У печінці гіпертрофія зірчастих ендотеліоцитів (купферовских клітин) призводить до здавлення і атрофії гепатоцитів, розвитку інтерлобулярних фіброзу. Розвивається атрофія пульпи селезінки (іноді з некрозами і інфарктами) і зародкових центрів лімфатичних вузлів. Порушення кістковомозкового кровотворення призводять до анемії. Розвивається кахексія.
Утворені антитіла виявляють слабко виражені захисну активність, так як більша частина лейшманий паразитує внутрішньоклітинно або локалізована в Гранулема. При цьому утворюються високі титри ауто-антитіл, що вказує на розвиток імунопатологічних процесів. На цьому тлі виникають вторинні інфекції, формуються явища амілоїдозу нирок, гипохромной анемії.
У реконвалесцентів розвивається стійкий гомологічних імунітет.
Відповідно до особливостей клініки, етіології і епідеміології лейшманіози поділяють на такі види.
Вісцеральний лейшманіоз (кала-азар)
Зоонозні: середземноморсько-середньоазіатський (дитячий кала-азар), східно-африканський (лихоманка дум-дум), шкірно-слизовий лейшманіоз (лейшманіоз Нового Світу, носоглотковий лейшманіоз).
Антропонозний (індійський кала-азар).
Зоонозний (сільський тип хвороби Боровського, пендинская виразка).
Антропонозний (міський тип хвороби Боровського, Ашхабадская виразка, багдадський фурункул).
Шкірний і шкірно-слизовий лейшманіоз Нового Світу (еспундія, хвороба Бреди).
Ефіопський шкірний лейшманіоз.
Вісцеральний середземноморсько-азіатський лейшманіоз.
Інкубаційний період. Варіює від 20 днів до 3-5 міс, в окремих випадках до 1 року і більше. У дітей раннього віку і рідко у дорослих задовго до загальних проявів хвороби виникає первинний афект у вигляді папули.
Початковий період захворювання. Характерні поступовий розвиток слабкості, зниження апетиту, адинамія, блідість шкірних покривів, невелике збільшення селезінки. Незначно підвищується температура тіла.
Період розпалу. Зазвичай починається з підйому температури тіла до 39-40 ° С. Лихоманка приймає хвилеподібний або неправильний характер і триває від декількох днів до декількох місяців зі зміною епізодів високої температури і ремісій. В окремих випадках температура тіла протягом перших 2-3 міс буває субфебрильною або навіть нормальною.
При огляді хворих визначають полілімфаденопатія (периферичних, перібронхіальних, мезентеріальних та інших лімфатичних вузлів), збільшення і ущільнення печінки і навіть більшою мірою селезінки, безболісних при пальпації. У випадках розвитку бронхаденіта можливий кашель, нерідкі пневмонії вторинно бактеріального характеру.
З перебігом захворювання стан хворих прогресивно погіршується. Розвиваються схуднення (аж до кахексії), гиперспленизм. Поразки кісткового мозку ведуть до прогресуючої анемії, гранулоцитопенії і агранулоцитозу, іноді з некрозом слизових оболонок порожнини рота. Нерідко виникають прояви геморагічного синдрому: крововиливи в шкіру і слизові оболонки, кровотечі з носа, шлунково-кишкового тракту. Фіброзні зміни в печінці призводять до портальної гіпертензії з набряками і асцитом, чому сприяє прогресуюча гипоальбуминемия.
Внаслідок гиперспленизма і високого стояння діафрагми серце кілька зміщується вправо, тони його стають глухими, розвиваються тахікардія і артеріальна гіпотензія. Ці зміни поряд з анемією і інтоксикацією призводять до появи і наростання ознак серцевої недостатності. Можливі діарея, порушення менструального циклу, імпотенція.
Термінальний період. Спостерігають кахексию, падіння м'язового тонусу, витончення шкіри, розвиток безбілкових набряків, різку анемію.
Захворювання може проявлятися в гострій, підгострій і хронічній формах.
Гостра форма. Зрідка зустрічають у маленьких дітей. Розвивається бурхливо, без лікування швидко закінчується летальним результатом.
Подострая форма. Зустрічають більш часто. Характерні важкі клінічні прояви, що тривають 5-6 міс.
Хронічна форма. Розвивається найчастіше, нерідко протікає субклінічні і латентно.
При вісцеральному антропонозной лейшманіоз (індійський кала-азар) у 10% хворих через кілька місяців (до 1 року) після терапевтичної ремісії на шкірі з'являються так звані лейшманоіди. Вони являють собою дрібні вузлики, папіломи, еритематозні плями або ділянки шкіри зі зниженою пігментацією, в яких містяться леішманіі протягом тривалого часу (роками і десятиліттями).
