Фармакологічна група: антиаритмічні препарати Систематичне (ІЮПАК) назва: (2 етил) диетиламін
Торгові найменування: Кордарон, Некстерон
Правовий статус: відпускається тільки за рецептом
Застосування: пероральне або внутрішньовенне
Біодоступність: 20-55%
Метаболізм: печінку
Період напіврозпаду: 58 днів (діапазон 15-142 дня)
Виведення: в першу чергу печінку і жовчовивідні шляхи
Формула: C25 H29 I2 NO3
Мовляв. маса: 645,31 г / моль
Аміодарон є антиаритмическим препаратом, використовуваним для лікування різних типів серцевої аритмії, як шлуночкової, так і передсердній. Препарат був розроблений в 1961 році. Незважаючи на відносно загальні побічні ефекти, він використовується при видах аритмії, які важко піддаються лікуванню за допомогою ліків.
Кордарон (Аміодарон) застосування
Кордарон (Аміодарон) доступний в пероральної і внутрішньовенної формах. Пероральна форма продається під назвами Pacerone (виробництва Upsher-Smith Laboratories, Inc.) і Cordarone (виробництва Wyeth-Ayerst Laboratories) в таблетках по 200 мг і 400 мг; він також доступний під торговим найменуванням Aratac (виробництва Alphapharm Pty Ltd) в таблетках по 100 мг і 200 мг в Австралії і Новій Зеландії, а також - в Австралії під брендами Cardinorm і Rithmik (в теблеткі по 100 мг і 200 мг), а також ряд генериків. Крім того, в Південній Африці випускається препарат Arycor (виробництва компанії Winthrop Pharmaceuticals) в таблетках по 100 мг і 200 мг. У Південній Америці препарат відомий під назвою Atlansil від компанії Roemmers. В Індії Аміодарон від компанії Cipla Pharmaceutical продається під торговою маркою Tachyra у вигляді внутрішньовенних ампул по 100 мг і 200 мг. Препарат також доступний у вигляді внутрішньовенних ампул і флаконів, як правило, з кроком підвищення дози в 150 мг. Дозування Аміодарону змінюється в залежності від захворювання та індивідуальних особливостей людини. При пероральному введенні біодоступність Аміодарону є досить змінної. Поглинання коливається від 22 до 95%, при цьому препарат краще засвоюється при спільному прийомі з їжею. Аміодарон є жиророзчинних речовиною, і має тенденцію концентруватися в таких тканинах, як жир, м'язи, печінка, легені і шкіра. Це забезпечує великий обсяг розподілу (5000 літрів у дорослого вагою 70 кг) і тривалий період напіввиведення. У зв'язку з тривалим періодом напіврозпаду Аміодарону, тривалість перорального прийому препарату зазвичай становить кілька днів або тижнів. Здатність навантаження пероральна доза, як правило, становить в цілому 10 грамів, розділених проміжком в 1-2 тижні, однак існує і безліч інших режимів дозування. При досягненні цієї дози навантаження, типова підтримуюча доза Аміодарону становить 100 або 200 мг один або два рази на день. Внутрішньовенна навантажувальна доза при зупинці серця, як правило, становить 300 мг у 5% розчині глюкози (D5W) обсягом 20-30 см3. Для лікування дісрітміі завантажувальна доза інфузій Аміодарону становить 150 мг в 5% розчину глюкози (D5W) обсягом 100 см3 протягом 10 хвилин.
Механізм дії
Аміодарон належить до класу III антиаритмічнихпрепаратів, і продовжує фазу 3 потенціалу серцевої активності, фазу реполяризації, де, як правило, спостерігається зниження проникності кальцію і підвищення проникності калію. Однак, Аміодарон має численні інші ефекти, в тому числі діє схоже з препаратами антиаритмических класів Ia, II, і IV. Аміодарон діє подібно препаратів бета-блокаторів і блокаторів калієвих каналів на синусних і атріовентрикулярних вузлах, збільшуючи рефрактерний період шляхом дії на натрієвих і калієвих каналах, і сповільнюючи внутрисердечную провідність потенціалу серцевого дії, за допомогою натрієвих каналів. Аміодарон хімічно нагадує тироксин (гормон щитовидної залози), і його зв'язування з рецептором щитовидної залози може впливати на деякі його фармакологічні та токсичні дії.
медичне використання
У зв'язку з тим, що прийом Аміодарону пов'язаний з низькою частотою про-аритмических ефектів, він застосовувався для лікування гострих загрожують життю аритмій, а також для хронічного придушення аритмій. Препарат застосовується при суправентрикулярної і шлуночкової аритмії.
