Комбінація folfox може бути рекомендована для проведення хіміопроменевої терапії раку стравоходу

Комбінація FOLFOX може бути рекомендована для проведення хіміопроменевої терапії раку стравоходу

Тюляндін Сергій Олексійович
Голова Російського товариства клінічної онкології,
завідувач відділенням клінічної фармакології та хіміотерапії,
заступник директора з наукової роботи
ФГБУ «НМІЦ онкології ім. М.М. Блохіна »МОЗ Росії,
доктор медичних наук, професор,
Москва

Хіміопроменева терапія є основним методом лікування місцево-поширеного раку стравоходу. Найчастіше в якості хіміотерапевтичного компонента використовується комбінація цисплатину і 5-фторурацилу струменево або інфузійно. Дана комбінація має серйозної токсичністю серед яких нудота і блювота, виражена астенія та зниження апетиту, нейро- і нефротоксичність. Крім того, проведення даної хіміотерапії вимагає госпіталізації хворого. Тому виглядають обгрунтованими спроби знайти більш ефективну і менш токсичну альтернативу комбінації цисплатину і 5-фторурацилу при проведенні хіміопроменевої терапії раку стравоходу.

У дослідженні PRODIGE5 / ACCORD17 ставилося завдання порівняння ефективності і токсичності комбінацій цисплатину і 5-фторурацилу і FOLFOX при проведенні хіміопроменевої терапії. У дослідження включалися хворі з вперше виявленим раком стравоходу (аденокарцинома або плоскоклітинний рак) I-IVА стадій, яким було відмовлено в проведенні оперативного лікування з причини поширеності процесу, загального поганого стану або наявності супутніх захворювань. У дослідження не включалися хворі з наявністю віддалених метастазів, з втратою ваги більше 20% за останні 3 місяці, пухлинної інвазією бронхіального дерева і фістули. Всім хворим проводилася променева терапія РОД 2Гр і СОД 50 Гр (5 тижнів). В зону опромінення входили первинна пухлина, надключичні лімфовузли при розташуванні пухлини в верхній третині стравоходу, підключичні лімфовузли при наявності пухлини середньої третини і зону кардії при наявності пухлини нижньої третини стравоходу. Хіміотерапію починали з першого дня проведення променевої терапії.

Хворих рандомізовані у дві групи. Перша отримувала цисплатин 75 мг / м 2 1 день і 5-фторурацил в добовій дозі 1000 мг / м 2 постійна інфузія протягом 96 годин. Курси хіміотерапії проводили кожні 4 тижні, перші 2 на тлі променевої терапії, наступні 2 через 3 тижні після її закінчення. Хворим другої групи проводили лікування комбінацією FOLFOX: оксалиплатин 85 мг / м 2 в / в 1 день, лейковорін 200 мг / м 2 в / в інфузія протягом 2 годин, потім 5-фторурацил 400 мг / м 2 в / в струменево і потім 1600 мг / м 2 в / в інфузійно протягом 46 годин. Курси лікування повторювали кожні 2 тижні, перші 3 курсу спільно з променевою терапією і ще 3 після її закінчення. Оцінка токсичності проводилася на кожному курсі лікування і потім кожні 3 місяці після його закінчення. Радіологічний оцінка протипухлинного ефекту проводилася до початку, на 15 тижні і потім кожні 6 місяців до ознак прогресування захворювання. Основним критерієм ефективності була медіана часу до прогресування. Оцінювалася також загальна тривалість життя, частота ендоскопічно повної регресії первинної пухлини, токсичність і якість життя.

В процесі проведення лікування померли 7 хворих (1 - FOLFOX і 6 - цисплатин-5-фторурацил) від фебрильної нейтропенії (5), пневмоніту (1) і інфаркту міокарда (1). Не відмічено істотної різниці в основних очікуваних проявах токсичності (гематологічна, дисфагія, астенія) між двома групами. У групі FOLFOX достовірно частіше спостерігали парастезии і сенсорну нейропатію, в групі цисплатину і 5-фторурацилу - мукозити і алопецію.