лімфоцитів в Т-залежних зонах лімфоїдних структур. Це обумовлено наявністю специфічних рецепторів вірусу кору на поверхні Т-клітин.
Вірус чуми собак тісно пов'язаний з вірусом кору, і хоча наявність еквівалентних вірусних рецепторів на поверхні Т-клітин собак не доведено, є переконливі клінічні та експериментальні дані, що показують, що цей вірус також викликає стан тимчасової імуносупресії. В результаті інфікування їм собак-гнотобіотов спостерігається атрофія тимуса на генералізований лімфоїдним виснаженням, що приводить до лимфопении. При цьому порушується бласттрансформація лімфоцитів in vitro, однак здатність відторгати алогенних шкірний трансплантат не змінюється. Ступінь лімфоїдноговиснаження, і, отже, поява Т-клітинної імуносупресії корелює з результатом хвороби. Більш сильно вражені тварини, у яких відсутня відповідь на внутрішньошкірне введення ФГА, вони швидко гинуть від енцефалітів, в той час як тварини, які зберегли Т-клітинну імунну відповідь, часто одужують.
Впрус чуми собак викликає імуносупресію насамперед за рахунок цитотоксичної дії при ранній реплікації вірусу в лімфоретікулярной тканини. В результаті, виникають некроз лімфоцитів в лімфатичних вузлах, селезінці, тимусі і лімфопенія. Крім того, відзначається зниження Т-клітинної відповіді на мітогени in vitro і зниження гуморального імунної відповіді при інфекціях, супутніх CDV. Це спостерігається на ранній стадії захворювання з подальшим вторинним розвитком бактеріальних інфекцій.
Інші механізми лежать в основі імуносупресії, визиваемойвірусом лейкемії кішок.
Захворювання, що викликається FeLV, ймовірно, є найбільш вивченим в ветеринарії. Інфікування кошенят веде до вірус-індукованої деструкції лімфоїдних тканин з подальшою їх атрофією і підвищеною чутливістю до інфекцій. При цьому, більшість імунних показників знижені, і у тварин порушується здатність відторгати алогенних шкірний трансплантат. Зазвичай, інфекція веде до імуносупресії без явного руйнування лімфоїдних тканин. Це пов'язано з продукцією зайвих кількостей вірусного оболонкового білка р15Е. Точний механізм дії цього надлишку неясний, але є припущення, що він перешкоджає активації лімфоцитів і розпізнаванню антигену. У літературі описано иммуносупрессия, що викликається дефект-реплицироваться мутантом вірусу лейкемії кішок, яка відбувалася під час природної хвороби. Хоча FeLV часто називають AIDS у кішок з-за його подібності з HIV інфекцією, більш підходящою моделлю для тварин може служити описаний Т-лімфотропний лентивірус кішок.
Для інфекції, спричиненої FeLV, характерним є атрофія тимуса, лімфопенія, низький рівень комплементу в крові і високий рівень імунних комплексів. При цьому у кішок спостерігається підвищена чутливість до різних інфекцій, що включають інфекційний перитоніт, герпесвірусні риніти, вірусну панлейкопенія, гемобартонеллез і токсоплазмоз. Подальший розвиток цих хвороб викликає фундаментальний дефект Т-клітин, який проявляється in vitro вираженим зниженням Т-клітинної відповіді на мітогени. Первинного Т-клітинному дефекту супроводжує вторинний функціональний дефект По-клітин. Але дефект По-клітин може бути і не пов'язаний з дефектом Т-клітин. В-клітини не здатні продукувати IgG-антитіла за відсутності Т-хелперів, але можуть бути спроможними синтезу IgM-антитіл через Т-клітинні незалежні механізми. Тому активність В-клітин тільки частково порушена при інфекції, спричиненої FeLV.
Прояв дефекту Т-клітин пов'язано з відсутністю необхідної стимуляції для активації Т-клітин. Супутньої проблемою є порушення в продукції інтерлейкіну-2, лімфокінів, необхідного для збереження і підтримки активації Т-клітин, проліферації і продукції Т-хелперів, що сприятливо впливає на продукцію антитіл В-клітинами. У імуносупресивної дії FeLV інфекції, ймовірно, беруть участь два сироваткових фактора. Вірусний оболончатий білок р15Е безпосередньо викликає імуносупресію лімфоцитів і скасовує відповідь лімфоцитів на різні мітогеном стимули in vitro. Ця дія, можливо, пов'язано з його здатністю блокувати відповідь Т-41 лімфоцитів на інтерлейкін-1 і інтерлейкін-2 і скасовувати синтез інтерлейкіну-2. Коли р15Е вводять кішкам одночасно з вакциною проти FeLV, не відбувається утворення захисних антитіл до мембранних клітинному антигену онкорнавіруси кішок. Таким чином, р15Е грає центральну роль в імуносупресії, спричиненої FeLV як in vivo так і in vitro. До того ж, уражені кішки мають високий рівень циркулюючих імунних комплексів, які самі по собі є імуносупресорами.
FeLV може безпосередньо порушувати міграцію Т-клітин з кісткового мозку в периферичні лімфоїдні тканини, зменшує число нормальних Т-клітин в тимусі, селезінці і в лімфатичних вузлах. Очевидно, кілька різних механізмів ураження В- і Т-клітин можуть сприяти імуносупресії кішок, інфікованих FeLV.
Парвовірусна інфекція багатьох видів тварин призводить до імуносупресії за рахунок мітолітіческого впливу вірусу на розподіл стовбурових клітин в кістковому мозку. Отже, лімфопенія і гранулоцитопенія є наслідком прямого впливу інфекції, спричиненої цим вірусом. Парвовірусна інфекція собак також супроводжується імуносупресією, і енцефаліти, обумовлені вакцинацією проти чуми, описані у собак, експериментально інфікованих парвовирусом.
Вірус панлепкопенпп кішок, як і парвовирус, володіє менш сильним імуносупресивної ефектом, який більшою мірою обмежує тимчасове виснаження Т-клітин. Можливий імуносупресивні ефект живої атенуйованої вакцини, зокрема, вакцини проти парвовіруса собак, залишається під питанням, але вважається, що одночасна імунізація аттенуированного парвовирусом і вірусом чуми безпечна і ефективна.
Інфекція лошат кобил, обусловленнаягерпесвірусом коней, може викликати аборти в останній третині вагітності. Якщо лоша виношується до терміну, він схильний до важких інфекцій, які обумовлені вірус-індукованої атрофією всіхлімфоїдних структур.
Вірусна діарея великої рогатої худоби - ще один приклад вірус-індукованої імуносупресії, яка супроводжується пошкодженням Т- і В-клітинного імунітету. Це сприяє розвитку хронічного виснажливого синдрому з персистуючою інфекцією. Цей вірус також здатний проходити через плаценту, викликаючи імунологічну толерантність і зниження імунної відповіді у телят.
Вірус лейкозу великої рогатої худоби - проявляє тропізм до В-клітинам, в яких він викликає проліферацію і іноді неопластичних трансформацію. Вплив його на імунологічні параметри залежить від типу і стадії хвороби. Зазвичай спостерігається лімфоцитоз зі збільшенням кількості В-клітин, що експресують поверхневі імуноглобуліни.