фібриляція шлуночків
Кращим методом лікування фібриляції шлуночків (ФШ) є дефібриляція. Однак, для лікування цього захворювання іноді також застосовується Аміодарон. У дослідженні ARREST було показано, що Аміодарон покращує показники виживаності при госпіталізації (в порівнянні з плацебо) у осіб, які страждають зупинкою серця з фібриляцією шлуночків. Саме на основі цього дослідження були створені керівні принципи Американської Асоціації кардіологів для лікування фібриляції шлуночків, і тут Аміодарон застосовувався в якості другої лінії лікування (після адреналіну або вазопресину). Аміодарон є більш ефективним, ніж лідокаїн при ФЖ або шлуночкової тахікардії без пульсу. У дослідженні ARREST не вдалося продемонструвати показників виживаності до виписки з лікарні.
шлуночковатахікардія
Аміодарон в певних випадках може використовуватися в лікуванні шлуночкової тахікардії. Особам з гемодинамічно нестабільної шлуночкової тахікардією не слід приймати Аміодарон. Аміодарон може застосовуватися пацієнтами з гемодинамічно стабільною шлуночкової тахікардією. У цих випадках Аміодарон може використовуватися незалежно від серцевого функціонування індивідуума і типу шлуночкової тахікардії; він може застосовуватися пацієнтами з мономорфной шлуночкової тахікардією, але протипоказаний для осіб з поліморфної шлуночкової тахікардією, оскільки може збільшувати інтервал QT, що буде погіршуватися при прийомі антиаритмічних препаратів. Доза Аміодарону становить 300 мг внутрішньовенно у вигляді болюса з можливістю введення ще 150 мг при повторному розвитку шлуночкової тахікардії.
Миготлива аритмія
Протипоказання
Вагітним жінкам або жінкам, які можуть завагітніти, настійно рекомендується не приймати Аміодарон. Оскільки Аміодарон може виділятися в грудне молоко, жінкам, які приймають Аміодарон, не рекомендується здійснювати годування немовлят. Препарат протипоказаний для осіб з синусовой вузловий брадикардією, атріовентрикулярною блокадою, і другою або третьою ступенем блокади серця, які не мають штучного кардіостимулятора. Пацієнти з базової зниженою функцією легенів, які беруть Аміодарон, повинні перебувати під пильним наглядом лікаря. Новонародженим також не слід застосовувати ін'єкції, оскільки міститься в препараті бензиловий спирт може викликати фатальний «синдром утрудненого дихання». Аміодарон може погіршувати серцеву аритмію, викликану токсичністю наперстянки. Препарат не слід застосовувати з лідокаїном. оскільки це збільшує ризик асистолії.
метаболізм
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Аміодарон впливає на фармакокінетику численних лікарських засобів, в тому числі багатьох препаратів для лікування хвороб серця. Зокрема, при спільному прийомі Аміодарону з Дигоксином дози останнього повинні бути зменшені вдвічі. Аміодарон посилює дію варфарину. пригнічуючи кліренс (S) і (R) Варфарина. Особи, які беруть обидва цих препарату, повинні коригувати дози Варфарина на основі дозування Аміодарону, і знати свій антикоагулянтний статус. Зниження дози Варфарина має відбуватися таким чином: зниження на 40%, якщо доза Аміодарону становить 400 мг в день, зниження на 35%, якщо доза Аміодарону становить 300 мг в день, зниження на 30%, якщо доза Аміодарону становить 200 мг в день, і зниження на 25%, якщо доза Аміодарону становить 100 мг щодня. Вплив Аміодарону на концентрації Варфарина може проявлятися вже через кілька днів після початку лікування, однак пік взаємодії настає протягом семи тижнів. Аміодарон пригнічує дію ізоферментів цитохрому сімейства 450, знижуючи кліренс багатьох лікарських засобів, в тому числі наступних:
Виділення переважно печінковий і жовчний, майже без участі нирок і без діалізаціі. Період напіввиведення Аміодарону становить в середньому 58 днів (варіюючи від 25 до 100 днів), а його активного метаболіту, дезетіламіодарона (DEA) - 36 днів. Від 10 до 50% Аміодарону і DEA надходять в плаценту, а також містяться в грудному молоці. Аміодарон і DEA накопичуються в жировій тканині і високо перфузованих органах (тобто печінки, легенів), тому, якщо людина приймає аміодарон на постійній основі, і потім різко припиняє прийом препарату, речовина буде залишатися в системі протягом від декількох тижнів до декількох місяців.
Побічні ефекти Кордарону ® (Аміодарону)
Аміодарон має безліч побічних ефектів. Більшість людей, що приймають Аміодарон на постійній основі, відчувають принаймні один побічний ефект.
