Основними клітинами, що здійснюють імунні реакції, є-ються Т- і В-лімфоцити (і їх похідні плазмоцити), макрофаги, а також ряд взаємодіючих з ними клітин (огрядні клітини, еозинофіли і ін.).
Лімфоцити. Популяція лімфоцитів функціонально неоднорідна. Розрізняють три основних види лімфоцитів: Т-лімфоцити, В-лімфоцити і так називає-мі нульові лімфоцити (0-клітини). Лімфоцити розвиваються з недиффе-ренцірованних лімфоїдних кістковомозкових попередників і при диф-ференціровке отримують функціональні і морфологічні ознаки (наявність маркерів, поверхневих рецепторів), які виявляються імунологи-тичними методами. О-лімфоцити (нульові) позбавлені поверхневих мар-Керов і розглядаються як резервна популяція недиференційованих лімфоцітов.Т-лімфоцити - найчисленніша популяція лімфоцитів, складова 70-90% лімфоцитів крові. Вони диференціюються в вилочкової залозі - тимусі, надходять в кров і лімфу і заселяють Т-зони в периферичних органах імунної системи - лімфатичних вузлах (глибока частина коркового речовини), селезінці, в одиночних і множе-ських фолікулах різних органів, в яких під впливом анти -генов утворюються Т-імуноцити (ефекторні) і Т-клітини пам'яті. Для Т-лімфоцитів характерна наявність на плазмолемме особливих рецепторів, здатних специфічно розпізнавати і зв'язувати антигени. Ці рецеп-тори є продуктами генів імунної відповіді. Т-лімфоцити забезпечують клітинний імунітет, беруть участь в регуляції гуморального імунітету, здійснюють продукцію цитокінів при дії антигенів. У популяції Т-лімфоцитів розрізняють кілька функціональних груп клітин: цитотоксичні лімфоцити (Тц), або Т-кілери (Тк), Т-хелпери (Тх), Т-супресори (Тс). Тк беруть участь в реак-ціях клітинного імунітету, забезпечуючи руйнування (лізис) чужорідний-них клітин і власних змінених клітин (наприклад, пухлинних клітин). Рецептори дозволяють їм розпізнавати білки вірусів і пухлинних клітин на їх поверхні. При цьому активізація Тц (кілерів) відбувається із-дит під впливом антигенів гістосумісності на поверхні чужорідний-них клеток.Кроме того, Т-лімфоцити беруть участь в регуляції гуморального имму-нітета за допомогою Тх і Тс. Тх стимулюють диференціювання В-лімфоцитів. Взаємодії клітин в імунній відповіді Клітинна імунна відповідь формується при трансплантації органів і тканин, інфікуванні вірусами, злоякісному пухлинному рості. У клітинному імунітеті бере участь Тц (Тк), що реагує з антиген-ном в комплексі з глікопротеїнами МНС I класу в плазматичної мем-брані клітини-мішені. Цитотоксическая Т-клітина вбиває клітину, інфіці-рованную вірусом, в тому випадку, якщо вона дізнається з допомогою своїх рецеп-торів фрагменти вірусних білків, пов'язані з молекулами МНС класу I на поверхні зараженої клітини. Зв'язування Тц з мішенями веде до вивільнення цитотоксическими клітинами пороутворюючих білків, на-званих перфоріном, які полімеризуються в плазматичній мембрані клітини-мішені, перетворюючись в трансмембранні канали. Як по-лага, ці канали роблять мембрану проникною, що сприяє гібе-ли клітини. Гуморальну імунну відповідь забезпечують макрофаги (ан-тігенпрезентірующіе клітини), Тх і В-лімфоцити. Що потрапив в організм антиген поглинається макрофагом. Макрофаг розщеплює його на фрагменти, які в комплексі з молекулами МНС класу II з'являються на поверхні клітини. Така обробка антигену мак-рофагом називається Процесування антигену. Для подальшого розвитку імунної відповіді на антиген необхідна участь Тх. Але перш Тх повинні бути активовані самі. Ця активація відбувається тоді, коли антиген, оброблений макрофагом, розпізнається Тх. «Розпізнавання» Тх-кліткою комплексу «антиген + молекула МНС II клас-са» на поверхні макрофагів (тобто специфічне взаємодія рецептора цього Т-лімфоцити зі своїм лігандом) стимулює секрецію Інтерліт-кіна-1 (ІЛ-1) макрофагом. Під