Інгаляційні глюкокортикоїди (ІГКС) є препаратами першого вибору в базисної терапії бронхіальної астми (БА) [1]. Не викликає сумнівів, що ІГКС володіють набагато більш ..
Китайські генетики кажуть, що вперше використовували таку сільськогосподарську культуру, як рис, для виробництва альбуміну - протеїну в крові людини, що використовується для зажівле ..
легке). Ефективність вентиляції малим ДО добре підтверджена, а ось ..
Щодня хлопчики повинні робити не менше 11 тис. Кроків, а дівчатка - не менше 13 тис. Кроків.
Супозиторії Генферон - високоефективний компонент комплексної терапії урогенітальних інфекцій супозиторії Генферон - високоефективний компонент комплексної терапії урогенітальних інфекцій
Уджуху В.Ю. Петрунин Д.Д. Кубилінскій А.А.
Кафедра шкірних та венеричних хвороб ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, Москва
Клінічне застосування інтерферонів є на сьогоднішній день актуальною темою для широкого кола лікарів практичної охорони здоров'я. Зростаючий інтерес до цієї проблеми викликаний високою ефективністю застосування препаратів інтерферону в комплексній терапії захворювань, що передаються статевим шляхом. Що ж обумовлює доцільність використання препаратів інтерферону (ІФН) в клінічній практиці і застосування яких лікарських форм представляється на сьогоднішній день найбільш доцільним при лікуванні урогенітальної інфекції?
Інтерферони, виділені в даний час в особливий клас цитокінів, раніше розглядалися виключно як противірусні чинники, проте в подальшому у них також були виявлені протипухлинна і імуномодулююча активність.
Певний інтерес представляє виявлене в останні роки антибактеріальну дію інтерферонів у відношенні як грампозитивних, так і грамнегативних мікроорганізмів. Антибактеріальна активність інтерферонів обумовлена підвищенням фагоцитарної активності, освітою імуноглобулінів, посиленням цитотоксичності природних кілерів. Антибактеріальну дію спостерігається через 10 хвилин після контакту інтерферону з культурою мікробів, і в залежності від дози виникає бактериостатический або бактерицидний ефект. Вплив інтерферону на бактерії не змінює їх морфології, тинкторіальних властивостей, але значно блокує швидкість формування популяції в оптимальних умовах культивування. Препарати ІФН підвищують чутливість бактерій до ряду антибіотиків, активують механізми захоплення і протеолізу золотистого стафілокока, хламідій, легионелл, токсоплазм, лістерій, кандид.
Здатністю виробляти інтерферон в тій чи іншій мірі володіють всі клітини організму. Найбільш сильними продуцентами інтерферону є імунокомпетентні клітини. Система інтерферону не має ні спеціалізованих клітин, ні спеціалізованих органів, так як кожна клітина може бути заражена вірусом і повинна мати власну систему розпізнавання і елімінації чужорідної генетичної інформації.
При стимуляції клітин індуктором (інфекційним агентом) відбувається активація генів, що кодують білки інтерферону, і трансляція-продукція цих білків, в результаті чого уражені клітини починають продукувати ІФН, який, з одного боку, гальмує внутрішньоклітинний розмноження інфекційних агентів, з іншого - посилює експресію молекул головного комплексу гістосумісності (ГКГС) I типу на поверхні уражених клітин і викликає активацію NK-клітин, які починають цитолиз пошкоджених клітин і продукують ІФН-g, що направляє роз ие імунної відповіді по клітинному, а не гуморального шляху. Активовані контактом з антигеном і ІФН макрофаги продукують ряд цитокінів, зокрема ІЛ-12, який стимулює диференціювання незрілих CD4 лімфоцитів в Т-хелпери 1-го типу. Останні, в свою чергу, після презентірованія їм антигену активуються і продукують ряд цитокінів (ІЛ-2, 3, ФНП-a, ІФН-g). Даний «цитокіновий коктейль» активує цитотоксичні CD8 Т-лімфоцити (кілери), які, також після презентірованія їм антигену, починають цитолиз заражених клітин-мішеней. У підсумку за рахунок цитотоксичної дії Т-кілерів і NK-клітин, здійснюваного макрофагами фагоцитозу і прямого віростатіческого дії інтерферону відбувається елімінація інфекційного агента із заражених клітин.
Серед факторів неспецифічного захисту важлива роль відводиться фагоцитарної активності мононуклеарних лейкоцитів. Наявні на сьогоднішній день дані дозволяють зробити висновок, що фагоцитарна функція макрофагів щодо вірусної інфекції може регулюватися інтерфероном, так як на протязі вірусної інфекції Fc-опосередкована фагоцитарна активність макрофагів корелює з синтезом ІФН. При цьому індукція і рівень інтерферону залежать від функції Т-клітин. В даний час вважається, що посилення фагоцитарної активності макрофагів, викликане дією ІФН, пов'язане з підвищенням на макрофагах експресії Fc-рецепторів.
Слід зазначити, що на практиці в реалізації даного механізму виявляються свої «підводні камені». По-перше, вироблення ендогенного ІФН відбувається досить повільно і часто інфекційний агент розмножується випереджаючими темпами. По-друге, потенціал клітин до вироблення інтерферону швидко вичерпується (це особливо стосується уражених клітин), що істотно обмежує захисні можливості організму. І нарешті, в ході розтягнутої в часі реалізації цього механізму відбувається надлишковий синтез прозапальних цитокінів (ІЛ-1, 6, ФНП), які викликають небезпечні для пацієнта системні реакції - гіпертермію, тахікардію, слабкість, втрата апетиту, артеріальна гіпотензія.
