Леннокса - Гасто синдром (дитяча епілептична енцефалопатія з дифузними повільними пік - хвилями)
- Епілептичні напади. переважно, аксіальні тонічні, атонічні і атипові абсанси.
- Дані ЕЕГ. дифузні повільні комплекси гостра - повільна хвиля в стані, а також пробіги швидкої активності уві сні.
- Статус. затримка психічного розвитку та порушення поведінки.
Захворювання дебютує у віці від 2 до 8 років. Пік початку доводиться на дошкільний вік: 3-5 років. При симптоматичної формі відзначається більш ранній дебют, ніж при криптогенной. Приблизно в 20% випадків СЛГ трансформується з синдрому Веста. Фебрильні судоми передують розвитку синдрому в 10% випадків.
Семіологія нападів при СЛГ вкрай різноманітна. Наступні види нападів складають клінічну картину синдрому Леннокса - Гасто.
- тонічні аксіальні
- Міатоніческіе падіння
- атипові абсанси
- Епілептичний статус «малих моторних нападів» [Brett, 1966]
- міоклонічні
- генералізовані судомні
- Фокальні (?)
Тонічні напади - облігатний клінічний симптом СЛГ. Найбільш характерні тонічні аксіальні напади з залученням мускулатури тулуба, поясів кінцівок, шиї, обличчя. Проявляються у вигляді двосторонніх спазмів з раптовим кивком; нахилом тулуба; підведення, розведенням і витягуванням вперед рук. Зазвичай вони нетривалі (від 10 до 30 сек), супроводжуються виключенням свідомості і частіше виникають в повільну фазу сну.
Атипові абсанси проявляються короткочасним зміною свідомості без падінь і судом. Рівень свідомості може флюктуіровать протягом нападу. Початок нападів і їх закінчення більш поступове, ніж при типових абсансах. Під час нападів спостерігається «розгублений» погляд, гипомимия; рот напіввідкритий; відзначаються слабкі посмикування лицьової мускулатури, вік, губ і короткі кивки. Тривалість нападів від 5 до 30 сек; частота - багаторазово на добу, особливо, в період після пробудження.
Інші види нападів зустрічаються при СЛГ достовірно рідше. Міоклонічні пароксизми виявляються короткими швидкоплинними скороченнями м'язів кінцівок, обличчя або аксіальної мускулатури. Частота їх при СЛГ варіює від 11 до 28%, переважаючи при більш «доброякісних» кріптогенних випадках. Генералізовані тоніко - клонічні напади без аури зустрічаються в 15-56% випадків. ГСП рідко виникають при дебюті захворювання; в дитячому віці дані напади швидше виняток, ніж правило. Можливість існування фокальних нападів при СЛГ - предмет дискусії. При класичному криптогенний варіанті з відсутністю локальних коркових порушень при МРТ, фокальні напади не повинні мати місце. Переважання даних нападів в клініці вимагає диференціальної діагностики з лобової епілепсію.
Поліморфізм нападів - відмінна риса СЛГ. У переважній більшості випадків у пацієнтів відзначається більш, ніж 1 тип нападів і в більшості випадків - більше 2-х типів. Найбільш типові комбінації з 3-х основних типів нападів: тонічних аксіальних, атипових абсансов і падінь в поєднанні з епілептичним статусом. Напади мають тенденцію до почастішання в період після пробудження пацієнтів, а також при зниженні рівня неспання (наприклад, в разі призначення барбітуратів, нейролептиків або транквілізаторів).
ЕЕГ зміни при СЛГ характеризуються 3 основними ознаками:
- уповільнення основний активності фонового запису;
- наявність пробігів генералізованої швидкої активності з частотою близько 20 Гц, частіше уві сні;
- поява високоамплітудними генералізованої активності гостра - повільна хвиля з частотою 2,5 Гц і менш.
Швидка активність представлена генералізованими білатерально - синхронними поліспайк з частотою 10-25 в с, що виникають у вигляді коротких субклинических розрядів або більш тривалих пробігів, часто асоційованих з тонічними нападами. Характерно початок розряду з деякого уповільнення і сплощення ритму з наступною появою швидкої активності близько 20 Гц з поступовим урежением до 10 Гц і збільшенням амплітуди в кінці розряду - «epileptic recruiting rhythm». Ця діяльність переважає в передніх відділах головного мозку і переважно виникає під час повільного сну. Високоамплітудними повільна (2,5 Гц і менше) активність гостра - повільна хвиля в багатьох випадках спостерігається постійно у фоновому режимі, повністю заміщаючи собою фізіологічні ритми.