впливом ІЛ-1 активізуються син-тез і секреція ІЛ-2 Тх-кліткою. Виділення Тх-кліткою ІЛ-2 стимулює її проліферацію. Такий процес може бути розцінений як аутокрінная стимуляція, так як клітина реагує на той агент, який сама синтези-рует і секретує. Збільшення чисельності Тх необхідно для реалізації оптимального імунної відповіді. Тх активують В-клітини шляхом секреції ІЛ-2. Активація В-лімфоцити відбувається також при прямому взаємодій-наслідком антигену з иммуноглобулинового рецептором В-клітини. По-лімфоцит сам процесує антиген і представляє його фрагмент в комплексі з мо-лекул МНС II класу на клітинної поверхні. Цей комплекс дізнається вже задіяний в імунній реакції Тх. Впізнавання рецептором Тх-клітини комплексу «АГ + молекула МНС II класу» на поверхні В-лім-фоцітов призводить до секреції Тх-кліткою интерлейкинов - ІЛ-2, ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-6, у-ІФН (у інтерферону), під дією яких По-клітина розмножується і диференціюється з утворенням плазматичних клітин і В-клітин пам'яті. Так, ІЛ-4 ініціює активацію В-клітини, ІЛ-5 сти-мулірует проліферацію активованих В-клітин, ІЛ-6 викликає дозрівши-вання активованих В-клітин і перетворення їх в плазматичні клітини, що секретують антитіла. Інтерферон привертає і активує макро-фаги, які починають більш активно фагоцитировать і руйнувати поза-дрівшіеся мікроорганізми. Передача великої кількості перероблених макрофагом антигенів забезпечує проліферацію та диференціювання В-лімфоцитів в направ-лення освіти плазмоцитов, що виробляють специфічні антіте-ла на конкретний вид антигену. Т-супресори (Тс), пригнічують здатність лімфоцитів брати участь у виробленні антитіл і таким чином забезпечують імунологічну толерантність, т. Е. Нечутливість до певних антигенів. Вони регулюють кількість які виникають плазматичних клітин і кількість антитіл, синтезованих цими клітинами. Виявилося, що гальмувати виработ-ку антитіл може і особлива субпопуляція В-лімфоцитів, які отримай-ли назву В-супресорів. Показано, що Т- і В-супресори можуть дей-ствовать подавляюще також на реакції клітинного імунітету.
3.Види Т-лімфоцитів, їх антигензависимая і антігенезавісімая диференціювання, характеристика рецепторів.
Пре-Т-клітини мігрують з кісткового мозку через кров в центральний орган імунної системи - вилочкова залоза (тимус). Ще в період ем-бріонального розвитку в вилочкової залозі створюється мікрооточення, що має значення для диференціювання Т-лімфоцитів. У формуванні мікрооточення особлива роль відводиться ретікулоепітеліальних клітинам цієї залози, здатним до продукції ряду біологічно активних речовин. Мігруючі в вилочкової залози пре-Т-клітини приобре-тануть здатність реагувати на стимули мікрооточення. Пре-Т-клітини в вилочкової залозі пролиферируют, трансформуються в Т-лімфоцити, що несуть характерні мембранні антигени. Т-лімфоцити генерують і «постачають» в кровообіг і в тімусзавісімие зони пе-ріферіческіх лімфоїдних органів 3 типи лімфоцитів: Тц, Тх і Тс. Міг-рірующіе з вилочкової залози «незаймані» Т-лімфоцити (віргільние Т-лімфоцити) є короткоживущими. Специфічне взаємодій ствие з антигеном в периферичних лімфоїдних органах служить початком процесів їх проліферації і диференціювання в зрілі і довгоживучі клітини (Т-ефекторні і Т-клітини пам'яті), що становлять більшу частину рециркулює Т-лімфоцитів. З вилочкової залози мігрують не всі клітини. Частина Т-лімфоцитів гине. Існує думка, що причиною їх загибелі служить приєднання антигену до антігенспеціфіческую рецептора. У вилочкової залозі немає чу-жеродних антигенів, тому даний механізм може служити для видалення Т-лімфоцитів, здатних реагувати з власними структурами організ-ма, тобто виконувати функцію захисту від аутоімунних реакцій. Загибель частини лімфоцитів є генетично запрограмованої (апоптоз).