Найбільш серйозною реакцією, яка відбувається в результаті застосування Аміодарону, є інтерстиціальна хвороба легенів. Фактори ризику включають в себе: високу сумарну дозу, більше 400 міліграмів на день, тривалість застосування протягом двох місяців, похилий вік і вже існуюча хвороба легенів. У деяких людей відзначали розвиток легеневого фіброзу після тижня лікування, в той час як у інших захворювання не розвивалося навіть після декількох років безперервного використання. Звичайною практикою є по можливості уникнення прийому препарату, у людей зі зниженою функцією легенів. Найбільш специфічним тестом легеневої токсичності, що виникає через прийом Аміодарону, є різке скорочення дифузійної здатності легень по монооксиду вуглецю, що відзначається при тестуванні легких.
Щитовидна залоза
Аміодарон дуже часто викликає порушення функціонування щитовидної залози. Аміодарон має структурними подібностями з тироксином (гормоном щитовидної залози), що опосередковує його вплив на функції щитовидної залози. Аміодарон може спричиняти як послаблення, так і збільшення активності щитовидної залози. Вимірювання рівнів вільного тироксину (FT4) може виявитися ненадійним методом для виявлення цих проблем і пацієнти повинні здійснювати регулярну (кожні 6 місяців) перевірку рівнів тиреотропного гормону (ТТГ).
Вимірювання поглинання щитовидної залози (I-123 або I-131), які використовуються для диференціювання причини гіпертиреозу, як правило, є ненадійними у пацієнтів, що приймають Аміодарон. Через високий вміст йоду в аміодарон, щитовидна залоза ефективно насичується, запобігаючи тим самим подальше поглинання ізотопів йоду. Проте, для діагностики і лікування гіпертиреозу, індукованого аміодарон може застосовуватися тест поглинання щитовидної залози.
Мікрочастинки рогівки (Cornea verticillata) присутні у людей, які приймають Аміодарон більше 6 місяців майже повсюдно (більше 90%), особливо при прийомі препарату в дозах, які перевищують 400 мг / сут. Ці відкладення, як правило, є безсимптомними. Приблизно 1 з 10 пацієнтів можуть скаржитися на те, що бачать предмети в синюватому ореолі. Відкладення в передніх субкапсулярних лінзах є досить поширеним явищем (50%) при прийомі великих доз препарату (понад 600 мг / день) після 6 місяців лікування. Оптична нейропатія, неартеріальная передня ішемічна оптична нейропатія (N-AION), спостерігається у 1-2% людей і не залежить від дозування. Також може розвиватися двосторонній набряк диска зорового нерва і м'які і оборотні дефекти поля зору.
Шлунково-кишковий тракт і печінку
У пацієнтів, що приймають Аміодарон, часто зустрічаються аномальні рівні печінкових ферментів. Набагато рідше зустрічаються жовтяниця, збільшення печінки і гепатит (запалення печінки). Низькі дози Аміодарону, як повідомляється, є причиною псевдоалкогольний цирозу печінки.
Тривале застосування Аміодарону пов'язано зі зміною кольору шкіри, яка набуває сіро-блакитний відтінок. Це частіше спостерігаються в осіб зі світлою шкірою. При припиненні прийому препарату тон шкіри відновлюється, проте не повністю. Особи, які беруть Аміодарон, можуть бути більш схильні до шкідливого впливу УФ-A світла. Під час прийому препарату рекомендується використовувати сонцезахисний крем, який блокує УФ-А-промені.
неврологічні ефекти
Тривале застосування Аміодарону пов'язано з порушеннями в периферичної нервової системи.
При прийомі Аміодарону може розвиватися епідидиміт, захворювання мошонки, зазвичай пов'язане з бактеріальними інфекціями, яке також може спостерігатися при небактеріальних запаленнях. Аміодарон накопичується в основній частині органу і може викликати розвиток одностороннього або двостороннього запалення. При припиненні прийому препарату функції придатків, як правило, відновлюються.
гінекомастія
При прийомі Аміодарону у деяких чоловіків спостерігався розвиток гінекомастії.
доступність:
Кордарон (Аміодарон) застосовується для купірування нападів шлуночкової пароксизмальної тахікардії; купірування нападів надшлуночкової пароксизмальної тахікардії з високою частотою скорочень шлуночків (особливо на тлі синдрому WPW); купіруванняпароксизмальної і стійкої форми миготливої аритмії (фібриляції передсердь) і тріпотіння передсердь; кардиореанимации при зупинці серця, викликаної фібриляцією шлуночків, резистентної до кардіоверсії. Препарат відпускається за рецептом.
Підтримайте наш проект - зверніть увагу на наших спонсорів: