Ліку хворих з аденомами гіпофіза

Лікування хворих з аденомами гіпофіза має бути направлено на незворотну ліквідацію гиперсекреции гормонів, не викликавши при цьому гіпопітуїтаризму, і привести до зменшення або повного зникнення пухлинної маси, не створивши додаткової патології і не збільшивши смертність. Лікування з приводу мікроаденом може відповідати всім цим вимогам, тоді як у разі макроаденом лікування буває менш задовільним. При розгляді плану лікування вкрай важливо зіставити небезпеку, пов'язану з власне пухлиною, з небезпекою ускладнень, до яких може привести лікування. Незалежно від розмірів пухлини лікування не повинно приносити більше шкоди, ніж саме захворювання. Потенційно смертельні хвороби, такі як хвороба Кушинга або акромегалія, можуть вимагати більш агресивних методів лікування, ніж, наприклад, пролактиноми.

Медикаментозна терапія. В даний час препаратом вибору при лікуванні хворих з мікропролактіпомамі (якщо лікування взагалі потрібно) є агоніст дофаміну бромкриптин. Це з'єднання знижує гіперпролактинемію практично у всіх хворих з мікропролактіномамі. Однак припинення його прийому супроводжується зазвичай відновленням вихідного рівня пролактину. Неясно, чи впливає лікування бромкриптином на успіх подальшої хірургічної операції.

Побічні ефекти бромкриптина - нудоту, подразнення шлунка і постуральна гіпотензія - можна звести до мінімуму, якщо прийом почати з низьких доз препарату (1,25 мг) разом з їжею; при цьому хворий повинен перебувати в ліжку. Інші побічні ефекти включають головний біль, стомлюваність, спазми в животі, набряк слизової оболонки носа і запор. Дози бромкриптина поступово збільшують до всього 2,5 мг двічі на день.

Бромкриптин ефективний також при більших пролактинсекретуючих макроаденомах. У таких випадках він знижує рівень пролактину майже у 90% хворих, але не до нормального рівня. Приблизно у 50% хворих розміри пухлини скорочуються наполовину і більше, а дефекти зору можуть зникати повністю. Зменшення розмірів пухлини іноді супроводжується зникненням симптомів гіпопітуїтаризму. У рідкісних випадках зменшення розмірів гігантських аденом під дією бромкриптина викликає внутрішньочерепний крововилив з руйнівними наслідками. На жаль, після скасування бромкриптина зростання макроаденом зазвичай відновлюється. При плануванні вагітності або в тих випадках, коли бромкриптин не усуває ефектів, пов'язаних з масою пухлини, часто виникає необхідність в інших методах лікування (хірургічна операція або опромінення).

Бромкриптин можна використовувати в якості корисного додатковий засіб для лікування хворих з акромегалію, особливо при наявності супутньої гіперпролактинемії. Концентрація ГР рідко повертається до норми, але симптоми хвороби стають менш вираженими, а розмір пухлини зменшується. Про застосування бромкриптина при акромегалії слід подумати, коли рівень ГР у хворого, який переніс хірургічну операцію, залишається підвищеним, а також в тому випадку, якщо хворий чекає результатів променевої терапії. Бромкриптин неефективний по відношенню до не функціонує хромофобная аденома: розмір пухлини не зменшується навіть при використанні високих доз препарату.

При лікуванні хворих з великими пролактиномами, нечутливими до дії агоністів дофаміну, можна застосовувати тамоксифен. Є повідомлення про ремісії кортикотропного аденом у окремих хворих, які отримували антагоніст серотоніну ципрогептадин.

Хірургічне лікування. Транссфеноідального хірургічне видалення мікроаденом гіпофіза - безпечний метод лікування, що нормалізує секрецію гормонів. Це спостерігається вже протягом першої доби у 75% пацієнтів з хворобою Кушинга, обумовленої гіпофізарної мікроаденомой, акромегалией при концентрації ГР менше 40 нг / мл і мікропролактіномамі при концентрації пролактину в сироватці менше 200 нг / мл. За даними різних клінік, початкова еффeктівнocть такої операції коливається від 50 до 95%. На жаль, після початкового зниження рівня пролактину в наступні 3-5 років гиперпролактинемия відновлюється приблизно у 17%), а через 5-10 років - майже у 50% хворих. Частота рецидивів після операції з приводу акромегалії і хвороби Кушинга визначена менш чітко.

