Кооперація імуно-компетентних клітин з алергеном і накопи-ня про дуктів ал-лергіческой реакції
Попадання алергену в організм алергіка, взаємодія з продуктами аллер-ня реакцій, виділення медіа-торів алергії.
Вторинне ушкодження, що має іммунол-ня механізм
(Див. Класифікацію Кумбса і Джеллі)
Псевдоаллергия - патологічний процес, клінічно схожий з істинною алергічною реакцією I типу, але при цьому не має імунологічної стадії.
гістаміновий
арахідонової
Цитокіновий (аллергоідной)
Комплементний (анафілактоїдний)
Характеристика основних типів імунного ушкодження при алергії.
I тип: реагінового тип пошкодження.
Мал. 1. Алергічні реакції I типу (анафілактичні, атопические).
Рис2. Патогенез імунного ушкодження I типу.
Рис.3. Патогенез анафілактичного шоку
Таблиця 3. Ефекти медіаторів алергії першого типу. (По А.Ройт і до.)
Мал. 4. Роль огрядних клітин в алергічних реакціях I типу
Кпініческіе прояви і експериментальні феномени: анафілактичний шок, атопії (бронхіальна астма, полінози, кропив'янка, лікарська алергія, набряк Квінке і т.д.), феномен Праусніц - Кюстнера, феномени Овері і Шульца - Дейла (див. Підручник А. Д. Адо , 1980р.)
Феномен Овері: сенсибілізованій тварині вводять барвник внутрішньовенно і АГ під шкіру. У місці введення АГ спостерігається інтенсивне фарбування. Сенсибілізацію тваринного можна проводити двома шляхами: активно - шляхом попереднього (за 2 тижні до досвіду) введення АГ, або пасивно - шляхом введення сироватки крові від раніше сенсибілізованої тварини.
Феномен Шульца-Дейла: беруть гладко-м'язовий орган від раніше сенсибілізованої тварини і поміщають його в середу, що містить АГ. Спостерігається скорочення гладко-м'язового органу. Якщо взяти орган від інтактного тваринного, то в середу спочатку додають сироватку крові від сенсибілізованої тварини, а потім АГ.
Діагностика: 1. Визначення IgE в крові радіоімунним або імуноферментним методом. 2.Реакція Праустніца - Кюстнера. 3.Феномен Шульца- Дейлa. 4. Реакція дегрануляції огрядних клітин. 5. Шкірні проби.
Патогенетична терапія та профілактика. 1 Специфічна (по Безредке) десенсибілізація. 2. Гіпосенсібілізація. 3. Неспецифічна десенсибілізація.
II тип: Цитотоксические антитіла.
Мал. 5. Механізми II типу імунного ушкодження
Діагностика: 1) визначення аутоантитіл, 2) оцінка антителозависимой фагоцитозу, 3) оцінка антителозависимой лізису під впливом комплементу, 4) оцінка антітепозавісімого лізису в присутності лімфоцитів.
Патогенетична терапія. неспецифічна десенсибілізація (застосування цитостатиків, опромінення, кортикостероїди, циклоспорин і інші імунодепресантів).
Рис.6. Патогенез II типу імунного ушкодження
III тип: Імунні комплекси.
Рис.7. Пошкодження стінки судини при III типі алергічних реакцій
Рис.8. Патогенез III типу імунного ушкодження
Діагностика: найбільш простим методом виявлення циркулюючих імунних комплексів є преципитация їх за допомогою поліетиленгліколю 6000, осадження і спектрофотомегріческое визначення.
Патогенетична терапія: 1) видалення імунних комплексів шляхом гемосорбції,
2) використання препаратів, що гальмують проліферацію імунокомпетентних клітин.
IV тип Гіперчутливість сповільненого типу.
Таблиця 4. Характеристика гіперчутливості уповільненої типу
Рис.9. Патогенез IV типу імунного ушкодження
Рис.10. Алергічні реакції IV типу.
Патогенетична терапія. заснована на використанні препаратів і впливах, що гальмують проліферацію імунокомпетентних клітин.
Діагностика. шкірна проба, реакції, засновані на виділенні медіаторів ГЗТ (реакція гальмування міграції макрофагів, реакція бласттрансформації і ін.), про пределеніе кількості Т-лімфоцитів і їх субпопуляцій.
Принципи лікування і профілактики алергічних захворювань
Методи лікування аллергозов можна розділити: на специфічні (імунологічні) і неспецифічні (патогенетичні і симптоматичні). Специфічні спрямовані на імунологічну стадію захворювання, неспецифічні - на патохимическую стадію і симптоматичні - на патофизиологическую стадію алергічного захворювання.
Специфічна гипосенсибилизация застосовується в основному для лікування алергічних реакцій першого типу. Антитіл класу IgG синтезується істотно більше, ніж інших класів антитіл. В силу своїх біологічних особливостей вони знаходяться в циркуляторном руслі, в міжтканинному і міжклітинному просторі. Тому за принципом конкуренції ймовірність зв'язування алергену з IgG антитілами набагато вище, ніж з IgE антитілами, що призводить до утворення імунних комплексів, які пов'язані з поверхнею гладкої клітини або базофила.
Не можна проводити гіпосенсібілізацію в період загострення, коли алерген не виявлене і коли в основі захворювання лежать псевдоаллергические реакції. Чи не проводять гіпосенсібілізацію в тому випадку, якщо можна виключити контакт хворого з алергеном (наприклад: не вживати в їжу продукт, що викликає харчову алергію, виїхати на час цвітіння рослини, що викликає поліноз, і т.д.).
Для проведення специфічної гіпосенсибілізації вводять алерген (починаючи з субпорогових доз, які поступово підвищують і закінчують максимально переносяться концентраціями антигена) накожно, підшкірно, внутрішньошкірно, перорально за допомогою таблеток-алергенів, інгаляційно за допомогою аерозолів алергенів (для лікування полінозу, сезонних ринітів атопічний бронхіальної астми ). При проведенні гіпосенсибілізації можуть виникати різні ускладнення: місцева негайна реакція, реакція в «шоковому» органі, реакції в інших органах і загальна реакція, яка може закінчитися анафілактичним шоком.
Неспецифічні (патогенетичні) методи лікування. Неспецифічні методи, виходячи із сучасних уявлень про механізми розвитку алергії, можуть бути спрямовані на:
- інактивацію біологічно активних речовин. Для цього застосовують препарати антимедиаторного дії. Зниження концентрації медіаторів алергії можна домогтися, перешкоджаючи активації гладкої клітини. З цією метою застосовуються стабілізатори мембран - препарати натрію кромоглікату (інтал, ломузол, оптікром, налкром), задитен (кетотифен).
Одним з основних медіаторів алергії I типу є гістамін, який діє через рецептори, які бувають двох типів: H1 і Н2. Антигістамінні препарати є блокаторами H1-рецепторів. У нашій країні випускається димедрол, дипразин, фенкарол, Дімебон, бікарфен, діазолін. Зарубіжні препарати; перитол, піпольфен, супрастин, тавегіл, лоратодін, азеластин, сетастін, астемізол, ципрогептадин, астемізан, телдан, зиртек і т.д. Тільки фенкарол стимулює гистаминазу і тим самим бере участь в катаболизме гістаміну.
Гістамін є гаптеном, в результаті з'єднання його з антигеном він стає антигенною детермінантою, і на нього можуть вироблятися антитіла. Препарат, що складається з гістаміну і гаммаглобулина, називається гістоглобулін. При його введенні утворюються антигістамінні антитіла, що зв'язують циркулює в крові гістамін.
Нещодавно з'явилися препарати-антагоністи повільно реагує субстанції анафілаксії. Це - ДІАТ, карбамазін, паомат. Інгібуючий ефект на кінінову систему надають контрикал, продектин, ε-амінокапронова кислота, трасилол, плазмін, каллекреіно, гліванеп.
- пригнічення вироблення антитіл за допомогою імунодепресії: великі дози іонізуючого опромінення, введення імунодепресантів, наприклад, глюкокортикоїдів, АКТГ; антиметаболітів, наприклад, блокують синтез нуклеїнових кислот - меркаптопурина, алкилірующих речовин, що беруть участь в руйнуванні нуклеопротеидов - циклофосфан; введення цитотоксической антилімфоцитарну сироватки.
Лікарями застосовується велика група синтетичних кортикостероїдів: преднізолон, дексаметазон, триамцинолон, кенакорт, кеналог-40 і діпрофос. Зараз успішно застосовують гормони місцевого призначення, які діють безпосередньо на «шоковий» орган. Глюкокортикоїди розглядаються, в основному, як імунодепресанти, і це справедливо для великих доз кортикостероїдів, тоді як невеликі дози кортикостероїдів надають імуносупресивні ефект, який пов'язаний з активацією супресорів. Кортикостероїди мають ще однією важливою властивістю, вони є інгібіторами фосфоліпази А 2 і тим самим перешкоджають утворенню метаболітів арахідонової кислоти, лейкотрієнів і простагландинів.
- зниження дії біологічно активних речовин на клітини та органи. Наприклад, наркоз підвищує резистентність нервової системи, спазмолітики запобігають спазм легеневої артерії, печінкового жому, бронхів, шлунково-кишкового тракту. В даний час в лікуванні алергічних захворювань все частіше використовують нелікарські методи лікування, такі як плазмаферез, лімфоцітоферез, гемосорбція, іммуносорбція, екстракорпоральна іммуносорбція, екстракорпоральна иммунокоррекция.