Введення екзогенного інтерферону дозволяє уникнути подібних небажаних явищ, так як масивне його надходження в організм істотно перевищує потенційну швидкість розмноження інфекційного агента. Це призводить до того, що елімінація інфекційного агента починається задовго до того, як власні клітини синтезують ендогенний інтерферон в достатній кількості. Крім того, введення інтерферону дозволяє розвантажити уражені клітини і компенсувати їх нездатність до продукції власного ІФН в необхідних кількостях. Нарешті, прискорена елімінація інфекційного агента при введенні екзогенного ІФН дозволяє скоротити терміни перебігу інфекційного процесу, що не дозволяє концентрації прозапальних цитокінів в крові досягти критичних значень.
У 1980 році була прийнята номенклатура інтерферонів, згідно з якою виділяють альфа (лейкоцитарний), бета (фібробластний) і гамма (лімфоцитарний, імунний) інтерферони, в самий останній час до них додалися ІФН-омега і ІФН-тау. З усього спектра використовуваних в даний час в медичній практиці ІФН (a, b, g) для лікування урогенітальної інфекції найбільш визнаними і затребуваними виявилися препарати ІФН-a.
За технологією отримання виділяють інтерферони першого покоління (природні) і другого покоління (рекомбінантні). Основним матеріалом для отримання інтерферонів першого покоління служить донорська кров. На жаль, інтерес до донорства як до способу життя останнім часом різко знизився не тільки на території Росії, але і на всьому пострадянському просторі. Скорочено фінансування і згортаються державні програми, спрямовані на підтримку донорства. Виникнення цих труднощів привело до того, що донорської крові стало не вистачати не тільки для отримання фармакологічних препаратів, а й для надання невідкладної медичної допомоги.
Черговий відчутний удар по наповнюваності банку крові та використання в чистому вигляді донорської крові і препаратів, одержуваних з неї, нанесений все більш розповсюджується епідемією ВІЛ-інфекції та різким зростанням рівнем гепатитів. Потенційна небезпека з точки зору контамінації вірусами людини і більш виражений ризик розвитку сенсибілізації при використанні інтреферонов першого покоління визначили перехід на застосування в медичній практиці рекомбінантних інтерферонів.
Оптимальним варіантом є введення інтерферону безпосередньо в осередок ураження, оскільки даний спосіб забезпечує більш високу і, отже, більш ефективну концентрацію інтерферону в місці локалізації інфекційного процесу, що дозволяє уникнути небажаних системних ефектів, які відзначаються при ін'єкційному введенні.
У медичній практиці є широкий досвід застосування неін'єкційних способів введення ІФН-a: таблетовані форми, інтраназальні і очні краплі, інгаляційні форми у вигляді спрея, розчин для інстиляцій, мазь і гель, ректальні і вагінальні свічки.
Саме препарати інтерферону в формі супозиторіїв останнім часом знаходять все більш широке застосування в клінічній практиці. Це пояснюється, в першу чергу, зростанням кількості урогенітальної патології, викликаної інфекціями, що передаються статевим шляхом, при лікуванні яких застосування препаратів цієї групи дозволяє значно знизити дози і тривалість курсів лікування антибактеріальними та противірусними препаратами. Зменшення ризику передозування і пов'язаних з цим небажаних явищ забезпечує ряд незаперечних переваг супозиторіїв перед ін'єкційними формами препаратів інтерферонового ряду. Слід враховувати, що локальне застосування інтерферону в формі супозиторіїв дає швидкий терапевтичний ефект безпосередньо в осередку ураження.
Препарати ІФН-? у формі супозиторіїв активно використовуються в комплексній терапії урогенітальних захворювань протягом останніх десяти років, це пов'язано з їх вираженим імуномодулюючою, противірусну і антибактеріальну дію.
Новим представником цієї групи є препарат Генферон, вироблений Російської біотехнологічної компанією Біокад відповідно до міжнародних стандартів (GMP) та розроблений власним дослідницьким підрозділом - Центром Інженерної Імунології. Даний препарат добре зарекомендував себе в терапії цілого ряду інфекційно-запальних захворювань урогенітального тракту. Висока ефективність цього препарату підтверджена низкою клінічних досліджень.
До складу свічок Генферон входять активні речовини: інтерферон людський рекомбінантний альфа-2 в дозуванні 250000 МО, 500000 МО і 1000000 МО; таурин - 0,01 г, анестезин - 0,055 м Всі речовини, що входять до складу препарату, дозволені для використання в медичній практиці в якості самостійних або допоміжних речовин. Препарат не токсичний, не Пірогенні, не володіє местнораздражающим дією.
Допоміжні речовини, включені в свічки (поліетиленоксид 0,125 г, декстран - 0,002 г), не тільки забезпечують збереження активності та фізичних властивостей ІФН, а й надають йому ряд додаткових властивостей, важливих для практичної медицини: регенерують, репаративних, протизапальних, мембранопротектівних, антиоксидантних, нормалізують метаболічні процеси. Супозиторії Генферон призначені як для інтравагінального, так і ректального застосування.
На завершення хотілося б підкреслити, що комплексна терапія за формулою Генферон + антибіотик і / або противірусний / фунгіцидний препарат + подальша еубіотікотерапія буде все більш популярною для лікування пацієнтів, які страждають інфекційно-запальними захворюваннями урогенітального тракту. Слід відзначити високу ефективність комплексної терапії з включенням Генферон в лікуванні мікст-інфекцій (особливо хронічних), кількість яких в останні роки в Росії різко зросла в зв'язку з підвищенням загального промискуитета. Саме мікст-інфекції до теперішнього часу особливо важко піддаються традиційній антибіотикотерапії.
Список використаної літератури.