Коректор тканинного метаболізму солкосерил в лікуванні діабетичних ускладнень

Солкосерил, будучи препаратом, що впливає на енергетичний метаболізм тканин і нормалізує утилізацію глюкози клітинами, сприятливо діє при лікуванні макро- і мікросудинних ускладнень цукрового діабету. Як препарат, який регулює процеси метаболізму, Солкосерил істотно покращує толерантність до глюкози без впливу на концентрацію сироваткового інсуліну, проявляючи таким чином Антидіабетичний активність. Представлені результати клінічного дослідження, що включив 127 хворих з різними формами діабетичної ангіопатії, в якому була продемонстрована висока терапевтична ефективність Солкосерил.

Ключові слова: цукровий діабет, діабетична ангіопатія, діабетична поліневропатія, діабетична стопа, Солкосерил

Одним з кінцевих патогенетичних моментів у розвитку ускладнень цукрового діабету (СД) є порушення окисно-відновних процесів, необхідних для забезпечення енергетичних потреб клітин. У зв'язку з цим очевидна важливість профілактики та корекції цих порушень.

В даний час вже накопичено достатній теоретичний і прак-тичний досвід використання препа-ратів, що регулюють процеси мета-болізма, одним з яких є Солкосерил (Валеант Фармасьютікалс Швейцарія ГмбХ, Швейцарія).

Солкосерил - депротеінізіро- ний діалізат з крові молочних телят, прискорює обмінні і репаративні процеси, є стимулом-тором ретикулоендотеліальної системи, підвищує рівень споживання О2.Препарат реактивує порушений енергетичний метаболізм і має стимулюючий вплив на ферменти циклу лимонної кислоти, проникність зовнішньої мембрани для глюкози і т. д.

Від близьких за технологією вироб-ництва і механізмам дії препаратів Солкосерил відрізняють:

Дані про вміст у солкосерилом різних мікро- і макроелементів представлені в табл. 1

Механізми дії Солкосерил

Основою фармакологічної дії Солкосерил є його вплив на процеси внутрішньоклітинного метаболізму.

Під впливом Солкосерил відбуваються:

стимуляція надходження кисню в клітини;
посилення транспорту глюкози через клітинну мембрану;
підвищення синтезу АТФ і збільшен-ня частки аеробного гліколізу;
попередження зниження активно-сті К + / Na + -АТФази;
блокада перекисного окислення ліпідів;
запобігання синтезу оксиду азоту;
посилення антиоксидантного захисту;
зниження в'язкості крові.

Активна фракція Солкосерил

містить цукор у вигляді олігосахаридів. Проведені хроматографические і біологічні дослідження in vivo та in vitro дозволили встановити, що олігосахариди, що входять до складу препарату, імітують ефекти інсуліну, такі як стимуляція липогенеза, інгібування ліполізу, гальмування утворення внутрішньоклітинного цАМФ і активація транспорту глюкози в клітину.

Мал. Результати лікування солкосерилом хворих з діабетичними ускладненнями

зв'язування інсуліну з рецептором → активація рецепторной кінази → активація G → білка вивільнення инозитол-фосфатних олигосахаридов з ліпідів мембрани → активація переносника глюкози.

Накопичений досвід застосування Солкосерил у пацієнтів з інсули-нозавісімим СД свідчить про те, що на тлі лікування цим препаратом відбувається зниження потреби в інсуліні і істотно сповільнюється прогресування діабетичних ангіопатій (8а1Іе1 Л.Я. і співавт. 1986). Поліпшення транспорту глюкози під впливом Солкосерил зберігається і в умовах інсулінорезистентності.

Застосування Солкосерил в лікуванні діабетичної поліневропатії (ДПН)

Відповідно до гіпотези розвитку ДПН, запропонованої Spencer і співавт. (1979), в результаті специфічного пошкодження в аксонах ферментів, які беруть участь в обміні енергії, виникає Інги-бированием аксонального транспорту з подальшою дистальної аксональной дегенерацією, яка в свою чергу перероджується в демієлінізуючих невропатію.

У формуванні ДПН важлива роль відводиться ендоневрального мікро- ангиопатии. Діабетична мікро ангіопатія призводить до уповільнення капілярного кровотоку і гіпоксії аксонів. Виникають мікрогеморагії, що призводять до метаболічних нару-шениям. В умовах внутрішньоклітинної недостатності кисню клітина підтримує власні енергети-етичні потреби за рахунок активації процесів анаеробного гліколізу. В результаті джерелами енергії для клітини стають ендогенні запаси АДФ і аденозину. Виснаження внутрішньо-клітинних енергетичних резервів веде до накопичення молочної кислоти, оксибутират, кетонових тіл, а також до тканинному ацидозу, деструкції клітинних мембран і руйнування клітин.

Ефекти Солкосерил найбільш виражені при гипоксическом характер пошкодження тканин, т. К. Він збіль-лічівает кисневий енергообмін в клітинах всіх органів, що знаходяться в стані метаболічної недо-статочно (Jaeger K. і співавт. 1965; Pichotka J. і співавт. 1965).

При дослідженні впливу сол Косер на процеси функціонального метаболізму і регенерації при невропатіях різного генезу було відзначено, що максимальний терапії-тичний ефект розвивався при діа-бетіческой дистальної невропатії.

