Ліофілізований порошок для приготування розчину для в / в введення білого кольору.
1 флакон містить:
карбоплатин 150 мг
Допоміжні речовини: Манітол.
Флакони (1) - коробки картонні.
Фармакологічна дія
Карбоплатин є неорганічне комплексне з'єднання, що містить важкий метал - платину.
Припускають, що основний механізм дії даного препарату обумовлений зв'язуванням з ДНК, в результаті чого утворюються переважно внутріспіральние зшивання, які змінюють структуру ДНК і пригнічують її синтез. Цей ефект проявляється незалежно від фази клітинного циклу. Гідратація карбоплатина, в результаті якої утворюється активна форма (форми) препарату, відбувається повільніше, ніж гідратація цисплатину.
Фармакокінетика
Після одноразового введення карбоплатину у вигляді в / в інфузії тривалістю 1 год концентрація в плазмі загальної платини і вільної (піддається ультрафільтрації) платини знижується відповідно до двофазної моделлю кінетики першого порядку. Початковий T1 / 2 вільної платини становить близько 1-2 год, а термінальний T1 / 2 дорівнює 3-6 год; загальна платина характеризується подібним початковим T1 / 2, але термінальний T1 / 2 у неї більш тривалий (близько 24 год). При повторних введеннях дози протягом чотирьох днів поспіль накопичення платини в плазмі не відмічається. Через 24 годин після введення дози більше 85% платини в плазмі знаходиться в зв'язаному з білками стані.
Карбоплатин виводиться переважно нирками, і близько 30% введеної дози виводиться в незміненому вигляді. У пацієнтів з КК, рівним 60 мл / хв або більше, приблизно 65% і 70% від введеної дози виводиться відповідно протягом 12 і 24 годин після введення. Так як карбоплатин виводиться майже повністю за допомогою клубочкової фільтрації, лише дуже мала концентрація карбоплатина присутній в ниркових канальцях, що, можливо, пояснює невеликий нефротоксичний потенціал препарату в порівнянні з цисплатином.
Карбоплатин може застосовуватися як у вигляді монотерапії, так і в поєднанні з іншими протипухлинними препаратами. Препарат вводиться в / в в наступних дозових режимах:
- 300 - 400 мг / м2 в / в крапельно протягом 15-60 хв або у вигляді 24-годинної інфузії;
- 100 мг / м2 в / в крапельно протягом 15-60 хв щодня протягом 5 днів.
Введення карбоплатину повторюють з інтервалом не менше 4-х тижнів при показниках тромбоцитів не менше 100000 клітин / мм3 крові і нейтрофілів не досягне менш як 1500 клітин / мм 3 крові.
Введення рідини до або після застосування карбоплатину, а також форсованого діурезу не потрібно.
Залежно від стану кісткового мозку або функції нирок терапевтична доза карбоплатину може коригувати наступним чином:
- для пацієнтів, у яких спостерігаються симптоми помірної або важкої гематологічної токсичності (тобто кількість тромбоцитів і нейтрофілів лейкоцитів менше 50000 і 500 / мм3 відповідно), слід розглянути можливість зниження дози - як у випадках монотерапії, так і в комбінованих схемах лікування - на 25%;
При наявності факторів ризику, таких як, наприклад, проведені раніше курси мієлосупресивної терапії та / або вік більше 65 років, рекомендується зниження дози на 20-25%; обережне застосування карбоплатину рекомендується також у разі якщо пацієнт раніше проходив лікування нефротоксичними препаратами, такими як цисплатин.
Перед застосуванням розчин карбоплатина необхідно піддати візуальному контролю на предмет наявності в ньому механічних включень і порушення забарвлення. Розбавляти карбоплатин слід в фізіологічному розчині або 5% розчині глюкози до досягнення концентрації 1-0.5 мг / мл безпосередньо перед застосуванням - інфузія повинна бути проведена не більше ніж через 24 годин після приготування розчину.
Передозування
Спеціальних антидотів, що застосовуються в разі передозування карбоплатина не існує. При передозуванні слід очікувати більш виражених перерахованих вище побічних реакцій. Лікування симптоматичне. У перші 3 години після введення препарату можливе застосування гемодіалізу.
лікарська взаємодія
Застосування карбоплатину в комбінації з іншими мієлосупресивними препаратами або променевою терапією може підвищити ризик виникнення гематологічної токсичності.
Застосування карбоплатину в комбінації з аміноглікозидами, а також з іншими нефротоксичними препаратами збільшує ризик виникнення нефротоксичних і / або ототоксичних ефектів.