Диференціювальні антигени Т-клітин. В процесі диф-ференціровкі лімфоцитів на їх поверхні з'являються специфічні мембранні молекули глікопротеїдів. Такі молекули (антигени) можна виявити за допомогою специфічних моноклональних антитіл. Отримано моноклональні антитіла, які реагують лише з одним антигеном клітинної мембрани. За допомогою набору моноклональних антитіл можна ідентифікувати субпопуляції лімфоцитів. Є набори антитіл до дифференцировочного антигенів лімфоцитів людини. Антитіла складаючи-ють відносно небагато груп (або «кластерів»), кожна з яких уз-нает один-єдиний білок клітинної поверхні. Створена Номенкл-туру дифференцировочного антигенів лейкоцитів людини, що виявляються моноклональними антитілами. Ця CD-номенклатура (CD - cluster of differentiation - кластер диференціювання) базується на групах моно-клональних антитіл, що реагують з одними і тими ж дифференцировочного антигенами. Отримано многоклональние антитіла до ряду дифференцировочного ан-тігенов Т-лімфоцитів людини. При визначенні загальної популяції Т-клітин можуть бути використані моноклональні антитіла специфичностей. Відомі диференціювальні антигени Т-клітин, які характер-ни або для певних стадій онтогенезу, або для розрізняються по функціональної активності субпопуляцій. Крім дифференцировочного антигенів, відомі специфічні маркери Т-лімфоцитів. Розрізняють антігеннезавісімую і антігензавісімого диференціювання і спеціалізацію В- і Т-лімфоцитів.
Антігеннезавісімая проліферація і диференціювання генетично запрограмовані на освіту клітин, здатних давати специфічні-кий тип імунної відповіді при зустрічі з конкретним антигеном завдяки появі на плазмолемме лімфоцитів особливих «рецепторів». Вона вдосконалення-шается в центральних органах імунітету (тимус, кістковий мозок) під впливом специфічних факторів, що виробляються клітинами, що формують микроокружение. Антигензависимая проліферація і диференціювання Т- і В-лімфоцитів відбуваються при зустрічі з антигенами в периферичних лімфоїдних органах, при цьому утворюються ефекторні клітини і клітини пам'яті. Утворені Т-лімфоцити складають пул довгоживучих, рециркулює лімфоцитів, а В-лімфоцити - короткоживучих клітин
4Морфофункціональная характеристика В-лімфоцитів і плазматичних клітин. Їх участь в імунних реакціях. Диференціація В-лімфоцитів. В-лімфоцити відрізняються від інших типів клітин здатністю синте-зировать імуноглобуліни. Зрілі В-лімфоцити експресують Ig на кле-точної мембрані. Такі мембранні імуноглобуліни функціонує-ють як антигенспецифической рецептори. Пре-В-клітини синтезують внутрішньоклітинний цитоплазматичний IgM, але не мають поверхневих іммуноглобулінових рецепторів. Кістковомозкові віргільние В-лімфоцити мають IgM-рецептори на своїй поверхні. Зрілі В-лімфоцити несуть на своїй поверх-ності іммуноглобуліновие рецептори різних класів - IgM, IgG та ін. Диференційовані В-лімфоцити надходять в периферичні лімфоїдні органи, де при дії антигенів відбуваються проліферація і подальша спеціалізація В-лімфоцитів з утворенням плазмоцитов і В-клітин пам'яті. В ході свого розвитку багато В-клітини перемикаються з вироблення антитіл одного класу на вироблення антитіл інших класів. Цей процес називається перемиканням класу. Всі В-клітини починають свою діяльність по синтезу антитіл з вироблення молекул IgM, які вбудовуються в плазматичну мембрану і служать рецепторами для анти-гена. Потім, ще до взаємодії з антигеном, велика частина В-клітин переходить до одночасного синтезу молекул IgM і IgD. Коли віргільная В-клітина переходить від виробітку одного лише мембранозв'язані IgM до одночасного синтезу мембранозв'язаних IgM і IgD, перемикання відбувається, ймовірно, завдяки зміні процесингу РНК. При стимуляції антигеном деякі з цих клітин