Комбінація FOLFOX може бути рекомендована для проведення хіміопроменевої терапії раку стравоходу
Тюляндін Сергій Олексійович
Голова Російського товариства клінічної онкології,
завідувач відділенням клінічної фармакології та хіміотерапії,
заступник директора з наукової роботи
ФГБУ «НМІЦ онкології ім. М.М. Блохіна »МОЗ Росії,
доктор медичних наук, професор,
Москва
Хіміопроменева терапія є основним методом лікування місцево-поширеного раку стравоходу. Найчастіше в якості хіміотерапевтичного компонента використовується комбінація цисплатину і 5-фторурацилу струменево або інфузійно. Дана комбінація має серйозної токсичністю серед яких нудота і блювота, виражена астенія та зниження апетиту, нейро- і нефротоксичність. Крім того, проведення даної хіміотерапії вимагає госпіталізації хворого. Тому виглядають обгрунтованими спроби знайти більш ефективну і менш токсичну альтернативу комбінації цисплатину і 5-фторурацилу при проведенні хіміопроменевої терапії раку стравоходу.
У дослідженні PRODIGE5 / ACCORD17 ставилося завдання порівняння ефективності і токсичності комбінацій цисплатину і 5-фторурацилу і FOLFOX при проведенні хіміопроменевої терапії. У дослідження включалися хворі з вперше виявленим раком стравоходу (аденокарцинома або плоскоклітинний рак) I-IVА стадій, яким було відмовлено в проведенні оперативного лікування з причини поширеності процесу, загального поганого стану або наявності супутніх захворювань. У дослідження не включалися хворі з наявністю віддалених метастазів, з втратою ваги більше 20% за останні 3 місяці, пухлинної інвазією бронхіального дерева і фістули. Всім хворим проводилася променева терапія РОД 2Гр і СОД 50 Гр (5 тижнів). В зону опромінення входили первинна пухлина, надключичні лімфовузли при розташуванні пухлини в верхній третині стравоходу, підключичні лімфовузли при наявності пухлини середньої третини і зону кардії при наявності пухлини нижньої третини стравоходу. Хіміотерапію починали з першого дня проведення променевої терапії.
Хворих рандомізовані у дві групи. Перша отримувала цисплатин 75 мг / м 2 1 день і 5-фторурацил в добовій дозі 1000 мг / м 2 постійна інфузія протягом 96 годин. Курси хіміотерапії проводили кожні 4 тижні, перші 2 на тлі променевої терапії, наступні 2 через 3 тижні після її закінчення. Хворим другої групи проводили лікування комбінацією FOLFOX: оксалиплатин 85 мг / м 2 в / в 1 день, лейковорін 200 мг / м 2 в / в інфузія протягом 2 годин, потім 5-фторурацил 400 мг / м 2 в / в струменево і потім 1600 мг / м 2 в / в інфузійно протягом 46 годин. Курси лікування повторювали кожні 2 тижні, перші 3 курсу спільно з променевою терапією і ще 3 після її закінчення. Оцінка токсичності проводилася на кожному курсі лікування і потім кожні 3 місяці після його закінчення. Радіологічний оцінка протипухлинного ефекту проводилася до початку, на 15 тижні і потім кожні 6 місяців до ознак прогресування захворювання. Основним критерієм ефективності була медіана часу до прогресування. Оцінювалася також загальна тривалість життя, частота ендоскопічно повної регресії первинної пухлини, токсичність і якість життя.
В процесі проведення лікування померли 7 хворих (1 - FOLFOX і 6 - цисплатин-5-фторурацил) від фебрильної нейтропенії (5), пневмоніту (1) і інфаркту міокарда (1). Не відмічено істотної різниці в основних очікуваних проявах токсичності (гематологічна, дисфагія, астенія) між двома групами. У групі FOLFOX достовірно частіше спостерігали парастезии і сенсорну нейропатію, в групі цисплатину і 5-фторурацилу - мукозити і алопецію.