За результатами досліджень, які включили пацієнтів з ДПН, терапія солкосерилом істотно збільшує швидкість проведення збудження по нервах, поліпшує загальне самопочуття хворих, збільшує відстань, яку пацієнт в змозі пройти пішки без зупинки, зменшує больові відчуття. Відмінності в ефекті порівняно з плацебо досягали високого ступеня достовірності. Терапевтична дія Солкосерил щодо більшості симптомів ДПН починає чітко виявлятися на 8-му тижні лікування.

Таблиця 2. Розподіл хворих за характером діабетичних ускладнень

Відповідно до поставленої мети в дослідження були включені 127 пацієнтів: 46 чоловіків і 81 жінка у віці від 17 до 72 років. Середній вік склав 53,5 року. У 34 біль-них були виявлені різні форми ішемічної хвороби серця (ІХС), у 76 - ангиопатии нижніх кінцівок, у 17 - діабетична стопа, у всіх учасників дослідження - ДПН. Розподіл хворих за характером діабетичних ускладнень представ-лено в табл. 2.

Солкосерил призначався по 5-10 мл внутрішньовенно крапельно через день протягом 4-6 тижнів і місцево (мазь Солкосерил) 2 рази на день протягом 6 тижнів пацієнтам з діабетичною стопою при наявності виразкового дефекту шкіри.

Основними методами обстеження хворих були: ЕКГ, реовазогра- фія (РВГ) судин нижніх кінцівок, огляд очного дна окулістом, визначення добової протеїнурії. Дослідження проводилися безпосереднім-ного перед початком і на тлі ліку-ня солкосерилом (на 12-28-й день). Також при кожному відвідуванні лікаря пацієнтам проводили огляд ніг.

Для оцінки ефективності обрано такі критерії:

хороший ефект - поліпшення кол-латерального кровотоку на 30-40% за даними РВГ судин нижніх кінцівок, поліпшення процесів реполяризації міокарда і кровопостачання ішімізірован- них ділянок міокарда за даними ЕКГ, відсутність прогресування протеїнурії, відсутність прогресування ретинопатії, повна епітелізація виразкового дефекту на 4-му тижні лікування солкосерилом, поліпшення чутливості нижніх кінцівок.
задовільний ефект - послабшають шення колатерального кровотоку на 20-30% за даними РВГ судин нижніх кінцівок, відсутність негативної динаміки або послабшають шення процесів реполяризації міокарда і кровопостачання іші- мізірованних ділянок міокарда за даними ЕКГ, відсутність про-прогресування протеїнурії, відсутність прогресування ретинопатії, повна епітелізація виразкового дефекту на 6-му тижні лікування солкосерилом, поліпшення чутливих-ності нижніх кінцівок.
відсутність ефекту.

Результати дослідження та обговорення

Результати терапії відповідно до наведених вище критеріями представлені на малюнку. Хороший або задовільний ефект був досягнутий у 93% хворих.

Крім того, оцінювалася наявність чи відсутність побічних дій препарату. Тільки в 9 випадках (7%) ефекту від проведеної терапії не спостерігалося. Важливо відзначити, що у 7 з 9 пацієнтів з відсутністю ефекту від лікування добова доза Солкосерил була в շ рази менше, ніж у решти хворих.

Переносимість Солкосерил була оцінена як "гарна". Иі в одному випадку необхідності відміни пре-Параті через побічних ефектів не виникло. № було відзначено будь-яких пов'язаних із застосуванням Солкосерил змін в біохімічних показниках функції печінки, ліпідному спектрі і рівні глюкози крові. Hиже представлений приклад успішного терапевтичного застосування Солкосерил.

Стенокардія напруги III функ-ціонального класу. Гіпертонічна хвороба II стадії. Серцева недо-татність III функціонального класу. Висновок окуліста: Діабі-тична ретинопатія, непроліфера- тивная стадія. Висновок хірурга: діабетична ангіопатія нижніх кінцівок. Діабетична стопа. Висновок невролога: діабетична невропатія, дистальний тип. Енцефалопатія змішаного генезу. За даними лабораторного дослідження: глікемія натще - 4,8-6,9ммоль / л, постпрандіальна гликемия - 6,5-11,2, загальний холестерин - 6,8ммоль / л. ЕКГ: частота серцевих скорочень - 86-88 в хвилину, ритм синусовий, горизонтальне положення електричної осі серця. Ознаки гіпертрофії міокарда лівого шлуночка без негативної динаміки.

На тлі стандартної терапії біль-ному з важкою формою ЦД типу 2 в стадії субкомпенсації з множествен-ними діабетичними ускладненнями був призначений Солкосерил внутрішньовенно крапельно по 10 мл через день протягом 4 тижнів і місцево мазь Солкосерил 2 рази в день протягом 6 тижнів. Вже через 10 днів від початку застосування препарату відзначений значимий клінічний ефект: перестали турбувати відчуття оніміння стоп, перебої в роботі серця, запаморочення. При огляді стоп спостерігалася позитивна динаміка в процесі рубцювання виразкового дефекту правої стопи, на четвертому тижні досягнута повна епітелізація виразки. При контрольному РВГ судин нижніх кінцівок на 15-й день лікування солкосерилом значно покращилися показники прохідності судин.

На сьогоднішній день необхідність активної терапії ускладнень ЦД не викликає сумнівів. Солкосерил, будучи препаратом, що впливає на енергетичний метаболізм тканин, нормалізує утилізацію глюкози клітинами і таким чином впливає на основні патогенетичні механізми розвитку захворювання, може успішно використовуватися в терапії судинних ускладнень ЦД і ДПН.