активуються і починають виділяти антитіла IgM, що переважають в первинному гумораль-ном відповіді. Інші стимульовані антигеном клітини перемикаються на виработ-ку антитіл класів IgG, IgE або IgA; В-клітини пам'яті несуть ці антитіла на своїй поверхні, а активні В-клітини їх секретують. Молекули IgG, IgE і IgA в сукупності називаються антитілами вторинних класів, так як вони, мабуть, утворюються тільки після антигенної стимуляції і переважають у вторинних гуморальних відповідях. За допомогою моноклональних антитіл вдалося виявити певні диференціювальні антигени, які ще до появи цитоплазматических ланцюгів дозволяють віднести несе їх лімфоцит до В-клітинної лінії. Він присутній на пре-В-клітинах в кістковому мозку, на всіх периферичних В-клітинах. Диференціація клітин плазматичного ряду
Цей процес проходить в кілька етапів і триває протягом доби. З стимульованих В-лімфоцитів утворюються В-лімфобластів, ко-торие розмножуються, частина з них набуває здатності до синтезу ан-антитіл і стає плазмобласти, що перетворюються в подальшому в проплазмоціти і плазмоцити. Плазмобласти - велика клітинка, характеризується наяв-Чієм великої кількості рибосом і невеликим числом сплощених ци-Стерн гранулярних ендоплазматичної мережі. Ядро містить деконденсіро-ний хроматин і 1-2 великих ядерця. Проплазмоціт характеризується меншим розміром тіла клітин, увели-ням кількості концентрично розташованих вузьких канальців гран-лярной ендоплазматичноїмережі. Ядро лежить ексцентрично, хроматин бо-леї компактний, розташований групами близько ядерної мембрани (має вид спиць колеса). Близько ядра видно зона більш світлої цитоплазми, в ко-торою розташований збільшений апарат Гольджі. Плазмоціт характеризується появою великої коли-пра розширених цистерн гранулярних ендоплазматичної мережі, заповнені-наних продукуються клітиною імуноглобулінами. Ядро компактне, розташоване ексцентрично. Процес плазмоцітогенеза супроводжується втратою здатності клітин до поділу і руху і зменшенням кількості поверхневих іммуногло-Булинь в цитолемме. Тривалість життя плазмоцитов становить не-скільки тижнів. Лімфобласти і незрілі плазматичні клітини з лімфаті-чеських вузлів, де вони утворюються, здатні проникати в виносять лімфатичні судини і заселяти сусідні лімфатичні вузли. Частина освічених з них дрібних клітин, що нагадують по виду лімфоцити, проникає в кро-веносние судини. Вони мають центрально розташоване ядро, оточене тонким обідком цитоплазми, в якій видно розвинена гранулярна ендоплаз-тичних мережу. Ці клітини отримали назву лімфоплазмоцітов. Синтез імуноглобулінів (антитіл) відбувається за участю інфор-мационного РНК на рибосомах гранулярних ендоплазматичної мережі В-лімфоцитів і утворених з них плазмоцитов. Синтезовані молі-кули надходять в просвіт цистерн. В В-лімфоцитах перші антитіла виявив-ляють в перинуклеарних цистернах. В процесі подальшої диференціювання ровки плазмоцитов антитіла знаходяться у всіх цистернах гранулярной ен-доплазматіческой мережі плазмоцитах антитіла в перинуклеарних просторах відсутність про-обхідних і зникають з деяких цистерн гранулярной мережі. До поліпептид-ним частинам важких ланцюгів антитіл приєднуються вуглеводи (N-ацетил-глюкозамін), і цей комплекс транспортується в апарат Гольджі, де і відбувається приєднання додаткових вуглеводів (галактоза). З плас-тінчатого апарату антитіла переносяться на поверхню клітини і виділити-ються. Найбільш раннє виділення антитіл на місці дії антигену осу-ється лімфоцитами. Плазмоцити починають секретувати антитіла трохи пізніше, але в набагато більшій кількості. Одна плазматична клітина може продукувати 3000 молекул антитіл в добу. Частина імуно-глобулінів може депонуватися в розтягнутих цистернах гранулярной ен-доплазматіческой мережі