ЛІКАРСЬКА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА
Таблетки білого кольору, овальні, з скошеним краєм, плоскі з обох сторін, на одній стороні глибока ризику з маркуванням «Р7» по обидва боки від риски; на іншій стороні - ризику і логотип компанії по обидві сторони від ризики.
1 таб.
прамипексола дигідрохлориду моногідрат 250 мкг,
що відповідає змісту прамипексола 180 мкг
Допоміжні речовини: Манітол, крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний, повідон, магнію стеарат.
10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
Протівопаркинсонічеський препарат. Праміпексол - агоніст дофамінових рецепторів, з високою селективністю та специфічністю зв'язується з допаміновими D2-рецепторами, має виражену спорідненість з допаміновим D3-рецепторів. Зменшує дефіцит рухової активності при хворобі Паркінсона за рахунок стимулювання дофамінових рецепторів в смугастому тілі. Праміпексол пригнічує синтез, вивільнення і метаболізм допаміну, захищає допаміновиє нейрони від дегенерації, що виникає у відповідь на ішемію або метамфетаміновую нейротоксичность.
Дозозалежно знижує секрецію пролактину.
При тривалому застосуванні (більше 3 років) ознак зниження ефективності препарату не встановлено.
Праміпексол після прийому всередину швидко і повністю всмоктується, досягаючи Cmax приблизно через 1-3 ч. Абсолютна біодоступність прамипексола перевищує 90%. Швидкість всмоктування знижується при прийомі їжі, проте на загальний обсяг всмоктування прийом їжі не впливає. Для прамипексола характерна лінійна кінетика і відносно невелика варіабельність концентрацій між окремими пацієнтами.
Vd складає 400 л. Зв'язування з білками плазми - менше 20%.
Метаболізм і виведення
Незначною мірою метаболізується в організмі.
Близько 90% дози виводиться з сечею (80% - в незмінному вигляді) та менш 2% - з калом. Загальний кліренс праміпексолу становить близько 500 мл / хв, нирковий кліренс - близько 400 мл / хв.
Величина кінцевого T1 / 2 складає 8 год у молодих здорових добровольців і близько 12 год - у літніх добровольців.
- лікування симптомів хвороби Паркінсона (у вигляді монотерапії або в комбінації з леводопою).
Препарат слід приймати всередину, незалежно від прийому їжі, запиваючи водою. Добову дозу слід рівномірно ділити на 3 прийоми.
Початкову добову дозу 375 мкг слід збільшувати кожні 5-7 днів. Для зменшення побічних ефектів дозу слід підбирати поступово до досягнення максимального терапевтичного ефекту.
Схема збільшення дози МІРАПЕКСу
Тиждень Доза Добова доза
1 по 125 мкг 3 рази / добу 375 мкг
2 по 250 мкг 3 рази / добу 750 мкг
3 по 500 мкг 3 рази / добу 1.5 мг
При необхідності подальшого збільшення добової дози додають по 750 мкг на тиждень до максимальної добової дози 4.5 мг.
Індивідуальна підтримуюча добова доза становить від 375 мкг до 4.5 мг. Як на ранній, так і на пізній стадії захворювання препарат був ефективний, починаючи з добової дози 1.5 мг. При цьому не виключається, що у окремих пацієнтів дози вище 1,5 мг / сут можуть дати додатковий терапевтичний ефект, особливо на пізній стадії захворювання, коли показано зменшення дози леводопи.
При одночасній терапії з леводопою рекомендується в міру збільшення дози, а також під час підтримуючої терапії мірапексом знижувати дозу леводопи. Це необхідно, щоб уникнути надмірної допаминергической стимуляції.
Для початкової терапії у пацієнтів з КК понад 50 мл / хв не потрібно зниження добової дози. У пацієнтів з КК від 20 до 50 мл / хв початкову добову дозу препарату слід розділити на 2 прийоми і починати з дози по 125 мкг 2 рази / добу (добова доза - 250 мкг). У пацієнтів з КК менше 20 мл / хв показаний одноразовий прийом всієї добової дози, починаючи з дози 125 мкг / сут.
Якщо на тлі підтримуючої терапії функція нирок знижується, то добову дозу препарату знижують на той же відсоток, на який відбулося зниження кліренсу креатиніну (наприклад, якщо кліренс креатиніну знизився на 30%, добова доза також повинна бути знижена на 30%). Добову дозу слід розділити на 2 прийоми, якщо кліренс креатиніну становить 20-50 мл / хв. Препарат слід приймати 1 раз / сут, якщо кліренс креатиніну менше 20 мл / хв.
У пацієнтів з печінковою недостатністю немає необхідності знижувати дозу.
МІРАПЕКС слід відміняти поступово протягом декількох днів.
На ранній стадії захворювання частішими небажаними реакціями були сонливість і запор, а на більш пізній стадії захворювання при лікуванні в комбінації з леводопою частіше спостерігалися дискінезія і галюцинації. Ці небажані явища знижувалися при продовженні терапії; запор, нудота і дискінезія мали тенденцію до зникнення.
З боку нервової системи: сплутаність свідомості, злоякісний нейролептичний синдром (гіпертермія, м'язова ригідність, порушення свідомості, акатизія, вегетативна лабільність, порушення мислення), безсоння, екстрапірамідний синдром, запаморочення, астенія, амнезія, гіпестезія, дистонія, міоклонус, тремор, депресія, тривожність, атаксія, гіпокінезія, марення, суїцидальна налаштованість. Відзначалися випадки безсоння.
