Патогенетичним засобом лікування залізодефіцитних анемій є залізо.
Терапевтична цінність заліза при анемічних станах визначається його переважним участю в процесі гемоглобінообразованія, совершающемся в еритробластах кісткового мозку.
При призначенні заліза всередину слід враховувати стан шлунково-кишкового тракту.
Для досягнення терапевтичного ефекту необхідно дотримуватися наступних правил: 1) достатня дозування препарату; 2) прийом заліза в фазі найбільш активної шлункової секреції, т. Е. Після їжі, причому особи з анацидного станом шлунка повинні запивати його розведеною соляною кислотою (15-25 крапель на прийом); 3) призначення заліза в поєднанні з аскорбіновою кислотою (сприяє стабілізації заліза в більш активною, двухвалентной формі) і панкреатином (попереджає кишкові розлади); 4) достатня тривалість курсу лікування - від 1 до 2 місяців без перерви (включаючи у жінок дні менструації). При необхідності слід проводити повторні курси лікування меншої тривалості (двох-тритижневі) з двома-трьома місячними інтервалами. Після кожного прийому заліза всередину рекомендується полоскати рот (щоб уникнути потемніння зубів). З цієї ж причини не слід пити чай до і після прийому заліза зважаючи на утворення нерозчинних сполук таніну (чорнило). З препаратів заліза, що вводяться всередину, найбільшою активністю володіють наступні:
Залізо, відновлене воднем (Ferrum hydrogenio reductum), містить 90-99% металевого (окисного) заліза, легко іонізується. При взаємодії з соляною кислотою шлункового соку окисне залізо (FeIII) переходить в закисной сіль - феррохлорід (FeIICl2) і в такій формі всмоктується слизовими клітинами початкової частини дванадцятипалої кишки. Препарат призначають в капсулах і облатках по 1 г в поєднанні з аскорбіновою кислотою (по 0,1-0,2 г) 3-4 рази на день.
При призначенні курсу лікування відновленим залізом слід враховувати його побічні, токсичні властивості, обумовлені присутністю незасвоєних іонів FeIII, нападників клітинні білки і тим самим ушкоджують клітини травних залоз, що викликає тяжкі явища гастроентериту. Щоб уникнути кишкових розладів рекомендується одночасно з залізом приймати панкреатин і вуглекислий кальцій по 0,5 г, а при ахілічний станах - шлунковий сік або розведену соляну кислоту з пепсином по столовій ложці.
Більш засвоєними, ніж окисное металеве залізо, є органічні сполуки, в яких залізо міститься в закисной, двухвалентной формі. Найбільш ефективними препаратами цієї групи є лактат, карбонат (сахарат) і аскорбинат заліза, що призначаються в тих же дозах (2-3 г в день).
Лактат закису заліза (Ferrum lacticum) дещо менш ефективний, ніж відновлене залізо, але краще переноситься, не викликаючи запорів.
Карбонат закису заліза з цукром (Ferrum carbonicum saccharatum) містить 10% заліза і цукру (лактазу і глюкозу), стабілізуючі залізо в закисной формі.
Настоянка яблочнокіслого заліза (Т-га Ferri pomati) містить 0,5% заліза, переважно в окисної формі. Препарат ефективний тільки за умови призначення у великих дозах - не по краплях, як було прийнято раніше, а столовими ложками 3-4 рази на день.
Токсичні властивості солей заліза, що приймаються всередину, що змушують нерідко відмовлятися від подальшого призначення даних препаратів, послужили приводом до вишукування нових, нетоксичних сполук заліза і до створення комплексних препаратів, що містять солі заліза в малих, нетоксичних дозах, в поєднанні з речовинами, потенціює абсорбцію заліза на рівні шлунково-кишкового тракту і його засвоєння для синтезу гемоглобіну.
Аскорбинат заліза, або залізо-аскорбінова кислота (Acidum ferro-ascorbmicum), - найбільш ефективний препарат стабілізованого двовалентного заліза, отриманий шляхом з'єднання заліза з аскорбіновою кислотою. Призначається в таблетках або капсулах по 0,5-1 г 2-3 рази на день (без прийому соляної кислоти - навіть у випадках ахілії).
