Мітоміцин - протипухлинний антибіотик
Характеристика речовини [ред]
Фармакологія [ред]
Фармакологічна дія - протипухлинну.
Після проникнення в клітину мітоміцін проявляє властивості бі- і тріфункціонального алкилірующего агента і вибірково пригнічує синтез ДНК. У високих концентраціях викликає супрессию синтезу клітинної РНК і білка, особливо в пізніх (G1 і S) фазах мітозу.
Мітоміцин володіє відносно слабкою імунодепресивну активність, надає мієлосупресивну дію з відносно пізнім токсичним впливом на всі 3 росткових елемента кісткового мозку (пізня форма токсичних ефектів проявляється в ураженні стовбурових клітин).
При в / в введенні в дозах 30, 20 і 10 мг Cmax митомицина становить 2,4; 1,7 і 0,52 мкг / мл відповідно, T1 / 2 - 17 хв. Біотрансформується мітоміцін переважно в печінці, а також в інших тканинах, в т.ч. в нирках. Близько 10% введеної дози митомицина виводиться в незміненому вигляді з сечею.
Застосування [ред]
Мітоміцин: Протипоказання [ред]
Гіперчутливість до мітоміцину, в т.ч. явища непереносимості або гіпертензивна реакція у відповідь на введення мітоміцину в анамнезі, виражена гіпоплазія кісткового мозку, тромбоцитопенія, коагулопатія, в т.ч. тенденція до кровоточивості, важка хронічна ниркова недостатність (при концентрації креатиніну в плазмі> 1,7 мг / 100 мл), гострі інфекційні захворювання вірусної, грибкової або бактеріальної природи, в т.ч. вітряна віспа. оперізуючий герпес (ризик важкої генералізації захворювання), вагітність, годування груддю.
Застосування при вагітності та годуванні груддю [ред]
Мітоміцин протипоказаний при вагітності.
На час лікування мітоміцином слід припинити грудне вигодовування.
Мітоміцин: Побічні дії [ред]
З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): найбільш часто - тромбоцитопенія або лейкоцитопенія з можливим розвитком септицемії (виникають в перші 8 тижнів лікування), кумулятивна мієлосупресія, застійна серцева недостатність.
З боку респіраторної системи: рідко - легенева токсичність (задишка, сухий непродуктивний кашель, інфільтрати в легенях), інтерстиціальна пневмонія, гострий респіраторний дистрес-синдром (при комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, особливо що містять алкалоїди барвінку, або при вдиханні суміші, що містить більше 50 % кисню, під час премедикації).
З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання (протягом перших 1-2 годин після введення), діарея. анорексія, стоматит. порушення функції печінки.
З боку сечостатевої системи: підвищення рівня креатиніну, протеїнурія, гематурія. набряки, цистит. атрофія сечового міхура (при внутрішньоміхуровому введенні), нефротоксичність у вигляді гемолітико-уремічного синдрому (мікроангіопатичною гемолітична анемія, гематокрит не більше 25%, необоротна ниркова недостатність, тромбоцитопенія менш 100 х 10 9 / л, менш часто - легенева гіпертензія, неврологічні порушення і артеріальна гіпертензія).
З боку шкірних покривів: оборотне випадіння волосся, шкірний висип (рідко), еритема, багряні смуги на нігтях (виникають при повторних дозах).
Інші: головний біль, лихоманка. целюліт, тромбофлебіт у місці введення, некроз, екстравазат.
Взаємодія [ред]
Препарати, що викликають пригнічення функції кісткового мозку, і променева терапія адитивно пригнічують функцію кісткового мозку. Препарати, що володіють нефротоксичну ефектом, підвищують токсичну дію мітоміцину на нирки.
Доксорубіцин. в т.ч. призначався раніше, підсилює кардиотоксичность (можливий розвиток застійної серцевої недостатності) митомицина. Одночасне (попереднє або одночасне) введення з вінкаалкалоідов, а також вдихання перед операцією суміші, що містить більше 50% кисню, у пацієнтів, які отримували лікування мітоміцином, може супроводжуватися розвитком гострого респіраторного дистрес-синдрому.
Мітоміцин послаблює дію інактивованих вірусних вакцин, може посилювати побічні ефекти живих вірусних вакцин.
Мітоміцин: Спосіб застосування та дози [ред]
В / в, внутрішньоміхурово (при пухлинах сечового міхура), при необхідності - в / а, внутрішньоплеврально або внутрішньочеревно. Дозу і тривалість лікування мітоміцином встановлюють індивідуально, залежно від тяжкості захворювання, стану і віку пацієнта.