З боку кістково-м'язової системи: гіпертонус м'язів, судоми м'язів ніг, м'язові посмикування, артрит, бурсит, міастенія, болі в попереково-крижовому відділі хребта, болі в грудній клітці, біль у шиї.
З боку травної системи: зниження апетиту, дисфагія, диспепсія, біль у животі, метеоризм, діарея, сухість у роті, блювота.
З боку дихальної системи: фарингіт, синусит, риніт, грипоподібний синдром, задишка, посилення кашлю, зміна голосу, легенева інфільтрація, плевральнийвипіт.
З боку сечостатевої системи: інфекція сечовивідних шляхів, почастішання сечовипускання.
З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія, тахікардія, підвищення активності креатинфосфокінази, стенокардія, аритмії. Артеріальна гіпотензія при лікуванні препаратом МІРАПЕКС розвивалася не частіше, ніж при прийомі плацебо. У окремих пацієнтів артеріальна гіпотензія може виникати на початку лікування, особливо, якщо дозу препарату збільшують надто швидко.
З боку органів чуття: кон'юнктивіт, параліч акомодації, диплопія, катаракта, підвищення внутрішньоочного тиску, ослаблення слуху.
Інші: алергічні реакції, гіпертермія, ретроперитонеальний фіброз, зниження маси тіла, підвищене потовиділення. Відзначалися випадки розвитку периферичних набряків.
Повідомлялося про випадки засинання під час повсякденної діяльності, (в т.ч. при водінні автомобіля), що іноді призводило до нещасних випадків.
Застосування препарату МІРАПЕКС може викликати зміну (зменшення або збільшення) лібідо.
У літературі описані випадки патологічної тяги до азартних ігор на тлі прийому праміпексолу (особливо в високих дозах), яка припинялася після відміни препарату.
- підвищена чутливість до праміпексолу або інших компонентів препарату.
З обережністю слід призначати препарат при нирковій недостатності, гіпотензії.
Вагітність і ЛАКТАЦІЯ
Вплив на вагітність і лактацію у людини не досліджено.
Під час вагітності препарат слід призначати тільки в тому випадку, якщо потенційна користь для матері переважає потенційний ризик для плоду.
Виведення препарату з грудним молоком не вивчалась. Оскільки праміпексол пригнічує секрецію пролактину, можна припустити, що він також пригнічує лактацію. Тому препарат не слід приймати в період грудного вигодовування.
Галюцинації і сплутаність свідомості - відомі побічні ефекти при лікуванні допаміновими агоністами і леводопою. При застосуванні препарату МІРАПЕКС в комбінації з леводопою на пізніх стадіях захворювання галюцинації спостерігалися частіше, ніж при монотерапії праміпексолом у пацієнтів на ранній стадії захворювання. Пацієнти повинні бути поінформовані про можливість виникнення галюцинацій (в основному зорових), які можуть впливати на здатність до водіння автомобіля.
Необхідно виявляти обережність при наявності у хворого важкого серцево-судинного захворювання. У зв'язку з ризиком розвитку ортостатичноїгіпотензії при проведенні допаминергической терапії рекомендується контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування.
Пацієнтів слід попереджати про можливе седативном ефект препарату. Повідомлялося про випадки засинання під час повсякденної діяльності (у т.ч. при водінні автомобіля), що іноді призводило до нещасних випадків. У деяких випадках засипанню не передували стан сонливості, яка часто спостерігається у пацієнтів, що приймають праміпексол в дозах вище 1.5 мг / сут, і яка, відповідно до сучасними знаннями в області фізіології сну, завжди передує засинанню. Чіткого взаємозв'язку між виразністю сонливості і тривалістю лікування не виявлено. Деякі пацієнти приймали одночасно інші лікарські засоби з потенційно седативними властивостями. У більшості випадків (за наявними даними) після зниження дози або припинення лікування в подальшому епізодів засипання не спостерігалося.
Повідомлялося, що при різкому припиненні терапії спостерігався симптомокомплекс, що дозволяє припустити злоякісний нейролептичний синдром.
При дослідженні канцерогенності на тварин спостерігалися дегенерація і втрата фоторецепторних клітин в сітківці щурів альбіносів. Потенційне значення цього ефекту у людини не встановлено, але його не можна не враховувати через можливе порушення механізму (розмивання диска), універсального для всіх хребетних.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Пацієнти повинні бути поінформовані про можливість виникнення галюцинацій (в основному. Зорових), які можуть впливати на здатність до водіння автомобіля.
При застосуванні препарату можливий розвиток седативних ефектів, включаючи сонливість і засинання під час повсякденної діяльності. Оскільки сонливість є частим небажаним явищем з потенційно серйозними наслідками, пацієнти не повинні керувати автомобілем або працювати з іншими складними механізмами доти, поки вони не придбають достатнього досвіду лікування препаратом МІРАПЕКС, щоб оцінити, чи впливає він негативно чи ні на їх розумову і / або рухову активність. Пацієнтам має бути рекомендовано при наявності під час лікування підвищеної сонливості або епізодів засипання під час повсякденної діяльності (тобто під час розмови, їжі), то вони повинні відмовитися від керування автомобілем, роботи з технікою і звернутися до лікаря.
Випадки вираженої передозування не описані. Передбачувані симптоми: нудота, блювання, гіперкінезія, галюцинації, збудження і зниження артеріального тиску.
Лікування: промивання шлунка, симптоматична терапія. Специфічного антидоту не існує. При наявності ознак стимуляції нервової системи можуть бути рекомендовані нейролептики. Ефективність проведення гемодіалізу не встановлена.
Праміпексол в незначній мірі (