По-друге, він може грати роль інгібітору (СИОЗС - клас антидепресантів) або інвертера (амфетамін) процесу зворотного захоплення нейромедіатора. У першому випадку нейромедіатор НЕ буде забиратися з синаптичної щілини, в другому - система зворотного захоплення «розгортається на 180 градусів» і замість того, щоб затягувати нейротрансмиттер в везикули, починає реліз його з них в синаптичну щілину.
По-третє, можна впливати на систему вторинних посередників (за деякими даними, частина нормотіміков саме так і працює), змінюючи каскад подій в приймаючому (постсинаптическом) нейроне.
По-четверте, можна впливати на пресинаптичний рецептор, блокувати його, відключаючи тим самим механізм негативного зворотного зв'язку і збільшуючи кількість нейромедіатора в синаптичній щілині (деякі антидепресанти і атипові нейролептики).
По-п'яте, можна задіяти механізм аллостерічеськой модуляції і посилити, або послабити дію відповідних нейромедіаторів.
І, нарешті, по-шосте, можна впливати на експресію генів. Препарати, у яких цей механізм був би основним, нам невідомі, але, наприклад, вальпроати мають таку властивість [11].
шизофренія
«Психічне захворювання за замовчуванням» в наших психлікарнях (користуючись нагодою, передаємо привіт Л.С. та іншим психіатрів, які звикли ставити її, не розбираючись, всім підряд), настільки відоме, що стало лайкою (згадайте всі ці «він шізанутий» і « ти ошізел »).
Якщо говорити коротко, то виявляється вона в двох аспектах: в негативній і продуктивної симптоматикою [12]. Продуктивна симптоматика - це коли психіка починає продукувати те, чого в нормі вона продукувати не повинна: галюцинації, ідеї відносин, марення.
Негативна симптоматика - це навпаки, коли психіка не продукує того, що повинна. Так само як вольове зниження (хворий не може змусити себе помитися або навіть поїсти), емоційний сплощення (пацієнт не здатний виражати емоції, здається бездушним) і інтелектуальне зниження.
Обмовимося, що тут під шизофренію ми маємо на увазі не тільки, власне, F20, а весь спектр шизофреноподібних розладів F2X, мабуть, за винятком шизоаффективного (F25), яке в ряді випадків ближче до афективних розладів (про них - далі).
Існує досить багато гіпотез щодо причин виникнення шизофренії [4,13]: «збита траєкторія життя» психоаналітиків, порушення правил абстрагування і контексту (теорія Бейтсона), вторгнення грофовскіх трансперсональна сутностей, порушення дофаминергической передачі і т.д.
В рамках даної статті будемо розглядати останню, оскільки більшість широко використовуваних в психіатрії препаратів впливають саме на дофаминовую систему (ну, і серотонінових, але це вже тонкощі).
Отже, в нашому мозку існує така штука як чорне тіло (Substantia nigra) - скупчення тел дофамінових (тобто таких, які використовують дофамін як засіб передачі інформації) нейронів. Звідти в різні області мозку тягнуться аксони цих нейронів, утворюючи т.зв. дофаминергические шляху: мезокортикальних. мезолімбічної. нігростріальной і тубероінфундибулярному [4].
Розглянемо їх зв'язок з проявами шизофренії. Найбільш цікавим для нас будетмезолімбіческій дофаміновий шлях. зв'язує область покришки середнього мозку і чорну субстанцію з різними структурами лімбічної системи. Опосередковано він проектується також на лобову кору і гіпоталамус. У нормі він грає важливу роль в процесі навчання, винагороди, механізмах пам'яті і емоцій [4].
Було встановлено, що препарати, що збільшують дофаминергическую передачу в цьому шляху, ведуть до появи психотичних симптомів (марення, галюцинацій - позитивної симптоматики). З іншого боку, препарати, що знижують рівень дофаміну в цих областях, мають здатність знімати такі симптоми. Цікавий факт: психоз, викликаний систематичним зловживанням стимуляторами - кокаїном, амфетаміном і т.п. може бути практично не відрізняється від шизофренічного психозу за зовнішніми проявами [4].
Крім того, встановлено зв'язок між надмірною активністю передачі імпульсів в цьому шляху і агресією пацієнтів в психозі.
Мезокортикальних шлях нам теж дуже цікавий, але з іншої причини. Він пов'язує вентральную область покришки середнього мозку з лобової часток кори великих півкуль, переважно з префронтальної корою і грає важливу роль в процесах мотивації, планування і емоційного реагування.
Встановлено [4], що зниження рівня дофаміну в цьому шляху пов'язане з негативними симптомами шизофренії: уплощением афекту, збіднінням емоційного життя, розладами мови і, ймовірно, зниженням інтелекту.
І ось яка цікава штука виходить: при шизофренії в одному шляху (мезолімбічної) потрібно знижувати рівень дофаміну, а в іншому (мезокортикальних) - підвищувати [4]. Потрібно сказати, що сучасна психофармакология частково вирішила цю задачу, далі ми пояснимо, яким саме чином, а поки коротко розглянемо решту два шляхи в контексті даного нас питання.