Характер змін при нейровізуалізації залежить від форми захворювання. При криптогенний варіанті локальні структурні порушення відсутні. Разом з тим, у більшості пацієнтів за даними КТ і МРТ виявляється дифузна атрофія головного мозку. У симптоматичних випадках виявляються вогнищеві ураження кори головного мозку. При цьому, однак, виникають складності диференційної діагностики з симптоматичними фокальними формами епілепсії.
Диференціювати СЛГ слід з широким спектром різних форм епілепсії (перш за все, з криптогенной лобової епілепсію з псевдогенералізованнимі нападами), а також з низкою спадково - дегенеративних захворювань. При диференціальної діагностики слід використовувати всі клініко - електро - анатомічні характеристики СЛГ, а також дані анамнезу про особливості перебігу захворювання. Кардинальним ланкою в діагностиці СЛГ є поєднання тонічних аксіальних нападів з пробігами швидких ритмів на ЕЕГ.
Важку інвалідизацію при СЛГ доводиться констатувати практично в 100% випадків. До 65% хворих не здатні жити самостійно.
Терапія. Один з важливих діагностичних критеріїв синдрому Леннокса-Гасто (СЛГ) - терапевтична резистентність. Всі методи лікування хворих СЛГ систематизовані нами наступним чином.
- I. антиепілептичних препаратів.
- Базові: топірамат і вальпроати.
- Додаткові: леветірацетам, сукцініміди, ламотриджин, карбамазепін, бензодіазепіни, гідантоїни.
- II. Інші препарати.
- Стероїдні гормони.
- Імуноглобуліни.
- Тиреотропін - релизинг гормон.
- III. Немедикаментозні методи.
- Кетогенная дієта.
- Стимуляція блукаючого нерва.
- Оперативне втручання (передня каллозотомія або кортикальні резекції).
Препарати другого вибору - вальпроати. Призначається КОНВУЛЬСОФІНУ з поступовим збільшенням до 900-2500 мг / добу (40-80) мг / кг / сут і вище до максимально переносимої дози. Вальпроати особливо ефективні при кріптогенних формах з переважанням атипових абсансов і міоклонічних нападів. Недолік вальпроатов - слабкий вплив на тонічні напади.
При недостатньому ефекті монотерапії (більшість випадків) рекомендований перехід на комбінацію препаратів. Базові комбінації: топамакс + КОНВУЛЬСОФІНУ. КОНВУЛЬСОФІНУ + суксилеп. КОНВУЛЬСОФІНУ або топамакс + ламіктал. Суксилеп призначається в дозі 500-1000 мг / добу (20-35 мг / кг / добу) в 2-3 прийоми; він ефективний при атипових абсансах. Ламіктал застосовується, починаючи з 12,5 мг / сут, нарощуючи дозу по 12,5 мг 1 раз на тиждень. Середні дозування препарату - 75-200 мг / сут (3-7 мг / кг / добу) в 2 прийоми.
Найбільш часта комбінація при резистентних нападах у хворих СЛГ: топамакс + КОНВУЛЬСОФІНУ + суксилеп (або фрізіум). Інші методи лікування (стероїдні гормони, імуноглобуліни, вагус - стимуляція, кетогенная дієта) показали слабку ефективність при СЛГ.
Механізм дії - обмеження розрядів нейронів, пов'язане з блокуючим дією на натрієві канали (регулювання активності натрієвих каналів за рахунок збільшення тривалості їх неактивного стану), і стабілізація мембран нейронів. Препарат випускається в таблетках, що містять 100, 200 або 400 мг діючої речовини.
У пацієнтів з масою тіла більше 30 кг, включаючи дорослих, початкова доза становить 400 мг на добу, титрация - по 400 мг раз на 2 дні, терапевтична доза варіює від 1800 до 2400 і 3200 мг на добу (максимальна добова терапевтична доза). [Інструкція по застосуванню]
Руфінамід рекомендовано приймати 2 рази на добу з 12-годинним інтервалом. [Інструкція по застосуванню].