Поряд з кислотоустойчивостью. важливою характеристикою мікобактерій є повільне зростання на поживних середовищах, особливо мікобактерій туберкульозу. Ще одна особливість мікобактерій - утворення пігментів, частина видів утворює пігмент в темряві.
Рід мікобактерій може налічувати до 200 паразитичних і сапрофітіческій видів, з них добре вивчено і ідентифіковано близько 30 видів. Мікобактерії широко поширені в грунті і воді, їх виявляють у широкого кола тепло- і холоднокровних тварин.
Серед патогенних мікобактерій найбільше значення мають основний збудник туберкульозу людини - M.tuberculosis (паличка Коха), M.bovis - збудник туберкульозу великої рогатої худоби і M.leprae - збудник прокази (лепри). Захворювання у людей можуть викликати також M.avium - збудник туберкульозу птахів і близько 20 інших потенційно патогенних видів, здатних викликати у людини атипові форми поразок (мікобактеріози).
Культуральні властивості. Ростуть в аеробних і факультативно - анаеробних умовах. Ростуть дуже повільно - протягом декількох тижнів. Мікобактерії потребують білку і гліцерині, факторах росту. Найбільш часто використовують щільні яєчні середовища Левенштайна - Йенсена, Фінна II, синтетичні і напівсинтетичні рідкі середовища.
На щільних середовищах зростання відзначається на 15-40 добу у вигляді сухого зморшкуватого нальоту кремового кольору (R- форми), колонії з вигляду нагадують цвітну капусту. На рідких середовищах відзначається зростання у вигляді поверхневої плівки.
Паличка Коха стійка у зовнішньому середовищі, в висохлих биосубстратах зберігається до декількох тижнів.
Головний фактор - токсичний гліколіпіди - "корд - фактор". легко виявляються при культивуванні на рідких середовищах. Він забезпечує зближене розташування мікобактерій у вигляді кіс, джгута, корду. Корд - фактор токсично діє на тканини, а також блокує окисне фосфорилювання в мітохондріях макрофагів (захищає від фагоцитозу). З хімічним складом мікобактерій пов'язані ще дві їх найважливіші характеристики:
- незавершений фагоцитоз цього внутрішньоклітинного паразита (механізми - блокада фагосомах - лизосомального злиття, стійкість до дії лізосомальних ферментів);
- здатність викликати виражену реакцію ГЗТ. яка спостерігається за допомогою туберкулінової проби - "ГЗТ туберкулінового типу".
Антигенна структура. Мікобактерії туберкульозу мають складний і мозаїчний набір антигенів. В антигенному відношенні M.tuberculosis має найбільшу схожість з M.bovis і M.microti. Є перехресно - реагують антигени з коринебактериями, актімоміцетамі. Для ідентифікації мікобактерій антигенні властивості практично не використовують.
Протягом життя людина неодноразово контактує з мікобактеріями туберкульозу, однак туберкульозний патологічний процес розвивається далеко не у всіх інфіцірованнних. Це залежить від багатьох факторів і перш за все - резистентності організму.
Найчастіше зараження відбувається через дихальні шляхи. Потрапили в організм мікобактерії захоплюються альвеолярними і легеневими макрофагами. У місці попадання може розвинутися первинний афект (бронхопневмоніческій фокус). Далі збудник транспортується в регіонарні лімфовузли, викликаючи запальну реакцію - лимфангоит і лімфаденіт. Первинний афект, лимфангоит і лімфаденіт - первинний комплекс (первинний осередок туберкульозу). характеризується утворенням по ходу лімфатичних шляхів і вузлів гранульом у вигляді горбків (бугорчатка або туберкульоз).
Освіта гранульом є клітинну реакцію ГЗТ на ряд хімічних компонентів мікобактерій. У центрі гранульоми в осередку некрозу (казеозного розпаду) знаходяться мікобактерії. Осередок оточений гігантськими багатоядерними клітинами Пирогова - Лангханса, їх оточують епітеліоїдних клітини а по периферії - лімфоцити, плазматичні і мононуклеарние клітини.
