Допоміжні речовини. тальк - 0.24 мг.
* Склад пелет: целюлоза мікрокристалічна - 93.6 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію (прімогель) - 7.2 мг, повідон К-30 - 12 мг, натрію лаурилсульфат - 7.2 мг.
Склад оболонки капсули: желатин, індигокармін, титану діоксид.
21 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
21 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
21 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
Фармакологічна дія
Ксенікал - потужний, специфічний і оборотний інгібітор шлунково-кишкових ліпаз, що володіє тривалою дією. Його терапевтична дія здійснюється в просвіті шлунка і тонкого кишечника і полягає в утворенні ковалентного зв'язку з активним серинових ділянкою шлункової і панкреатичної ліпаз. Інактивований фермент при цьому втрачає здатність розщеплювати жири їжі, що надходять у формі тригліцеридів, на всмоктуються вільні жирні кислоти і моногліцериди. Оскільки нерозщеплені тригліцериди не всмоктуються, що виникає внаслідок цього зменшення надходження калорій в організм призводить до зменшення маси тіла. Таким чином, терапевтична дія препарату здійснюється без всмоктування в системний кровотік.
Хворі з ожирінням
У клінічних дослідженнях у пацієнтів, що приймають орлістат, спостерігалася велика втрата маси тіла в порівнянні з пацієнтами, які перебувають на дієтотерапії. Зниження маси тіла починалося вже протягом перших 2-х тижнів після початку лікування і тривало від 6 до 12 місяців навіть у пацієнтів з негативною відповіддю на дієтотерапію. Протягом 2-х років спостерігалося статистично значуще поліпшення профілю метаболічних факторів ризику, супутніх ожирінню. Крім того, в порівнянні з прийомом плацебо відзначалося значне зменшення кількості жиру в організмі. Орлістат ефективний щодо запобігання повторної прибавки маси тіла. Повторний набір маси тіла, не більше 25% від втраченого, спостерігався приблизно у половини пацієнтів, а у половини з цих пацієнтів повторного набору маси тіла не спостерігалося або навіть зазначалося подальше його зниження.
Хворі з ожирінням і цукровим діабетом 2 типу
У клінічних дослідженнях тривалістю від 6 місяців до 1 року у пацієнтів з надмірною масою тіла або ожирінням і цукровим діабетом 2 типу, які приймають орлістат, спостерігалася велика втрата маси тіла в порівнянні з пацієнтами, що проходили лікування тільки дієтотерапією. Втрата маси тіла відбувалася в основному за рахунок зменшення кількості жиру в організмі. Слід зазначити, що до початку дослідження, незважаючи на прийом гіпоглікемічних засобів, у пацієнтів часто відзначався недостатній контроль глікемії. Однак при проведенні терапії орлистатом спостерігалося статистично і клінічно значуще поліпшення контролю глікемії. Крім того, на тлі терапії орлистатом спостерігалося зниження доз гіпоглікемічних засобів, концентрації інсуліну, а також зменшення інсулінорезистентності.
Зменшення ризику розвитку цукрового діабету 2 типу у пацієнтів з ожирінням
У 4-х річному клінічному дослідженні було показано, що орлістат значно знижує ризик розвитку цукрового діабету 2-го типу (приблизно на 37% в порівнянні з плацебо). Ступінь зменшення ризику була навіть більш значною у пацієнтів з вихідним порушенням толерантності до глюкози (приблизно на 45%). У групі терапії орлистатом відзначалася більш значна втрата маси тіла в порівнянні з групою плацебо. Підтримка маси тіла на новому рівні спостерігалося протягом усього періоду дослідження. Більш того, в порівнянні з плацебо у пацієнтів, які отримували терапію орлистатом, спостерігалося значне поліпшення профілю метаболічних факторів ризику.
У клінічному дослідженні тривалістю 1 рік у підлітків з ожирінням, при прийомі орлістата спостерігалося зменшення індексу маси тіла в порівнянні з групою плацебо, де зазначалося навіть збільшення індексу маси тіла. Крім того, у пацієнтів групи орлістата зазначалося зменшення жирової маси, а також окружності талії і стегон в порівнянні з групою плацебо. Також у пацієнтів, які отримували терапію орлистатом, відзначалося значне зниження діастолічного артеріального тиску в порівнянні з групою плацебо.