В / в крапельно: при монотерапії - в одноразової дозі 20 мг / м 2 мітоміцину з інтервалом 4-6 тижнів або 2 мг / м 2 1 раз на добу протягом 5 днів на тиждень протягом 2 тижнів (з 1 по 5 і з 8 по 12 дні курсу), або 8-10 мг / м 2 мітоміцину в 1 і 8 дні кожні 4-5 тижнів.
Першу дозу митомицина (20 мг / м 2) вводять повністю при числі лейкоцитів не менше 3 х 10 9 / л, 50% дози - при рівні нижче 2 · 10 9 / л; повторне введення можливе, якщо число лейкоцитів не менше 4 х 10 9 / л і тромбоцитів не менше 100 х 10 9 / л.
При раку сечового міхура - внутрішньоміхурово, по 20-60 мг мітоміцину 1 раз на тиждень протягом 6-8 тижнів.
Запобіжні заходи [ред]
При тривалому лікуванні мітоміцином потрібен ретельний контроль (тому що можуть розвинутися важкі і тривалі побічні явища, в т.ч. інфекційні, запальні захворювання і кровотечі). В період лікування і протягом 7-8 тижнів після його закінчення необхідний регулярний контроль клітинного складу периферичної крові, функціональних показників печінки та нирок; в разі будь-яких відхилень від норми під час терапії дозу митомицина редуцируют. Слід враховувати, що картина крові нормалізується через 10 тижнів після припинення терапії мітоміцином, однак приблизно в 25% випадків нормалізація відсутня). Виникає після введення мітоміцину блювота зазвичай припиняється через 3-4 год, а нудота може тривати протягом 2-3 днів.
Частота гемолітико-уремічного синдрому вище при дозі митомицина 60 мг і більше. Слід враховувати, що при розвитку цього синдрому в 50% випадків мав місце смертельний результат.
В / в вводять мітоміцін повільно, з великою обережністю, уникаючи екстравазації.
Після початкового курсу лікування дозу митомицина коректують з урахуванням гематологічної реакції і індивідуальних особливостей хворого.
Якщо після 2 курсів митомицина клінічної відповіді не спостерігалося, то терапевтичний ефект малоймовірний.
Виникнення тромбоцитопенії обумовлює необхідність крайньої обережності при виконанні інвазивних процедур і стоматологічних втручань, регулярного огляду місць в / в введень, шкіри і слизових оболонок (для виявлення ознак кровоточивості), обмеження частоти венопункцій і відмови від в / м ін'єкцій, контролю вмісту крові в сечі, блювотних масах, калі. Таким пацієнтам необхідно з обережністю голитися, робити манікюр, чистити зуби, користуватися зубними нитками і зубочистками, здійснювати профілактику запору, уникати падінь і інших ушкоджень, а також прийому алкоголю і аспірину, що підвищують ризик шлунково-кишкових кровотеч.
Хворим з розвиненої лейкопенією може знадобитися призначення антибіотиків (у зв'язку з можливим ризиком інфекційних захворювань). Хворим з нейтропенією при підвищеній температурі тіла до отримання результатів бактеріологічного дослідження емпірично призначають антибіотики широкого спектру дії.
Необхідно відстрочити графік вакцинації хворому і проживають з ним членам сім'ї (проводити після 3-12 міс після завершення останнього курсу хіміотерапії), слід відмовитися від імунізації пероральної вакциною проти поліомієліту. Рекомендується виключити контакт з інфекційними хворими або використовувати неспецифічні заходи для профілактики інфекцій (захисна маска і т.п.).
Під час лікування мітоміцином слід використовувати адекватні засоби контрацепції.
При появі ознобу, лихоманки, кашлю або захриплості, болі в нижній частині спини або в боці, хворобливого або утрудненого сечовипускання, кровотечі або крововиливи, калу чорного кольору, крові в сечі або калі слід негайно проконсультуватися з лікарем.
При особливої обережності можливе застосування мітоміцину у дітей (підвищений ризик виникнення побічних реакцій і негативного впливу на функцію статевих залоз). З обережністю застосовують мітоміцін у людей похилого віку (більш ймовірні вікові порушення функції нирок).
Слід точно дотримуватися встановленого інтервал між введеннями митомицина, так як розвиток пригнічення функції кісткового мозку носить уповільнений характер і пов'язане з кумуляцією митомицина.
Умови зберігання [ред]
Торгові найменування [ред]
Мітоміцин-C кіова: порошок для приготування ін'єкційного розчину 2 мг, 10 мг і 20 мг у флаконах. «Kyowa Hakko Kogyo Co. (Японія) »