Результати первинного вогнища:
- при достатній резистентності організму розмноження збудника в гранулемах припиняється, вогнище оточується сполучнотканинною капсулою і обезізвествляется (відкладаються солі кальцію). Цей процес визначається формуванням нестерильного інфекційного імунітету до збудника туберкульозу. Нестерильність - здатність мікобактерій довго зберігатися в первинному вогнищі і чекати свій час (іноді через кілька десятиліть);
- при недостатній резистентності - посилений казеозний розпад вогнища, казеозна пневмонія, важка первинна легенева сухоти і генералізований туберкульоз (дисемінований або міліарний туберкульоз з гранульомами в різних органах).
Вторинний туберкульоз. Вторинний туберкульозний процес - реактивація збудника в результаті ослаблення резистентності спостерігається при стресах, порушеннях харчування і в осіб похилого віку. Виникають вогнища казеозного розпаду в легенях з утворенням порожнин, ураження бронхів, дрібних кровоносних судин.
Імунітет. В основі нестерильного інфекційного і вакцинального імунітету при туберкульозі - клітинний імунітет у вигляді гіперчутливості уповільненого типу (ГЗТ), опосередкованої Т- лімфоцитами і макрофагами. Т- лімфоцити за участю білків головною системи гістосумісності класу I розпізнають клітини, інфіковані мікобактеріями туберкульозу, атакують і руйнують їх. Антибактеріальні антитіла зв'язуються з різними антигенами збудника, утворюють циркулюючі імунні комплекси (ЦВК) і сприяють їх видалення з організму.
Алергічна перебудова (ГЗТ) до туберкульозної палички свідчить про формування набутого імунітету і може бути виявлена за допомогою туберкулінової проби. Ця проба є досить специфічною. Старий туберкулін Коха являє концентрований фільтрат стерилізованих компонентів мікобактерій. Очищений препарат PPD (новий туберкулін Коха, що містить туберкулопротеіни) використовують переважно для постановки внутрішньошкірної проби Манту. За допомогою цієї проби проводять відбір осіб, які підлягають ревакцинації. Позитивний результат проби Манту не можна розглядати як обов'язкова ознака активного процесу (це насправді показник ГЗТ), а негативний - не завжди свідчить про його відсутності (енергія, імунодефіцити).
Імунопрофілактика включає внутрішньошкірне введення аттенуированного штаму B.bovis, відомого як бацила Кальметта - Жерена (БЦЖ). У Росії вакцинацію проводять новонародженим (на 5-7 дні життя), ревакцинацію - в 7-12-17-22 років і більш старшому віці при негативній пробі Манту (тобто відсутності клітинного нестерильного = вакцинального або інфекційного імунітету - ГЗТ).
Лабораторна діагностика. Застосовують мікроскопічні, бактеріологічні, біологічні, алергологічні, серологічні і молекулярно - генетичні методи.
Мікроскопічна діагностика включає мікроскопію нативного матеріалу, використання методів накопичення, люмінесцентну діагностику. Мікроскопія нативного патологічного матеріалу (мокротиння, виділення свищів, промивні води з бронхів, сеча) в мазках, пофарбованих за Цілем - Нільсеном, дозволяє виявляти червоні кислотостійкі палички при концентрації мікобактерій не менше кількох сотень тисяч / мл. Методи накопичення (наприклад, флотації) підвищують чутливість мікроскопії до декількох тисяч мікробних тіл / мл. Люмінесцентна мікроскопія з використанням акридинового оранжевого або аурамін - родаміну - найбільш чутливий і ефективний метод бактеріоскопії, чутливість - 500-1000 мікобактерій / мл. Дозволяє виявляти мікобактерії зі зміненими культуральними і тинкторіальних властивостями.
Бактеріологічний метод (посів на живильні середовища) дозволяє виявити мікобактерії при концентрації 200-300 / мл. Найбільш ефективний до або на початку лікування, в кінці лікування поступається за ефективністю не поступається люмінесцентному методу. Недолік - тривалість отримання результатів - від 2 до 12 тижнів. Гідність - можливість оцінки вірулентності культури, визначення чутливості до лікарських препаратів. Розроблено прискорені методи виділення. За методом Прайса матеріал поміщають на предметне скло, обробляють сірчаної кислотою, відмивають фізіологічним розчином і вносять в живильне середовище з цитратной кров'ю. Скло виймають через 3-4 діб і забарвлюють за Цілем - Нільсеном.
