Опис фармакологічної дії
Селективний блокатор повільних кальцієвих каналів, похідне 1,4-дигідропіридину. Виявляє антигіпертензивну та антиангінальну дію. Ніфедипін зменшує струм позаклітинних іонів кальцію всередину кардіоміоцитів і гладком'язових клітин коронарних і периферичних артерій. У терапевтичних дозах нормалізує трансмембранне струм іонів кальцію, порушений при ряді патологічних станів, насамперед при артеріальній гіпертензії. Зменшує спазм і розширює коронарні і периферичні артеріальні судини, знижує ОПСС, зменшує післянавантаження і потребу міокарда в кисні. При цьому покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку синдрому "обкрадання", а також збільшує кількість функціонуючих колатералей.
Ніфедипін практично не впливає на синоатріальний і AV-вузли і не робить як про-, так і антиаритмічної дії. Чи не впливає на тонус вен. Ніфедипін підсилює нирковий кровообіг, викликаючи помірний натрійурез. У високих дозах уповільнює вивільнення іонів кальцію з внутрішньоклітинних депо. Зменшує кількість функціонуючих кальцієвих каналів, не надаючи при цьому впливу на час їх активації, інактивації та відновлення.
Після одноразового прийому Кордафлекс в формі таблеток пролонгованої дії клінічний ефект розвивається через 20 хв, тривалість клінічного ефекту - 12-24 год.
Показання до застосування
- артеріальна гіпертензія різного генезу, включаючи гіпертонічний криз (для таблеток 10 мг);
- ІХС: для профілактики нападів при різних формах стенокардії, в т.ч. ангіоспастичних (стенокардія Принцметала);
- синдром Рейно (для таблеток пролонгованої дії).
Форма випуску
таблетки, вкриті оболонкою 10 мг; флакон (флакончик) темного скла 100, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті оболонкою 10 мг; флакон (флакончик) темного скла 100, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії 20 мг; банку (баночка) 60, пачка картонна 1;
таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії 20 мг; банку (баночка) 30, пачка картонна 1;
склад
Таблетки, вкриті оболонкою 1 табл.
ніфедипін 10 мг
допоміжні речовини: полівінілбутірал; магнію стеарат; тальк; гідроксипропілцелюлоза; натрій кроскармелоза; лактозимоногідрат; МКЦ; титану діоксид; заліза оксид жовтий; гіпромелоза
у флаконах по 100 шт .; в пачці картонній 1 флакон.
Таблетки пролонгованої дії, вкриті оболонкою 1 табл.
ніфедипін 20 мг
допоміжні речовини: МКЦ; лактозимоногідрат; натрій кроскармелоза; гідроксипропілцелюлоза; полівінілбутірал В 30 Т; тальк; магнію стеарат
оболонка: гіпромелоза; титану діоксид; заліза оксид червоний; магнію стеарат
в банках по 30 або 60 шт .; в пачці картонній 1 банка.
Фармакодинаміка
Селективний блокатор повільних кальцієвих каналів, похідне 1,4-дигідропіридину. Виявляє антигіпертензивну та антиангінальну дію. Ніфедипін зменшує струм позаклітинних іонів кальцію всередину кардіоміоцитів і гладком'язових клітин коронарних і периферичних артерій. У терапевтичних дозах нормалізує трансмембранне струм іонів кальцію, порушений при ряді патологічних станів, насамперед при артеріальній гіпертензії. Зменшує спазм і розширює коронарні і периферичні артеріальні судини, знижує ОПСС, зменшує післянавантаження і потребу міокарда в кисні. При цьому покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку синдрому "обкрадання", а також збільшує кількість функціонуючих колатералей.
Ніфедипін практично не впливає на синоатріальний і AV-вузли і не робить як про-, так і антиаритмічної дії. Чи не впливає на тонус вен. Ніфедипін підсилює нирковий кровообіг, викликаючи помірний натрійурез. У високих дозах уповільнює вивільнення іонів кальцію з внутрішньоклітинних депо. Зменшує кількість функціонуючих кальцієвих каналів, не надаючи при цьому впливу на час їх активації, інактивації та відновлення.
Після одноразового прийому Кордафлекс в формі таблеток пролонгованої дії клінічний ефект розвивається через 20 хв, тривалість клінічного ефекту - 12-24 год.
Фармакокінетика
всмоктування
При прийомі всередину швидко і майже повністю (понад 90%) абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Біодоступність - 40-70%.
Після прийому всередину Кордафлекс в формі таблетки 10 мг Cmax в крові досягається через 0.5-1 ч після прийому.
Після прийому всередину 1 таблетки пролонгованої дії 20 мг терапевтична концентрація ніфедипіну в плазмі крові досягається через 1 год і зберігається на постійному рівні до 6 ч (плато пролонгованої дії), а в наступні 30-36 год поступово знижується.
розподіл
Зв'язування з білками плазми крові (альбумінами) становить 94-97%. Незв'язаний ніфедипін розподіляється у всіх органах і тканинах.
Проникає через гематоенцефалічний бар'єр (менше 5%), через плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком.
Чи не кумулює.
метаболізм
Ніфедипін інтенсивно метаболізується в печінці з утворенням 3 метаболітів, що не володіють фармакологічною активністю.
виведення
Після прийому всередину Кордафлекс в формі таблетки 10 мг T1 / 2 ніфедипіну становить 2 год, після прийому таблетки з пролонгованою дією 20 мг - близько 3.8-16.9 ч.
60-80% вжитої дози препарату виводиться з сечею у вигляді неактивних метаболітів, решта - з жовчю і калом.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів похилого віку метаболізм ніфедипіну в печінці знижений.
У пацієнтів з печінковою недостатністю знижується загальний кліренс і збільшується T1 / 2 ніфедипіну.
Хронічна ниркова недостатність, гемодіаліз і перитонеальний діаліз не впливають на фармакокінетику ніфедипіну.
Використання під час вагітності
Кордафлекс® протипоказаний до застосування в I триместрі вагітності.
Застосування Кордафлекс у вагітних показано тільки в тих випадках, коли нормалізація АТ неможлива при використанні інших гіпотензивних препаратів.
Оскільки ніфедипін виділяється з грудним молоком, слід уникати застосування Кордафлекс в період лактації або припинити грудне вигодовування під час лікування препаратом.
Використання при порушенням функції нирок
З обережністю слід застосовувати Кордафлекс® при виражених порушеннях функції печінки і / або нирок
Інші особливі випадки при прийомі
З обережністю слід застосовувати Кордафлекс® при виражених порушеннях функції печінки і / або нирок
При тяжких порушеннях функції печінки максимальна добова доза не повинна перевищувати 40 мг.
Протипоказання до застосування
- гостра стадія інфаркту міокарда;
- кардіогенний шок;
- виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.);
- виражений аортальний або мітральний стеноз, ідіопатичний гіпертрофічнийсубаортальний стеноз;
- тяжка серцева недостатність;
- I триместр вагітності;
- період лактації (грудного вигодовування);
- дитячий і підлітковий вік до 18 років;
- підвищена чутливість до ніфедипіну та інших компонентів препарату.
З обережністю слід застосовувати Кордафлекс® при хронічній серцевій недостатності, гіпертрофічній обструктивній кардіоміопатії, тяжких порушеннях мозкового кровообігу, Протипоказання, вираженої тахікардії, при виражених порушеннях функції печінки і / або нирок, злоякісної артеріальної гіпертензії, у хворих, які перебувають на гемодіалізі (через ризик виникнення вираженої гіпотензії на тлі периферичної вазодилатації), при непереносимості лактози, а також пацієнтам похилого віку.
Побічна дія
З боку серцево-судинної системи: гіперемія шкіри обличчя, виражена артеріальна гіпотензія, периферичні набряки, тахікардія; рідко - посилення нападів стенокардії (потрібна відміна препарату), посилення серцевої недостатності, непритомність.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, порушення сну (сонливість або безсоння); в одиничних випадках - лабільність настрою, порушення зору; при тривалому застосуванні у високих дозах - парестезії в кінцівках, тремор.
З боку травної системи: діарея, закрепи, нудота, печія; рідко (при тривалому прийомі препарату) - сухість у роті, метеоризм, внутрішньопечінковий холестаз, підвищення активності печінкових трансаміназ; в окремих випадках - гіперплазія ясен, гінгівіт, анорексія.
З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія; в окремих випадках - анемія.
З боку сечовидільної системи: збільшення добового діурезу; рідко - погіршення функції нирок у хворих з хронічною нирковою недостатністю.
З боку кістково-м'язової системи: міалгія; в одиничних випадках - артрит.
З боку ендокринної системи: у поодиноких випадках - гінекомастія, гіперглікемія (повністю зникають після відміни препарату), зміна маси тіла, галакторея.
Алергічні реакції: рідко - кропив'янка, висип, свербіж шкіри; в окремих випадках - аутоімунний гепатит.
Інші: відчуття жару; в одиничних випадках - слабкість, пітливість, лихоманка, озноб, фотодерматит.
Спосіб застосування та дози
Таблетки, вкриті оболонкою 10 мг слід ковтати цілими перед їжею, не розжовуючи, з невеликою кількістю води.
Режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від ступеня тяжкості захворювання і реакції хворого на проведену терапію. Початкова доза - по 1 табл. (10 мг) 3 рази на добу. При необхідності доза може бути збільшена до 2 табл. (20 мг) - 1-2 рази на добу. Між двома прийомами препарату має пройти не менше 2 ч. Максимальна добова доза - 40 мг.
При необхідності підвищення дози до 80-120 мг для лікування стенокардії або артеріальної гіпертензії, рекомендується перевести пацієнта на прийом препарату Кордафлекс® таблетки пролонгованої дії, вкриті оболонкою 20 мг.