Смертність при транссфеноідального операціях з приводу мікроаденом гіпофіза становить 0,27%, а ускладнення виникають приблизно в 1,7% випадків (за результатами 2600 операцій). Більшість ускладнень характеризується закінченням спинномозкової рідини через ніс, паралічем окорухових нервів і втратою зору.

При великих секретуючих пухлинах операції на гіпофізі менш ефективні. У хворих з рівнем пролактину в сироватці вище 200 нг / мл або рівнем ГР вище 40 нг / мл концентрація гормонів після операції нормалізується лише в 30% випадків. Операція ефективна приблизно у 60% пацієнтів з хворобою Кушинга, обумовленої кортикотропного макроаденомах. Частота рецидивів при таких макроаденомах після хірургічної ремісії невідома: в разі пролактинсекретуючих пухлин частота рецидивів гіперпролактинемії становить 10-80%.

Ефекти маси великих пухлин також насилу усуваються за допомогою тільки оперативного лікування, В тих випадках, коли операція була єдиним методом, симптоми хвороби протягом 10-річного періоду відновилися у 85% хворих. При поєднанні операції з променевою терапією частота рецидивів за 10 років склала 15%.

Смертність при операціях з приводу макроаденом становить близько 0,86%, а ускладнення зустрічаються приблизно в 6,3% випадків. З них майже в 5% випадків спостерігається транзиторний, а в 1% - постійний нецукровий діабет. До важких ускладнень операції з приводу макроаденоми відносяться також ринорея спинномозкової рідини (3,3%), необоротна втрата зору (1,5%), стійкий параліч окорухових нервів (0,6%) і менінгіт (0,5%).

Променева терапія. Після проведення традиційної променевої терапії зростання пухлини припиняється у 70-100%) хворих, тоді як швидко нормалізувати функцію гіпофіза вдається у набагато меншого їх числа. Лікування проводиться із застосуванням ротаційних методик і полягає в підведенні до гіпофіза 4500 сГр (4500 рад) за 4,5-5 тижні. У 50% хворих з акромегалией через 5 років і у 70%) через 10 років рівні ГР стають нижче 5 нг / мл. Звичайне опромінення в якості монотерапії рідко дозволяє досягти успіху в лікуванні дорослих хворих з кортикотропного аденомами. Віддалені результати опромінення хворих з пролактиномами в даний час вивчаються. Ускладнення традиційної променевої терапії характеризуються гіпопітуїтаризмом, який розвивається майже у 50%) хворих.

Опромінення важкими нуклідами - протонним пучком або альфа-частками - ефективний метод лікування хворих з секретуючими аденомами, але ефект цей настає досить повільно. Пухлини з супраселлярним поширенням або інвазією оточуючих тканин подібним чином звичайно не опромінюють. При опроміненні протонового пучком на Гарвардському циклотроні можна давати до 14 000 сГр (14 000 рад) без ризику пошкодити навколишні структури. Через 2 роки у 28% хворих з акромегалией рівень ГР був нижче 5 нг / мл, через 5 років - у 56%, а через 10 років - у 75%. Опромінення протонового пучком при хворобі Кушинга через 2 роки призвело до усунення гіперкортизолемія у 55%, а через 5 років - у 80% про хворих. Вплив на організм протонового пучком ефективно знижує рівень АКТГ і зупиняє ріст більшості кортикотропного аденом у хворих з синдромом Нельсона, за винятком тих випадків, коли пухлини до початку лікування вже проростають навколишні тканини. Віддалених результатів лікування пролактіном за допомогою протонного пучка поки немає.

Ускладнення терапії важкими частинками, включаючи гіпопітуїтаризм, зустрічаються не менш ніж у 10% про хворих; точних даних про розвиток віддалених ускладнень немає. Приблизно у 1,5% о хворих відзначалися оборотні дефекти полів зору і окорухові порушення. Основний недолік цього виду лікування полягає в значній відстрочених нормалізації секреції гормонів.