Імунологічна толерантність - це стан терпимості, нечутливості імунної системи до дії антигенів.
Розрізняють природну і штучну імунологічну толерантність. Природна може бути двох видів - фізіологічної та патологічної.
Основними механізмами розвитку фізіологічної імунологічної толерантності є:
· Клонально-селекційний, тобто видалення у внутрішньоутробно, що розвивається тих чи інших клонів лімфоцитів, які піддавалися потужному перевантажувального впливу власних антигенів;
· Ізоляційний, тобто формування в процесі внутрішньоутробного розвитку гемато-гістіоцитарних бар'єрів, що не дають можливості імунокомпетентних клітин лімфоцитів контактувати з деякими власними тканинами (нервова тканина, спинний і головний мозок, внутрішні структури ока, коллоідосодержащіе клітини щитовидної залози, сперматогенний епітелій сім'яників);
· Ліквідація освіти аутоцітотоксіческіх Т-лімфоцитів в вилочкової залозі;
· Депресія Т-кілерів Т-супрессорами;
· Апоптоз лімфоцитів активованими екзогенними антитілами (тобто клональная делеция);
· Енергія Т-лімфоцитів, що не піддавалися впливу костімулірующіх факторів (тобто клональная енергія).
В умовах патології у організму може формуватися здатність імунної системи переносити дію різних чужорідних для нього АГ, в тому числі вірусів, бактерій, найпростіших пухлинних клітин, трансплататов, токсинів. Клітини імунної системи перестають реагувати на ці чужорідні речовини виробленням імунологічних Т-лімфоцитів, В-лімфоцитів, плазматичних клітин, специфічних АТ. Підсумком чого є відсутність розвитку як захисного (терапевтичного), так і патологічного (токсичного) ефекту від застосовуваних антигенних лікарських засобів.
Основними механізмами розвитку патологічної імунологічної толерантності є:
· Різні по виду і ступеня вираженості ВД;
· Підвищення активності Т-супресорів, що гальмують утворення Т-кілерів, природних кілерів (NК), В-лімфоцитів, плазматичних клітин;
· Активізація апоптозу цитотоксичних Т-лімфоцитів;
· Гальмування цитотоксичних реакцій клітинного імунітету на деякі АГ (особливо пухлинні, а також клітини, що містять віруси);
· Перевантаження клітин імунної системи надлишково утворюються АГ (при великих опіках, синтезі аномальних білків і ін.);
· Недостатність Т-лімфоцитів і т.д.
Штучна імунологічна толерантність відтворюється шляхом пригнічення імунної системи за допомогою високих доз різних лікарських засобів (імунодепресантів, в тому числі кортикостероїдних препаратів, цитостатиків та ін.), А також опромінення організму або тимуса.
Вона проводиться за медичними показаннями з метою підвищення ефективності трансплантації органів і тканин, деяких форм алергії, особливо аутоімунних захворювань нервової системи, нирок, шкіри і ін.
Реакція "трансплантат проти господаря»
Зазвичай розвивається при пересадках генетично чужорідних кісткового мозку, селезінки та інших тканин, які містять велику кількість лимфоцитарних імуногенних клітин. Організм (реципієнт) сприймає трансплантат (донор) як чужорідне тіло і відторгає його. При цьому тканини організму в місці знаходження трансплантата самі значно пошкоджуються. У них розвиваються і прогресують різні деструктивні, дистрофічні, некробіотичні і некротичні процеси.
У реципієнта поряд з пошкодженням різних структур імунної системи (кістковий мозок, селезінка та інших структур лімфоїдної тканини), що супроводжуються розвитком того чи іншого ВД, страждають і багато інших тканин і органів (шкіра, м'язи, нирки, печінку, шлунково-кишковий тракт і ін .).
Це призводить до формування різних клінічних проявів (анемії, тромбоцитопенії, лімфоцитопенії, збільшення печінки, різних диспептичних розладів і т.д.).
У дорослих подібний стан лежить в основі розвитку гомологичной (трансплантаційної) хвороби.
У дітей формується хвороба малий зріст (рант-хвороба), що виявляється фізичним недорозвиненням, поліорганної недостатністю, зниженням імунітету до дії різних мікроорганізмів, а також до пухлинних клітин (що забезпечує їх прогресивне розмноження і зростання).
36.2.2.7. Принципи терапії аутоімунних захворювань
Слід зазначити, що лікування аутоімунних захворювань є вкрай складним і далеко не завжди ефективним. Незважаючи на це його необхідно своєчасно починати та обґрунтовано проводити. При цьому вкрай важливо враховувати багато моментів: 1) причину (причинні фактори і несприятливі зовнішні і, особливо, внутрішні умови), 2) переважну локалізацію аутоагрессивних ушкоджень як тканин організму, так і ланок імунної системи, 3) вид аутоантигенов, 4) тип, характер, тяжкість і особливості клінічного перебігу аутоімунного захворювання, але головне, 5) конкретні механізми його розвитку, зокрема, наявність або відсутність первинного полома імунної системи, як залежне, так і незалежне від освіти власних аут антигенів.
Етіотропне лікування спрямоване на усунення або обмеження дії на організм чинників та несприятливих як зовнішніх, так і, особливо, внутрішніх умов. Зокрема, з організму можна видалити як сам иммуноген, так і адьювантов (особливо якщо в його якості виступають мікроорганізми). Це досягається знищенням патогенних для організму мікробів, тобто санацією вогнищ мікробного розмноження, шляхом використання різних бактерицидних і бактеріостатичних засобів (антибіотиків, сульфаніламідів та ін.).
Патогенетичне лікування включає, головним чином, замісну і ингибирующую терапію, а також стимулюючу і коригувальну терапію.
Замісна терапія успішно може бути здійснена шляхом призначення відсутніх біологічно активних речовин (гормонів, вітамінів, мікроелементів і ін.). Наприклад, для лікування аутоімунного зоба вводяться препарати тироксину, а аутоімунної пернициозной анемії - вітамін В12 і т.д.
Інгібуюча терапія призначена для успішного придушення процесу утворення аутоімунних антитіл або сенсибілізованих Т-лімфоцитів, які проявляють агресивну дію проти власних нормальних клітинно-тканинних структур організму. Інгібуюча терапія включає використання різних імунодепресантів, блокаторів медіаторів і рецепторів імунологічних реакцій, а також різних протизапальних засобів і т.д.
Симптоматичне лікування спрямоване на усунення або ослаблення неприємних суб'єктивних відчуттів, що виникають внаслідок порушень різних метаболічних і фізіологічних процесів в різних тканинах, органах і системах організму.
36.2.3. ХВОРОБИ, ПОВ'ЯЗАНІ З ПОРУШЕННЯМ ПРОЛІФЕРАЦІЇ імунокомпетентних клітин
Іммунопроліфератівние захворювання - це хвороби, основу яких складають проліферативні процеси клітин імунної системи.
Виділяють такі їх основні види:
Хвороби, обумовлені порушенням проліферації лімфоїдної тканини. лімфогранулематоз, неходжкінські лімфоми, інфекційний мононуклеоз, саркоїдоз.
Хвороби, обумовлені проліферацією плазматичних клітин: доброякісні моноклональні гаммапатіі, плазмацитома (множинна мієлома), макроглобулінемія, поліклональна гіпергамаглобулінемія.
Ще роботи з біології