З комплексних препаратів найбільше застосування отримав гемостимулин (Наетоstimulinum), що представляє собою з'єднання молочнокислого заліза (50%), сірчанокислої міді (1%), глюкози (20%) і сухого гематогену (25%), видобутого з висушеної бичачої крові. Препарат нетоксичний, швидко всмоктується слизової шлунково-кишкового тракту. Гемостимулин приймають всередину в таблетках вагою по 0,6 г, що містять по 0,07 г заліза, 3 рази на день під час їжі (запивати розчином розведеної соляної кислоти по 10-15 крапель на півсклянки води). Хоча добова доза, що вводиться заліза становить всього 0,21 г, але завдяки додаванню міді і білків крові, що поліпшують абсорбцію і засвоєння препарату, ефективність його не поступається ефективності інших пероральних препаратів заліза, що вводяться в десятикратних дозах. Курс лікування гемостимулин, в залежності від ефективності, триває 20-30 днів.
Ферроалое. До нових препаратів заліза, запропонованим для прийому всередину, відноситься сироп алое з залізом, випущений під назвою «Ферроалое». Препарат являє собою 10% розчин хлориду заліза (FeCl2), розчинений в сиропі алое (з розрахунку 20 г хлориду заліза на 100 мл сиропу) з додаванням розведеної соляної (1,5 мл), виннокаменной (0,2 мл) і лимонної (0 , 2 мл) кислот. Препарат приймають всередину по 1 чайній ложці 3 рази на день після їди. Він добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті завдяки вмісту в ньому закисному двовалентного заліза і наявності соляної і органічних кислот, які сприяють іонізації заліза в шлунку (особливо рекомендується хворим з ахлоргидрией).
У порівнянні з іншими препаратами заліза, прийнятими всередину, ферроалое має найкращу переносимість; лише у деяких хворих відзначається почуття нудоти і неприємний, приторно солодкий металевий присмак у роті.
Перш все лікарські форми заліза застосовували виключно шляхом введення їх через рот.
Однак пероральний прийом заліза не завжди добре переноситься хворими. Нерідко прийом заліза всередину викликає нудоту, блювоту, болі в області шлунка або кишечника і проноси. У зв'язку з виникненням диспепсичних явищ порушується засвоєння заліза. Нормальне всмоктування заліза, що вводиться перорально, порушено і при ряді анемічних станів, пов'язаних з органічними і функціональними розладами травного тракту (ахілія шлунка, хронічні ентерити) або з оперативними втручаннями (агастріческіе, анентеральние анемії). Важливе значення має і стан шлунково-кишкового тракту. Як показують наші спостереження, у хворих на хронічну постгеморрагической анемією, які страждають органічної ахілією шлунка, підвищення гемоглобіну (за умови прийому заліза в достатній дозі - 3 г в день) не перевищує 0,3-0,5 одиниці на добу. Найменш ефективним виявляється лікування пероральними препаратами заліза в осіб, які перенесли резекцію шлунка або кишечника, а також у хворих з хронічним поносом типу ентериту. У цих випадках лікування залізом всередину, як правило, виявляється безуспішним.
В даний час у зв'язку з приготуванням нетоксичних препаратів коллоидального заліза: залізо-сорбітолу (жектофер, фербітол), сахарата окису заліза, Ферум Лек і ферковен, що є сумішшю сахарата заліза і глюконату кобальту (І. Г. Андріанова), завдання парентерального (внутрішньовенного) введення лікарського заліза може вважатися дозволеною. З метою збільшити ефективність заліза був введений кобальт як мікроелемент, який грає роль каталізатора, що сприяє більш швидкому переходу депонированного заліза до складу гемоглобіну нових еритроцитів.
Ферковен є рідиною червоно-коричневого кольору, що складається з суміші 2% сахарата заліза і глюконату кобальту в розчині вуглеводів; 1 мл препарату містить 20 мг тривалентного заліза (FeIII) і 0,09 мг кобальту. Ферковен вводять внутрішньовенно щодня або через день по 2,5-5 мл. Отже, добова доза препарату в перерахунку на залізо становить 0,1 г, т. Е. В 30 разів менше щоденної терапевтичної дози заліза при внутрішньому прийомі. Однак завдяки тому, що дана лікарська форма вводиться безпосередньо в кров, залізо засвоюється повністю, що призводить до хорошого терапевтичного ефекту.