Вагітність і лактація
Протипоказання: вагітність і період годування груддю.
Побічна дія
З боку системи кровотворення: основним токсичним фактором, що обмежує дозу карбоплатину, є пригнічення функції кістковомозкового кровотворення. Мієлосупресія залежить від дози. Максимально низький рівень тромбоцитів і лейкоцитів / гранулоцитів, як правило, досягається через 2-3 тижні після початку прийому препарату, при цьому тромбоцитопенія зустрічається частіше. Адекватне відновлення до рівня, що дозволяє прийом наступної дози карбоплатину, як правило займає не менше 4 тижнів. У досить великого числа пацієнтів можуть також проявлятися симптоми анемії (рівень гемоглобіну менше 11 г / дл), інтенсивність якої залежить від сумарної дози препарату. Може виникнути необхідність у проведенні трансфузійної терапії, особливо у пацієнтів, що проходять тривале лікування (наприклад, більше 6 циклів прийому препарату). Існує також ймовірність клінічних ускладнень, таких як лихоманка, інфекційні захворювання, сепсис / септичний шок і кровотеча.
З боку шлунково-кишкового тракту: протягом 6-12 годин після прийому препарату існує ймовірність появи нудоти і / або блювання (від легкого до помірного), яка триває до 24 год або більше. Ризик блювотних ефектів може бути знижений за допомогою попередньої терапії протиблювотними засобами, безперервної в / в інфузії карбоплатина протягом 24 год або дрібного введення дози протягом 5 днів поспіль. Також в ряді випадків спостерігалися і інші види небажаних впливів на шлунково-кишкового тракту, такі як запалення слизової оболонки рота, діарея, запори і біль у животі.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: існує ймовірність виникнення периферичних невропатій, в основному у формі парестезії і зниження глибоких сухожильних рефлексів, що більш імовірно у пацієнтів старше 65 років при тривалому або попередньому лікуванні цисплатином. Можливо також поява симптомів порушення функції ЦНС. Тривала терапія препаратом може призвести до кумулятивної нейротоксичності.
З боку органів слуху: ототоксичність проявляється у вигляді шуму у вухах і погіршення слуху.
З боку органів зору: існує ймовірність тимчасового погіршення або повної втрати зору (можлива втрата здатності розрізняти кольори і бачити світло), а також інших порушень зорової функції. Поліпшення і / або повне відновлення зору, як правило, відбувається протягом декількох тижнів після припинення прийому препарату. У пацієнтів з порушенням функції нирок, які проходили лікування високими дозами карбоплатину, спостерігалася коркова сліпота.
З боку нирок: може спостерігатися легке і тимчасове підвищення концентрацій креатиніну і сечовини в сироватці крові. Гострі ураження нирок спостерігалися рідко. Ризик появи нефротоксичности на тлі прийому карбоплатину (зниження кліренсу креатиніну) підвищується при збільшенні дози карбоплатину, а також у пацієнтів, які раніше проходили лікування цисплатином.
З боку печінки: може спостерігатися легке і, як правило, тимчасове підвищення концентрацій ACT. білірубіну і лужної фосфатази в сироватці крові. У пацієнтів, що піддавалися лікуванню високими дозами карбоплатину з аутологічної трансплантацією кісткового мозку, спостерігалися значні порушення функції печінки.
З боку електролітного балансу: можливі гіпокаліємія, гіпокальціємія, гіпонатріємія і / або гіпомагніємія.
Алергічні реакції: еритематозна висип, лихоманка, свербіж, кропив'янка, бронхоспазм, артеріальна гіпотензія і анафілактичні реакції. Ці реакції можуть проявлятися вже через кілька хвилин після введення карбоплатину. У рідкісних випадках може також спостерігатися ексфоліативнийдерматит.
Інші побічні ефекти: алопеція, астенія, грипоподібні симптоми, гемолітико-уремічний синдром, біль у м'язах / артралгія, серцева недостатність, цереброваскулярні порушення і алергічні реакції безпосередньо в місці введення препарату.
Умови та термін зберігання
Зберігати в недоступному для дітей місці при кімнатній температурі 15-25 ° С. Захищати від світла. Термін придатності для розчину - 2 роки, для ліофілізованого порошку 50 мг і 450 мг - 3 роки, 150 мг - 4 роки.
Лікування таких солідних пухлин:
- герміногенні пухлини чоловіків і жінок;