Золотий стандарт - біологічна проба на морських свинках, дозволяє визначати до 10 мікобактерій в мл. Поширення резистентних і змінених мікобактерій знизило чутливість методу. Метод вимагає дотримання режимних умов і застосовується в великих спеціалізованих лабораторіях.
Алергологічні методи - це широко використовувані шкірні проби з туберкуліном і методи аллергодиагностики in vitro (РТМЛ, ППН - показник пошкодження нейтрофілів і ін.).
Серологічні методи численні (РСК, РА, РПГА), проте в зв'язку з недостатньою специфічністю використовують мало.
Найбільш досконалі генетичні методи. в практичних лабораторіях їх використовують поки недостатньо.
Серед методів ідентифікації мікобактерій найбільшу практичну цінність мають два підходи:
- методи диференціації M.tuberculosis і M.bovis від інших мікобактерій;
- методи диференціації M.tuberculosis і M.bovis.
Існує ряд методів диференціації мікобактерій двох основних видів від інших. З них найбільш простим і доступним є оцінка зростання на яєчної середовищі, що містить саліциловий натрій в концентраціях 0,5 і 1,0 мг / мл. На цих середовищах, на відміну від інших мікобактерій, M.tuberculosis і M.bovis не ростуть.
Для диференціації M.tuberculosis від всіх інших видів мікобактерій. в тому числі від M.bovis, використовують ніаціновий тест (визначення синтезується M.tuberculosis в великих кількостях нікотинової кислоти, яка виникає за допомогою ціаністих або роданистих з'єднань по яскраво жовтого фарбування). У мікобактерій туберкульозу також відзначається позитивний тест відновлення нітратів. Враховують швидкість росту і характер пігментообразованія. Використовують цитохимические методи, що дозволяють виявляти корд - фактор (вірулентність) по міцності зв'язку барвників - нейтрального червоного або нільського блакитного при обробці лугом.
Цей вид мікобактерій виявлено у 60 видів ссавців. Епідемічну небезпеку для людини становлять велику рогату худобу, рідше - верблюди, кози, вівці, свині, собаки, кішки. Хворі тварини виділяють мікобактерії з молоком, мокротинням, екскрементами. Людина заражається при догляді за хворими тваринами або вживанні сирого молока і молочних продуктів (в сирі і маслі збудник може зберігатися понад 200 днів). На частку цього збудника доводиться до 5% випадків туберкульозу (висока частка туберкульозу бичачого типу - в Якутії та інших територіях з високим рівнем захворюваності тварин на туберкульоз).
Мікобактерії лепри - збудник лепри (прокази) - генералізованої хронічної інфекції з переважним ураженням похідних ектодерми (покривні тканини і периферична нервова система).
Морфологія в цілому типова для мікобактерій. Добре фарбуються за Цілем - Нільсеном, внутрішньоклітинні паразити. В мазках розташовуються паралельними групами (пачка сигар) або кулястими скупченнями.
Культуральні властивості. Дуже погано культивуються на живильних середовищах. Основний метод діагностики - бактериоскопический. Диференціація з мікобактеріями туберкульозу може здійснюватися в біопробі на білих мишах (M.leprae не патогенна для них).
Епідеміологія. Захворювання мало контагиозно. Має значення генетична схильність, індивідуальна резистентність до інфекції. Зараження відбувається контактно - побутовим і повітряно - крапельним шляхом. Містять хворих в лепрозоріях (основний шлях профілактики - ізоляція).
Клініко - патогенетичні особливості. Інкубаційний період - дуже тривалий (від 4-6 років). Виділяють туберкулоідная (більш доброякісну) і лепроматозного (важчу) форму.
Лікування тривале, іноді довічне. Основні препарати - сульфони, препарати вибору - дапсон, рифампіцин, клофазімін.
Немає схожих матеріалів (