Лікування ферковеном слід проводити при дотриманні наступних умов: 1) повільне введення препарату (протягом 3-5 хвилин) і 2) негайне припинення вливання в разі появи реакції (загрудінні болю типу стенокардії, почервоніння обличчя, утруднене дихання, болі по ходу вени, іноді поперекові болі, відчуття жару, шум у вухах, в подальшому - озноб з підвищенням температури). Зазначені явища швидко проходять після введення 1 мл 0,1% розчину атропіну і 1 мг 2% розчину пантопона.
Внутрішньовенне введення сахарата заліза (ферковен) хворим залізодефіцитними анеміями супроводжується швидким підвищенням рівня заліза плазми, що досягає через 5 хвилин після введення препарату 900-1000?%. Надалі відбувається поступове зниження вмісту заліза в крові, що доходить до вихідного рівня, що пояснюється утилізацією організмом (головним чином кістковим мозком) здебільшого введеного заліза (не менше 90%); лише незначна частина внутрішньовенно введеного заліза (не більше 10%) виводиться з організму з сечею.
З експериментальних даних відомо, що залізо, що вводиться внутрішньовенно тварині, яким вироблено кровопускання, вже через 6-8 годин виявляється в надійшли з кісткового мозку еритроцитах (ретикулоцитах); лише менша частина заліза відкладається у вигляді запасу в печінці. Навпаки, при введенні заліза тварині, що не зазнав кровопускання, основна маса заліза відкладається в органах, головним чином в печінці, і в міру потреби витрачається на синтез гемоглобіну в кістковому мозку.
Щоб уникнути передозування (розвитку гемосидерозу) лікування ферковеном і іншими парентерально вводяться препаратами заліза слід проводити відповідно до існуючої інструкцією.
Для визначення кількісної потреби ферковен на курс лікування запропоновано користуватися формулою: доза препарату (в міліграмах заліза) = вазі хворого в кілограмах • 2,5 • (16,5- 1,3 • Нb в грам-відсотках).
Приклад. Вага хворого дорівнює 65 кг, Нb = 8 г%; кількість заліза на курс лікування = 162,5 • (16,5-10,4) = 991мг, або 1 м
Зазвичай курс лікування складається з 10-15-20 вливань по 0,1 г.
Показаннями до введення ферковен є: 1) неефективність лікування звичайними, що вводяться per os, препаратами заліза; 2) непереносимість пероральних препаратів; 3) необхідність швидкої регенерації крові, наприклад при підготовці хворого до операції, при неможливості зробити переливання крові; 4) ураження шлунково-кишкового тракту (виразкова хвороба, гастроентериту, хвороби оперованого шлунка, резецированного кишечника і т. П.).
Ферковен протипоказаний при захворюваннях печінки, коронарної недостатності, гіпертонії. Слід пам'ятати, що ефективність лікування залежить від тяжкості та тривалості захворювання.
Наші спостереження підтверджують особливу перевагу ферковен в лікуванні хворих агастріческой залізодефіцитною анемією. Так, в той час як середньодобовий приріст гемоглобіну у хворих агастріческой анемією, які лікувалися пероральними препаратами заліза, не перевищує 0,5 одиниці, а у хворих, які лікувалися препаратами заліза всередину в поєднанні з вітаміном В i2 або переливанням крові, становить не більше 0,6 -0,75 одиниці, лікування ферковеном без поєднання з вітаміном B12 або гемотрансфузіями дає середньодобовий приріст гемоглобіну в 0,8-1,5 одиниці (0,125-1,25 г%).
Лікування ферковеном, з огляду на можливі (хоча і рідкісні) реакції, слід проводити в клінічних умовах.
Курс лікування препаратами заліза необхідно проводити тривало - не менше 1-2 місяців, до повного відновлення нормальної картини крові і тканинних резервів заліза (про стан останніх судять за вмістом заліза плазми).
Показником ефективності терапії препаратами заліза є легке підвищення числаретикулоцитів, що відзначається зазвичай на 5-6-й день лікування. На відміну від ретикулоцитарного кризу, що настає при лікуванні пернициозной анемії вітаміном В12, ретикулоцитоз при железотерапіі виражений незначно і носить короткочасний характер.