Доклінічні дані з безпеки
Згідно доклінічних даних, додаткових ризиків для пацієнтів, що стосуються профілю безпеки, токсичності, генотоксичности, канцерогенності та репродуктивної токсичності, виявлено не було. У дослідженнях на тваринах також не було виявлено тератогенного ефекту. У зв'язку з відсутністю тератогенного ефекту у тварин, малоймовірно його виявлення у людей.
Фармакокінетика
У добровольців з нормальною масою тіла і ожирінням системний вплив препарату мінімально. Після одноразового перорального прийому препарату в дозі 360 мг незмінений орлістат в плазмі визначити не вдалося, що означає, що його концентрації знаходяться нижче рівня 5 нг / мл.
В цілому, після прийому терапевтичних доз виявити незмінений орлістат в плазмі вдавалося лише в рідкісних випадках, при цьому концентрації його були вкрай малі (<10 нг/мл или 0.02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает, что всасывание препарата минимально.
Vd визначити не можна, оскільки препарат дуже погано всмоктується. In vitro орлістат більше ніж на 99% зв'язується з білками плазми (в основному, з ліпопротеїнами та альбуміном). У мінімальних кількостях орлістат може проникати в еритроцити.
Судячи за даними, отриманими в експерименті на тварин, метаболізм орлістату здійснюється головним чином у стінці кишечника. У дослідженні у осіб з ожирінням встановлено, що приблизно 42% від тієї мінімальної фракції препарату, яка піддається системному всмоктуванню, доводиться на два основних метаболіти - М1 (чотиричленне гидролізірованний лактоновое кільце) і М3 (М1 з відщепленням залишком N-форміллейціна).
Молекули М1 і М3 мають відкрите b-лактонное кільце і вкрай слабо інгібують ліпазу (відповідно, в 1000 і 2500 разів слабкіше, ніж орлістат). З урахуванням такої низької інгібуючої активності і низьких плазмових концентрацій (в середньому, 26 нг / мл і 108 нг / мл, відповідно) після прийому терапевтичних доз ці метаболіти розглядаються як фармакологічно неактивні.
Дослідження у осіб з нормальною і надлишковою масою тіла показали, що основним шляхом елімінації є виведення всмоктався препарату з калом. З калом виводилося близько 97% прийнятої дози препарату, причому 83% - у вигляді незміненого орлістату.
Сукупна ниркова екскреція усіх субстанцій, структурно пов'язаних з орлистатом, становить менше 2% прийнятої дози. Час до повної елімінації препарату з організму (з калом і сечею) дорівнює 3-5 дням. Співвідношення шляхів виведення орлістату у добровольців з нормальною і надлишковою масою тіла виявилося однаковим. Як орлістат, так і метаболіти М1 і М3, можуть піддаватися екскреції з жовчю.
Фармакокінетика в особливих клінічних групах
Плазмові концентрації орлістата і його метаболітів (М1 і М3) у дітей не відрізняються від таких у дорослих при порівнянні однакових доз препарату. Добова екскреція жиру з калом становила 27% від прийому з їжею при терапії орлистатом і 7% - при прийомі плацебо.
- тривала терапія хворих на ожиріння або пацієнтів з надмірною масою тіла, в т.ч. мають асоційовані з ожирінням фактори ризику, в поєднанні з помірно гипокалорийной дієтою;
- в комбінації з гіпоглікемічними препаратами (метформін, похідні сульфонілсечовини і / або інсулін) або помірно гипокалорийной дієтою у хворих на цукровий діабет 2 типу з надмірною масою тіла або ожирінням.
режим дозування
Тривала терапія хворих на ожиріння або пацієнтів з надмірною масою тіла, в тому числі що мають асоційовані з ожирінням фактори ризику, в поєднанні з помірно гипокалорийной дієтою у дорослих і дітей старше 12 років рекомендована доза орлістату становить одну капсулу в 120 мг з кожним основним прийомом їжі (у час їжі або не пізніше ніж через годину після їжі).
