Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, №30
Одна таблетка містить
активні речовини: абакавіру сульфат 702 мг (еквівалентно 600 мг абакавіру), ламівудин 300 мг,
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат,
склад оболонки: опадрай помаранчевий YS-1-13065-A (гіпромелоза (Е464), титану діоксид (Е171, CI77891), макрогол 400, полісорбат 80 (Е433), барвник Sunset Yellow aluminum lake (Е110, СI15985)).
Таблетки капсуловідной форми, вкриті оболонкою оранжевого кольору, з гравіюванням «GS FC2» на одному боці та гладкі - з іншого.
Фармакотерапевтична група
Противірусні препарати для системного застосування. Противірусні препарати для лікування ВІЛ-інфекції, комбінації. Ламівудин + абакавір.
Код АТС J05AR02
Фармакологічні властивості
Фармакокінетика
Після прийому всередину абакавір і ламівудин швидко і добре абсорбуються. У дорослих абсолютна біодоступність абакавіру та ламівудину становить 83% і 80-85%, відповідно. Максимальна концентрація в сироватці крові спостерігається через 1,5 год. І 1,0 ч. Відповідно. Після одноразового перорального застосування 600 мг абакавіру, значення Cmax одно 4.26 мкг / мл, а значення AUC∞ - 11.95 мкг.ч / мл. Після багаторазового перорального застосування 300 мг ламівудину протягом 7 днів, значення Cmax одно 2.04 мкг / мл, а значення AUC24 - 8.87 мкг.ч / мл. Прийом їжі не робить істотного впливу на дію препарату, тому препарат КІВЕКСА можна приймати незалежно від прийому їжі.
Середній обсяг розподілу абакавіру та ламівудину становить 0.8 і 1.31 л / кг, відповідно. Ламівудин має лінійну фармакокінетику у всьому діапазоні терапевтичних доз і невисоку здатність зв'язуватися з альбуміном плазми крові (менше 36% invitro). Зв'язок з білками плазми крові абакавіру - приблизно 49% invitro. Це свідчить про те, що для препарату КІВЕКСА ймовірність взаємодії через механізм витіснення лікарських препаратів із зв'язку з білками плазми крові невисока.
Ламівудин і абакавір припадають через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ) і виявляються в спинномозковій рідині (СМР). Ставлення концентрації абакавіру в спинномозковій рідині і плазмі крові (AUC) становить 30-44%. Отримані значення пікових концентрацій перевищують IC50 абакавіру в 9 разів у порівнянні зі значеннями абакавіру 0.08 мкг / мл, коли абакавір приймається в дозі 600 мг на добу.
Ставлення концентрації ламівудину в спинномозковій рідині і плазмі крові (AUC) після 2-4 годин після прийому становить 12%.
Метаболізм абакавіру відбувається переважно в печінці. Близько 2% від прийнятої дози виводиться з сечею в незміненому вигляді. Метаболізм абакавіру в організмі людини пов'язаний з дією алкогольдегідрогенази і утворенням глюкуронідних кон'югатів - 5'-карбонової кислоти та 5'-глюкуроніду. Їх кількість становить близько 66% від прийнятої дози і виводиться з сечею.
Ламівудин незначно піддається печінковому метаболізму і виводиться з сечею переважно у незмінному стані.
лікарські взаємодії
ламівудину малоймовірні через невеликого печінкового метаболізму (менше 10%) і слабкого зв'язування з білками плазми крові.
Період напіввиведення абакавіру становить 1.5 години. Після багаторазового прийому препарату всередину в дозі 300 мг 2 рази на добу значною акумуляції препарату не спостерігається. Виведення абакавіру відбувається за допомогою печінкового метаболізму з подальшою екскрецією метаболітів із сечею. Близько 83% від прийнятої дози виводиться з сечею у вигляді метаболітів і незмінного препарату, решта виводиться з фекаліями. Період напіввиведення ламівудину становить 5-7 годин. Середній загальний кліренс ламівудину становить приблизно 0.32 л / ч / кг, це - переважно нирковий кліренс (більш ніж 70%) через органічну катіоннную транспортну систему.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Абакавір метаболізується переважно печінкою. У пацієнтів з незначним порушенням функції печінки (5-6 балів за шкалою Child-Pugh) AUC абакавіру була збільшена в середньому в 1.89 рази, а період напіввиведення - в 1.58 рази. Незначні порушення функції печінки не впливали на AUC метаболітів абакавіру, але знижувалася швидкість освіти і елімінації метаболітів.