Терапія препаратами заліза вважається ефективною в тому випадку, якщо спостерігається щоденне підвищення гемоглобіну на 0,15-0,3 г% (0,5-1 одиниця). При гіпорегенераторная станах кровотворення лікування препаратами заліза слід поєднувати з переливанням крові (еритроцитної маси) і призначенням стимуляторів кровотворення - вітаміну B12, фолієвої кислоти. Для закріплення результатів лікування, особливо при гіпорегенераторная станах кровотворення, рекомендуються повторні курси терапії через кожні півроку протягом 2 років.
Призначення препаратів заліза показано при інших проявах гіпосідероза ( «залізної недостатності») організму, що поєднуються з анемією або спостерігалися самостійно; при синдромі сідеропеніческого дисфагии Россолимо-Бехтерева, койлоніхії, перекрученні смаку, озене.
Терапія препаратами вітаміну В12 при залізодефіцитних анеміях має обмежене значення: вона кілька стимулюєеритропоез. Відповідно до нашого досвіду, накопиченого в клініці ЦОЛІУВ, а також досвіду гематологічної клініки ЦОЛІПК (О. П. Лаврова), введення вітаміну B12 при чистих формах залізодефіцитних анеміях, особливо на початку лікування, не показано. Лише до кінця лікування, коли депо організму насичені залізом і кольоровий показник наближається до одиниці, але кількість еритроцитів ще відстає від нормативів, доцільно провести 2-3 ін'єкції по 100. вітаміну B12 як стимулятора еритропоезу, що сприяє кращій утилізації заліза еритробластах кісткового мозку.
Застосування вітаміну B12 слід вважати більш показаним при гіпорегенераторная формах, особливо в тих випадках, коли поряд з різко вираженою гіпохромії (кольоровий показник 0,8-0,9) відзначається тенденція до макроцитозу, яка вказує на відому недостатність факторів еритропоезу (вітаміну B12, фолієвої кислоти ).
Переливання еритроцитної маси рекомендується при залізодефіцитних анеміях будь-якої етіології, особливо у випадках, рефрактерних до железотерапіі, і при одночасно вираженою ерітропеніі. Іноді досить протягом 1-2 тижнів провести 3-4 трансфузии по 200-250 мл еритроцитної маси, щоб повністю відновити нормальну кількість еритроцитів. Замісне спочатку дію перелити еритроцитів у міру їх розпаду поступається місцем використання організмом реципієнта заліза розпалися еритроцитів. Насправді переливання 100 мл еритроцитної маси за вмістом заліза еквівалентно внутрішньовенного вливання 6 мл ферковен (або 0,12 г заліза). Інакше кажучи, чотири переливання еритроцитної маси по 250 мл рівносильні курсу з 12 вливань ферковен по 5 мл.
Найбільша кількість тотального, іонізіруемого і утилізованого заліза міститься в сирій печінці, найменше - в молоці, особливо в коров'ячому і козячому. Остання обставина слід враховувати в педіатричній практиці, коли нерідко зустрічаються випадки розвитку недокрів'я у дітей на грунті молочного вигодовування, особливо при вживанні козячого молока (анемія від вигодовування козячим молоком).
Поряд з медикаментозною терапією залізодефіцитних анемій рекомендується стимулююча еритропоез, багата на білки і залізом дієта (до '120 г білків в день), головним чином у вигляді м'яса; навпаки, жири слід обмежити (не більше 40 г в день). Зрозуміло, харчовий раціон хворого повинен містити достатню кількість свіжої зелені, фруктів, овочів та інших продуктів, багатих на вітаміни A, B1, В2, В12 і С. Хворих гіпорегенераторной анемією доцільно направляти на кліматичне лікування в гірські місцевості, так як зниження парціального тиску кисню надає стимулюючу дію на кістковий мозок.
* За даними Shackleton, McCance, Bioch. J. 1936 30, 582.
2 За даними Geigy. Tables scientifiques, 1953.
3 За даними Heilmeyer, Mutius, 1951; цит. по Begemann. Handb. inn. Med. Berlin, 1951, II, 207.