Шкірний зоонозних лейшманіоз (пендинская виразка, хвороба Боровського). Зустрічають в тропічних і субтропічних країнах. Інкубаційний період варіює від 1 тижня до 1,5 міс, в середньому становить 10-20 днів. У місці вхідних воріт з'являється первинна лейшманіома, спочатку представляє собою гладку папулу рожевого кольору діаметром 2-3 мм. Розміри горбка швидко збільшуються, при цьому він іноді нагадує фурункул, але безболісний або слабо болючий при пальпації. Через 1-2 тижні в центрі лейшманіоми починається некроз, що нагадує головку гнійника, а потім утворюється болюча виразка до 1-1,5 см в діаметрі, з подритимі краями, потужним обідком інфільтрату і рясним серозно-гнійним або сукровичним ексудатом; Навколо неї часто формуються дрібні вторинні горбки, так звані «горбки обсіменіння», також покривається виразками і при злитті утворюють виразкові поля. Так формується послідовна лейшманіома. Лейшманіоми частіше локалізуються на відкритих частинах тіла, їх кількість варіює від одиниць до десятків. Утворення виразок у багатьох випадках супроводжує розвиток безболісних лімфангітов і лімфаденітів. Через 2-6 міс починаються епітелізація виразок і їх рубцювання. Загальна тривалість захворювання не перевищує 6-7 міс.
Дифузно-инфильтрирующий лейшманіоз. Характеризується вираженою інфільтрацією і потовщенням шкіри з великою зоною поширення. Поступово інфільтрат розсмоктується без сліду. Дрібні виразки спостерігають лише у виняткових випадках; вони гояться з утворенням ледь помітних рубців. Цей варіант шкірного лейшманіозу зустрічають дуже рідко у людей похилого віку.
Туберкулоідний шкірний лейшманіоз. Іноді спостерігають у дітей і молодих осіб. Він відрізняється освітою навколо рубців або на них дрібних горбків. Останні можуть збільшуватися і зливатися один з одним. В динаміці захворювання вони зрідка виразкуються; в подальшому виразки заживають з рубцюванням.
Шкірний анпгропонозний лейшманіоз. Відрізняється тривалим інкубаційним періодом в декілька місяців або навіть років і двома основними особливостями: повільним розвитком і меншою виразністю шкірних поразок.
Вісцеральний лейшманіоз слід відрізняти від малярії, тифо-паратіфозних захворювань, бруцельозу, лімфогранулематозу, лейкозу, сепсису. При встановленні діагнозу використовують дані епідеміологічного анамнезу, що свідчать про перебування хворого в ендемічних вогнищах захворювання. При обстеженні хворого необхідно звернути увагу на тривалу лихоманку, полілімфаденопатіго, анемію, схуднення, гепатоліенальнийсиндром зі значним збільшенням селезінки.
Прояви шкірного зоонозного лейшманіозу диференціюють від схожих місцевих змін при лепрі, туберкульозі шкіри, сифіліс, тропічних виразках, епітеліомі. При цьому необхідно врахувати фазность освіти лейшманіоми (безболісна папула - некротичні зміни - виразка з подритимі краями, обідком інфільтрату і серозно-гнійним ексудатом - утворення рубця).
В гемограмі визначають ознаки гіпохромною анемії, лейкопенію, нейтропенію і відносний лімфоцитоз, анеозінофілія, тромбоцитопенія, значне підвищення ШОЕ. Характерні кількості, анізоцитоз, анізохромія, можливий агранулоцитоз. Відзначається гіпергамаглобулінемія.
При шкірному лейшманіоз збудники можуть бути виявлені в матеріалі, отриманому з горбків або виразок, при вісцеральному - в мазках і товстих краплях крові, забарвлених за Романовським-Гімзою, значно частіше (95% позитивних результатів) - в мазках пунктатів кісткового мозку. Культуру збудника (промастіготи) можна отримати посівом пунктату на середу NNN. Іноді для виявлення лейшманій проводять біопсію лімфатичних вузлів і навіть печінки і селезінки. Широко застосовують серологічні реакції - РСК, ІФА, РНІФ, РЛА та ін. Біологічні проби на хом'яків або білих мишах. У період реконвалесценції позитивної стає шкірна проба з лейшманіном (реакція Монтенегро), що застосовується тільки при епідеміологічних дослідженнях.
Ускладнення і прогноз
Запущений лейшманіоз можуть ускладнювати пневмонії, гнійно-некротичні процеси, нефрит, агранулоцитоз, геморагічний діатез. Прогноз важких і ускладнених форм вісцерального лейшманіозу при несвоєчасному лікуванні часто несприятливий. При легких формах можливо спонтанне одужання. У випадках шкірного лейшманіозу прогноз для життя сприятливий, але можливі косметичні дефекти.