У той час як основним медіатором парасимпатических волокон служить ацетилхолін, роль головного передавача імпульсів через симпатичні синапси у ссавців виконує норадреналін. В адренергічних синапсах ЦНС як медіатори функціонують норадреналін, дофамін і в меншій мірі адреналін.
Це також гормони мозкової речовини надниркових залоз, їх відносять до групи катехоламінів.
Шлях синтезу норадреналіну, дофаміну та адреналіну в організмі в даний час з'ясовано: амінокислота фенілаланін - тирозин - ДО ФА (диоксифенилаланин) - дофамін - норадреналін - адреналін. Найбільш слабке етап цього процесу, що протікає з найменшою швидкістю і тому визначає швидкість всього синтезу, - перетворення амінокислоти тирозину в ДОФА.
Синтез норадреналіну з амінокислоти тирозину відбувається в аксональной термінали постгангліонарний нейрона, причому ДОФА, а також дофамін утворюються в аксоплазме поза везикул, а потім дофамін вільно проходить крізь мембрани всередину везикул, де перетворюється в норадреналін. Норадреналін перебуває в везикулах в з'єднанні з АТФ, причому на одну молекулу АТФ припадають чотири молекули норадреналіну. Це з'єднання входить в комплекс з білками, що знаходяться всередині везикул. Тому вважають, що норадреналін в везикулах знаходиться в різного ступеня пов'язаності - міцнішою і менш міцною. Деяка його кількість присутній в аксоплазме, проте там його концентрація значно нижче, ніж в везикулах.
Волокна симпатичних нервів, підходячи до ефекторного органу, розгалужуються на тонку мережу волокон з варикозними стовщеннями, які виконують функції нервових закінчень, які беру участь 38
I
Адренорецептор ^ -7
Мал. 8. Схема адренергического синапсу:
НА - норадреналін; ТАК - дофамін; МАО - моноаміноксидаза
ють в освіті синаптичних контактів (рис. 8). Везикули, що містять норадреналін, найбільш щільно зосереджені в варикозних стовщеннях.
Під впливом потенціалу дії, що надходить з аксона до варикозним потовщення, з них звільняється норадреналін, ви ділячи в синаптичну щілину (див. Рис. 8). Одночасно з квантами норадреналіну виходить міститься разом з ним в гранулах АТФ. Пройшовши через синаптичну щілину, норадреналін вступає в реакцію з постсинаптическими адренорецепторами, викликаючи при цьому ефекти, характерні для симпатичних імпульсів.
Вважається, що відстань між нервовим закінченням і чутливими до медіатора постсинаптическими рецепторами в адренергічних синапсах значно більше, ніж в холінергічних. Норадреналін більш стійкий в порівнянні з ацетилхоліном, і дія його може поширюватися на більшу відстань. Адреналін і дофамін, що надходять в кров з надниркових залоз, також надають дію на адренорецептори, віддалені від місця секреції.
Проте дію норадреналіну на адренорецептори короткочасно. Це пояснюється головним чином швидким захопленням закінченнями адренергічних волокон (нейрональний захоплення) до 75-80% медіатора, що знаходиться в синаптичної щілини, і наступним його депонуванням.
Опинившись поза везикул в аксоплазме вільний норадреналін інактивується ферментом моноаміноксидази (переважно МАО) локалізованої в основному в мітохондріях і мембранах ве-
А'1
Зікулов. Що знаходиться в синаптичної щілини норадреналін, а також циркулюючі в крові катехоламіни инактивируются ферментом ефекторних клітин - ттехол-0-метилтрансферазою (КОМТ).
Якщо зіставити властивості медіатора норадреналіну та іншого передавача нервових імпульсів - ацетилхоліну, можна виділити наступне. Основна відмінність між ними - шляхи і швидкість їх інактивації. Ацетилхолін з блискавичною швидкістю розщеплюється аце- тілхолінестеразой, у норадреналіну кілька шляхів ферментативної інактивації, але всі вони, в тому числі і за участю КОМТ і амі- ноксідази, протікають незрівнянно повільніше, ніж розщеплення ацетилхоліну. Тому норадреналін відрізняється від ацетилхоліну значно більшою стійкістю в організмі. У зв'язку з цим велике значення для його інактивації має захоплення адренергічними нервовими закінченнями (нейрональний захоплення). Такому захопленню піддається як надлишок медіатора, що виділився в синаптичну щілину, так і норадреналін, що циркулює в крові. Інша істотна відмінність - шлях і джерела відновлення. У той час як відновлення ацетилхоліну відбувається в один етап безпосередньо з продуктів розпаду, норадреналін синтезується заново з амінокислот, службовців його попередниками. Процес цей багатоступінчастий, протікає значно повільніше, і для нього необхідний достатній запас попередників.