У пацієнтів з незначним ступенем порушення функції печінки потрібно зниження дози абакавіру, тому для лікування таких пацієнтів повинні використовуватися окремі препарати абакавіру (Зіаген).
Фармакокінетика
абакавіру була вивчена у пацієнтів з помірною та важкою ступенями порушення функції печінки. Очікується, що у таких пацієнтів концентрація абакавіру в плазмі будуть мінливою і, в більшості випадків, підвищеної, тому прийом препарату КІВЕКСА у таких пацієнтів не рекомендується.
Патології печінки помірного та тяжкого ступеня не роблять значного впливу на фармакокінетику ламівудину.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Абакавір піддається первинному метаболізму в печінці, і менш
2% препарату виводиться в незміненому вигляді з сечею.
Фармакокінетика
абакавіру однакова при кінцевій стадії ниркової недостатності і при збереженій функції нирок. Внаслідок зниженого кліренсу у пацієнтів з нирковою дисфункцією, плазмові концентрації (AUC) ламівудину збільшуються. У зв'язку з необхідністю зниження дози, пацієнтам з кліренсом креатиніну менше ніж 50 мл / хв слід призначати монопрепарат ламівудину (Епівір).
Фармакодинаміка
Абакавір і ламівудин є потужними селективними інгібіторами ВІЛ-1 і ВІЛ-2. Абакавір і ламівудин належать до групи нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази. Абакавір і ламівудин послідовно метаболізуються внутрішньоклітинними кіназами до відповідних активні форми препарату - трифосфати (ТФ). Ламівудин трифосфат і карбовір трифосфат (активна трифосфатних форма абакавіру) є субстратами і конкурентними інгібіторами зворотної транскриптази ВІЛ. Їх основне антивірусну дію полягає в перетворенні монофосфатних форм в вірусну ланцюг ДНК, що приводить до подальшого обриву ланцюга. Трифосфати абакавіру та ламівудину виявляють незначне схожість з ДНК полімерази клітини господаря.
Антивірусна активність абакавіру в культурі клітин подавляется в разі спільного застосування з нуклеазіднимі інгібіторами зворотної транскриптази (діданозин, емтрицитабін, ламівудин, ставудин, тенофовір, зальцитабін, зидовудин) і ненуклеазіднимі інгібіторами зворотної транскриптази (невірапін) або інгібіторами протеази (ампренавір).
Чи не спостерігалося ефекту антагонізму invitro при призначенні ламівудину та інших противірусних препаратів (абакавір, диданозин, невірапін, зальцитабін, зидовудин).
Резистентність ВІЛ 1 до ламівудину залучає розвиток змін амінокислоти M184V, близько розташованої до активного ділянці вірусної зворотної транскриптази. Мутації M184V зменшують сприйнятливість до ламивудин. Вірусні штами, резистентні до зидовудину, при одночасному придбанні стійкості до ламівудину, можуть стати чутливими до зидовудину. Розвиток резистентності до абакавіру пов'язано зі специфічними генотипного змінами в певній кодон області зворотної транскриптази (кодони M184V, K65R, L74V і Y115F). Вірусна резистентність до абакавіру розвивається відносно повільно, необхідні множинні мутації для збільшення концентрації IC50 в 8 разів у порівнянні з «диким» штамом вірусу, що може бути клінічно значущим.
У штамів, резистентних до абакавіру, можливе зниження чутливості до ламівудину, зальцитабіном, тенофовіру, емтрицитабіну і / або диданозину, донако чутливість до зидовудину і ставудину зберігається. Малоймовірно розвиток перехресної резистентності між абакавіром або ламівудином і антиретровірусними препаратами інших класів, наприклад, інгібіторами протеази або ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази.
