Фільм починається в 3067 р. До н.е. е. біля воріт в давньоєгипетський місто Фіви. де воїн, відомий як Цар скорпіонів (Дуейн Джонсон), веде свою армію проти захисників міста на шляху захоплення. Цар скорпіонів програє вирішальну битву і відступає в пустелю разом із залишками своєї армії. Після того, як його солдати вмирають один за іншим, тільки Цар скорпіонів залишається в живих. Поклявшись у вірності Богу Анубісу. Цар скорпіонів змінює свою душу на можливість перемогти його ворогів. Негайно з'являється великий оазис під назвою Ам-Шер, і Цар скорпіонів повертається до Фів з шакалоголового воїнами Анубіса, щоб помститися за поразку. Після того як він бере Фіви, Анубіс забирає його душу, а армія бога перетворюється в пісок. Рівно через 5000 років, в 1933 представляється знову сім'я О'Коннелл, через 10 років після їх попереднього пригоди.
Відважний герой, шукач пригод Рік О'Коннелл (Брендан Фрейзер) тепер багатий, щасливо одружений на прекрасної Евелін (Рейчел Вайс) і виховує свого восьмирічного сина Алекса. Під час археологічних розкопок, що більше нагадують грабіж, Іві і Рік виявляють черговий скриню. Але в тій скрині немає Книги Мертвих або глечиків з органами. Замість цього там знаходиться браслет Анубіса, який раніше одягав Цар скорпіонів. Повернувшись до Лондона. їх син Алекс надягає браслет, який показує йому шлях в Ам-Шер. Алекса викрадають прислужники Имхотепа. який воскрес реінкарнацією своєї коханої Анк-Су-Намун (Патрісія Веласкес). Алекс отримує інструкції по мірі просування, і він залишає мітки для батьків, щоб вони могли за ним слідувати. О'Коннелл наймає Іззі (Шон Паркес), пілота, з яким він раніше працював, який їм допомагає наздогнати викрадачів на своєму дирижаблі.
У шляху О'Коннелли дізнаються, що мають зв'язок з Имхотепом і Царем скорпіонів в минулому житті. У минулому житті Іві була Нефертірі. дочкою фараона Сеті I і берегинею браслета Анубіса. Рік - меджай, якому було довірено життя Евелін. Разом зі своїм сином, носієм браслета, вони становлять три сторони піраміди. Коли браслет досягне піраміди в Ам-Шер, він збудить Царя скорпіонів, який, в свою чергу, закличе армію Анубіса для захоплення світу.
Коли обидві групи прибувають в оазис, військо Имхотепа атаковано пігмеями -муміямі. Скориставшись метушнею, на культистів нападають Рік, Іві, Джонатан (брат Іві) і Ардет Бей (вождь меджаев з першого фільму). Все культісти, крім їхнього лідера, вбиті. Рік вистачає Алекса і біжить в піраміду до того як її торкнеться промінь сонця. так як якщо цього не зробити, браслет вб'є Алекса. Пізніше браслет все ж пробуджує армію Анубіса, і племена меджаев залишаються стримувати їх.
Імхотеп і Анк-Су-Намун з'являються біля входу в храм і вбивають Іві. Імхотеп підходить до лігва Царя скорпіонів, але Анубіс забирає його надприродні здібності, бажаючи, щоб він бився як смертний. Незважаючи на це, Імхотеп викликає Царя скорпіонів (який повстає у вигляді гігантського скорпіона) і, прикидаючись його вірним слугою, змушує його битися з Ріком. У той же час Алекс краде Книгу мертвих у Анк-Су-Намун і воскрешає свою матір, яка потім бореться з нею.
Рік бачить серію ієрогліфів на стіні і розуміє як вбити Царя скорпіонів. Виявляється, той скіпетр. який Джонатан носив весь час з собою, є списом Осіріса. єдиною зброєю, здатним зупинити Царя скорпіонів. Хоча Джонатан кидає спис, а Імхотеп, перехоплюючи його, мало не виробляє вбивчий удар, Ріку вдається проткнути їм Царя скорпіонів. Цар скорпіонів падає в пекло, а армія Анубіса перетворюється в пісок.
Рік і Имхотеп намагаються втекти з руйнується храму, але обидва ледь не падають в розкол в підземний світ, де їх закликають мертві душі. Евелін, ризикуючи своїм життям, кидається рятувати чоловіка. Імхотеп просить Анк-Су-Намун допомогти йому, але та кидає його і намагається врятуватися сама, проте падає в яму з чорними скорпіонами, які заколюють її своїми отруйними жалами до смертельного результату. Приголомшений зрадою коханої, через яку він і став мумією. Імхотеп відпускає руки і падає в пекло.
Всім героям вдається врятуватися завдяки Іззі, який підбирає їх на даху храму. Джонатану вдається схопити величезний діамант з даху храму (ризикуючи життям всіх, хто був в дирижаблі), і вони відлітають додому, назустріч заходу. Ардет Бей салютує своїм друзям і їде до своїх товаришів-меджаям. Іззі вимагає у Джонатана половину діаманта замість скіпетра, який той вкрав у нього після аварії в джунглях.