Для прискорення дії препарату на початку розвитку нападу стенокардії або гіпертонічного кризу таблетку слід розжувати, потримати препарат деякий час у роті, а потім проковтнути з невеликою кількістю води.
У літніх пацієнтів фармакокінетика ніфедипіну змінюється, в зв'язку з чим для підтримання достатнього терапевтичного ефекту можуть вимагатися більш низькі дози.
При зниженні ниркової або печінкової функції рекомендується застосовувати з обережністю ті ж дози, що і при нормальній функції нирок або печінки (можливий розвиток толерантності). При значному зниженні функції печінки не рекомендується приймати дозу понад 40 мг протягом доби.
Таблетки пролонгованої дії, вкриті оболонкою 20 мг, приймають незалежно від прийому їжі, запиваючи невеликою кількістю води.
Препарат має великий терапевтичний діапазон дозування, який встановлюється індивідуально в залежності від тяжкості захворювання і реакції хворого на проведену терапію.
Звичайна початкова доза - 1 табл. (20 мг) 2 рази на добу з інтервалом 12 год. При необхідності доза препарату титруються до отримання необхідного клінічного ефекту. Для тривалої підтримуючої терапії, як правило, досить приймати 1-2 табл. (20-40 мг) 2 рази на добу. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 120 мг.
У хворих похилого віку знижений метаболізм ніфедипіну при «першому проходженні» через печінку, а також більш імовірно зменшення церебрального кровотоку через різку периферичної вазодилатації, тому початкову дозу зменшують приблизно в 2 рази.
Передозування
Симптоми: виражена артеріальна гіпотензія, тахікардія, біль у грудях (стенокардія), головний біль, колапс, втрата свідомості, вузлова або шлуночкова екстрасистолія в зв'язку з пригніченням діяльності синусового вузла, брадикардія, непритомність. У важких випадках можливі порушення свідомості з переходом в кому, гіперкаліємія, метаболічний алкалоз, гіпоксія, кардіогенний шок з набряком легенів.
Лікування: з огляду на відсутність специфічного антидоту, у випадках раннього проведення детоксикації здійснюють промивання шлунка з призначенням активованого вугілля. При необхідності можна зробити промивання тонкого відділу кишечника, яке доцільніше в разі передозування препаратів з контрольованим вивільненням. При призначенні проносних засобів слід враховувати, що прийом блокаторів повільних кальцієвих каналів пригнічує моторику кишечника до повної атонії.
Так як ніфедипін в значній мірі зв'язується з білками плазми крові, гемодіаліз не ефективний, а плазмаферез може виявитися ефективним.
Показана симптоматична терапія. Симптоми порушення серцевого ритму з брадикардією можна усувати введенням бета-адреноміметиків і / або атропіну. При загрожує життю брадикардії слід застосовувати штучний водій ритму. При вираженому зниженні артеріального тиску показана інфузія звичайних доз норадреналіну (норадреналііа) або адреналіну (адреналіну), можна використовувати допамін (максимальна доза 25 мкг / кг маси тіла / хв), добутамін (максимальна доза 15 мкг / кг маси тіла / хв), ізопреналін і 10% розчин кальцію глюконату (10-20 мл в / в). При розвитку симптомів серцевої недостатності рекомендується в / в введення швидкодіючих серцевихглікозидів.
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Антигіпертензивний ефект Кордафлекс посилюється при гіповолемії. Зниження тиску в легеневій артерії і гіповолемія після діалізу також можуть посилити ефекти препарату, у зв'язку з чим рекомендується зниження його дози.
В окремих випадках після початку курсу лікування Кордафлекс або при підвищенні його дози незабаром після прийому препарату може виникнути біль у грудях (стенокардія внаслідок парадоксальної ішемії). При виявленні причинного зв'язку між прийомом препарату і стенокардією лікування слід припинити.
При артеріальній гіпертензії або захворюванні коронарних судин різка відміна ніфедипіну може викликати гіпертонічний криз або ішемію міокарда (феномен "рикошету").
Якщо під час терапії пацієнту потрібне хірургічне втручання під загальним наркозом, необхідно проінформувати лікаря-анестезіолога про проведеної терапії Кордафлекс.
У пацієнтів похилого віку більш вірогідне зменшення церебрального кровотоку через різку периферичної вазодилатації.
Під час курсового лікування Кордафлекс не рекомендується вживання алкогольних напоїв через ризик надмірного зниження артеріального тиску.
Використання в педіатрії
Через відсутність достатніх клінічних даних препарат не рекомендується застосовувати у дітей і підлітків у віці до 18 років.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
У початковому, індивідуально визначеному періоді застосування Кордафлекс забороняється водіння транспортних засобів і заняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують швидкої реакції. В процесі подальшого лікування ступінь обмежень визначають залежно від індивідуальної реакції пацієнта на препарат.
Умови зберігання
Список Б. У захищеному від світла місці, при температурі 15-25 ° C.