Зменшення чутливості до абакавіру продемонстровано в клінічно виділених штамах у пацієнтів з неконтрольованою реплікацією вірусів, які раніше брали лікування і є резистентними до інших нуклеозидних інгібіторів. Клінічно виділені штами з трьома і більше мутаціями, пов'язані з інгібіторами зворотної транскриптази з групи нуклеозидов навряд чи будуть сприйнятливими до абакавіру.
Перехресна резистентність, притаманна M184V RT, обмежується в межах класу антиретровірусних засобів - нуклеозидних інгібіторів. Зидовудин, ставудін, абакавір та тенофовір зберігають свої антиретровірусні дії проти ламивудин-резистентного ВІЛ 1, що містить тільки M184V мутацію.
Показання до застосування
- ВІЛ-інфекція у дорослих в складі комбінованої антиретровірусної терапії
Спосіб застосування та дози
Призначати препарат КІВЕКСА повинні фахівці, що мають досвід лікування ВІЛ-інфекції. Комбіновані препарати з фіксованими дозами інгредієнтів застосовувати не слід у випадках, коли може виникнути необхідність в корекції дози, наприклад, при кліренсі креатиніну менше 50 мл / хв, а так само дорослим з масою тіла менше 40 кг.
Препарат КІВЕКСА можна приймати незалежно від прийому їжі.
У тих випадках, коли вимагається скасування препарату КІВЕКСА або зниження його дози, можливе застосування його активних компонентів окремо у вигляді препаратів абакавіру (Зіаген) і ламівудину (Епівір). В даному випадку необхідно ознайомитися з інструкціями щодо застосування кожного препарату окремо.
Максимальна добова доза - 1 таблетка 1 раз в день.
1 таблетка 1 раз на день щодня.
Фармакокінетика
абакавіру та ламівудину була вивчена у пацієнтів у віці старше 65 років. При лікуванні літніх пацієнтів слід брати до уваги підвищену частоту порушення роботи печінки, нирок, серця та інших супутніх захворювань, а так само застосування інших лікарських препаратів.
Пацієнти, які страждають на ниркову недостатність
Препарат КІВЕКСА не рекомендується до застосування у пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 50 мл / хв.
Пацієнти, які страждають печінковою недостатністю
У пацієнтів з незначним ступенем порушення функції печінки (ступінь А за шкалою Чайлда-П'ю) може знадобитися зниження дози абакавіру. Так як зниження окремих компонентів в складі препарату КІВЕКСА не надається можливим, необхідно призначати препарати абакавіру та ламівудину окремо. Призначення препарату КІВЕКСА у пацієнтів із середньою або тяжким ступенем печінкової недостатності (ступеня В і С за шкалою Чайлда-П'ю) не рекомендується.
Побічна дія
Препарат КІВЕКСА містить два активних компоненти - абакавір і ламівудин, і нижче представлені побічні реакції, які можуть зустрічатися при їх застосуванні. Неясно, чи пов'язані перераховані реакції з прийомом препарату КІВЕКСА, супутньої терапією або ж є наслідком загального захворювання.
Частота народження: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (>1 / 1,000, <1/100), редко (>1 / 10,000, <1/1000), очень редко (<1/10,000).
Багато хто з перерахованих нижче реакцій зустрічаються часто (нудота, блювота, діарея, лихоманка, сонливість, висип) і можуть свідчити про наявність реакції гіперчутливості. Таким чином, при виникненні будь-яких з цих симптомів, у пацієнта необхідно ретельно проаналізувати дані реакції на предмет їх взаємозв'язку з реакцією гіперчутливості. Якщо препарат КІВЕКСА був скасований у зв'язку з розвитком яких-небудь з перерахованих симптомів, але пізніше було прийнято рішення про початок відновлення лікування, прийом препарату повинен здійснюватися під суворим медичним контролем.
Реакції на абакавір
- нудота, блювота, діарея
- лихоманка, сонливість, втома
Реакції на ламивудин
- нудота, блювота, болі в верхній ділянці живота, діарея
Як замовити?
Просто вкажіть ваші контакти ми з вами зв'яжемося.