У комбінації з гіпоглікемічними препаратами (метформін, похідні сульфонілсечовини і / або інсулін) або помірно гипокалорийной дієтою у хворих на цукровий діабет 2 типу з надмірною масою тіла або ожирінням. у дорослих рекомендована доза орлістату становить одну капсулу в 120 мг з кожним основним прийомом їжі (під час їжі або не пізніше ніж через годину після їжі).
Якщо прийом їжі пропускають або якщо їжа не містить жиру, то прийом препарату Ксенікал також можна пропустити.
Препарат слід приймати в поєднанні зі збалансованою, помірно гипокалорийной дієтою, що містить не більше 30% калоража у вигляді жирів. Добове споживання жирів, вуглеводів і білків необхідно розподіляти на три основні прийоми.
Збільшення дози орлістату понад рекомендованої (120 мг 3 рази / добу) не призводить до посилення його терапевтичного ефекту.
Ефективність та безпечність препарату Ксенікал у пацієнтів з порушенням функції печінки і / або нирок. а також у пацієнтів похилого та дитячого віку (молодше 12 років) не досліджувалися.
Побічна дія
Дані клінічних досліджень
Побічні реакції на орлістат виникали головним чином з боку шлунково-кишкового тракту і були обумовлені фармакологічною дією препарату, що перешкоджає всмоктуванню жирів їжі. Дуже часто відзначалися такі явища, як маслянисті виділення з прямої кишки, виділення газів з деякою кількістю виділень, імперативні позиви на дефекацію, стеаторея, частішання дефекації, рідкий стілець, метеоризм, болі або дискомфорт у животі.
Як правило, зазначені побічні реакції є слабо вираженими і транзиторними. Вони виникали на ранніх етапах лікування (в перші 3 місяці), причому у більшості хворих було не більше одного епізоду таких реакцій.
При лікуванні препаратом Ксенікал часто виникають такі небажані явища з боку шлунково-кишкового тракту: «м'який» стілець, болі або дискомфорт у прямій кишці, нетримання калу, здуття живота, ураження зубів, ураження ясен.
Відзначалися також дуже часто: головний біль, інфекції верхніх дихальних шляхів, грип; часто: інфекції нижніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів, дисменорея, тривога, слабкість.
У хворих з цукровим діабетом 2 типу характер і частота небажаних явищ можна було порівняти з такими в осіб без цукрового діабету з надмірною масою тіла та ожирінням. Єдиними новими побічними явищами у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу були гіпоглікемічністану, що виникали з частотою> 2% і інцидентності ≥1% в порівнянні з плацебо (які могли виникати в результаті поліпшення компенсації вуглеводного обміну), і часто - здуття живота.
У 4-х річному клінічному дослідженні загальний профіль безпеки не відрізнявся від такого, отриманого в 1- та 2-річних дослідженнях. При цьому загальна частота виникнення небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту щорічно зменшувалася протягом 4-х річного періоду прийому препарату.
Описані поодинокі випадки алергічних реакцій, головними клінічними симптомами яких були свербіж, висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм і анафілаксія.
Описано дуже рідкісні випадки бульозної висипки, підвищення активності трансаміназ і лужної фосфатази, а також окремі, можливо серйозні, випадки розвитку гепатиту (причинно-наслідковий зв'язок з прийомом препарату Ксенікал ® або патофізіологічні механізми розвитку не встановлені).
При одночасному призначенні препарату Ксенікал антикоагулянтів зареєстровані випадки зниження протромбіну, збільшення значень міжнародного нормалізованого відношення (МНO) і незбалансованою терапії антикоагулянтами, що призводило до зміни гемостатичних параметрів.
Зареєстровані випадки ректального кровотечі, дивертикулита, панкреатиту, холелітіазу і оксалатній нефропатії (частота виникнення невідома).
При одночасному прийомі орлістата і протиепілептичних препаратів спостерігалися випадки розвитку судом (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Протипоказання до застосування
- синдром хронічної мальабсорбції;