Коротка історія лабораторії
Основним напрямком досліджень лабораторії є регуляція експресії гена і синтезу аполіпопротеїну А-I - основного білка антиатерогенних ліпопротеїнів високої щільності. У гені аполіпопротеїну А-I виявлені нові невідомі раніше регуляторні ділянки, які здійснюють тканеспеціфіческіе контроль експресії цього білка.
Показана експресія гена аполіпопротеїну А-I в макрофагах і встановлено, що аполіпопротеїн А-I НЕ секретується в позаклітинне середовище, а залишається пов'язаним із зовнішньою поверхнею плазматичноїмембрани. Виявлено, що високий рівень поверхневого аполипопротеина А-I асоційований зі зниженою експресією фактора некрозу пухлини-α і Толл-подібного рецептора-4.
Вивчено регуляція експресії генів аполипопротеина A-I і компонента системи комплементу C3 в гепатоцитах. Виявлено сигнальні каскади і фактори транскрипції, відповідальні за придушення синтезу і секреції аполіпопротеїну A-I гепатоцитами під дією прозапальних цитокінів фактора некрозу пухлини-α, гормону інсуліну, а також в умовах оксидативного стресу. Детально вивчено регуляція C3 в гепатоцитах під дією фактора некрозу пухлини-α.
Досліджено вплив аполипопротеина А-I і касетного транспортера ABCA1 на експресію генів і синтез білок скевенджер-рецепторів макрофагів, відповідальних за захоплення клітинами модифікованих ліпопротеїнів низької щільності.
Крім того, співробітниками лабораторії були отримані дані про те, що анафілотоксинів C3a підсилює захоплення макрофагами модифікованих ліпопротеїнів низької щільності, що, в свою чергу, веде до посилення синтезу і секреції C3. Отримані дані дозволяють на молекулярно-клітинному рівні пояснити клінічні дані про позитивну кореляцію між рівнем C3 в крові пацієнтів і ймовірністю атерогенеза.
Крім цього, розробляються підходи до генетичної корекції порушень ліпідного обміну за рахунок привнесення в організм додаткових копій гена аполіпопротеїну A-I за допомогою невірусних методів переносу. Виділено і охарактеризовано нове сімейство факторів транскрипції, що регулюють експресію ряду генів, що кодують білки, що беруть участь в обміні ліпідів і ліпопротеїнів.
розробки:
Співробітники лабораторії регуляції ліпідного обміну відділу біохімії
Діжі Елла Борисівна
Провідний науковий співробітник