Навіщо чоловікам жіночі гормони
Справедливо твердження про те, що «чоловіка чоловіком роблять гормони». Без впливу андрогенів (основним з яких є тестостерон) доросла особина чоловічої статі втрачає чоловічі ознаки в зовнішності і поведінці. У матці андрогени, вироблені яєчками плода, призводять до того, що плід починає розвиватися не по жіночому (неправильного), а за чоловічим типом. Без цього «втручання» гормонів генетичні чоловіки розвивалися б в фенотипі як жінки, правда, безплідні. З іншого боку, дорослий жіночий організм виробляє велику кількість естрогенів, які в буквальному сенсі формують жінку в пубертатному періоді. Тому уявлення про те, що «естроген» означає «жіночий», а «андроген» відноситься до чоловічої статі, вірно, однак, мабуть, все не так просто.
Статеві відмінності не є якісними, вони представляють собою, скоріше, результат кількісних розбіжностей.
Обидві статі виробляють андрогени і естрогени. Допускається мінімальний вплив естрогенів в чоловічому організмі: вони регулюють вироблення гонадотропіну гіпофізом. Однак естрогени можуть впливати на чоловічий організм набагато значніше і, що примітно, вони можуть зіграти дуже важливу роль в чоловічої фертильності. Це твердження засноване на результатах досліджень, які показали, що самці мишей, позбавлені a-рецепторів естрогену, безплідні.
Після того, як сперматозоїди залишають свої «рідні» клітини (сустентоціти), рідина, що виробляється клітинами Сертолі, доставляє їх до місця накопичення сперми - мережі яєчка. Звідти насіннєва рідина потрапляє в тонкостінний виносить проток, епітеліальні тканини якого виділяють величезну кількість рецепторів естрогену. Потім сперматозоїди потрапляють в придаток яєчка, де вони дозрівають і готуються до зберігання. Цей процес супроводжується поглинанням 90% рідини, що оточує сперматозоїди (головним чином, в виводять протоках).
Клітини Сертолі постійно виробляють рідину під контролем андрогенів. Оскільки ця рідина не поглинається у мишей, позбавлених a-рецепторів естрогену, вона накопичується в місці утворення, точно так же, як накопичується вода в раковині, коли забиті зливні труби. Таке скупчення рідини поступово призводить до зменшення вироблення сперми; це відбувається через підвищення тиску рідини всередині яйця. Цілком ймовірно також, що сперматозоїди, яким вдасться вижити в таких умовах, що не дозріють належним чином в придатку яєчка, т. К. Перевищує норму кількість рідини істотно розріджує фактори, що виробляються всередині придатка, що впливає на сперму.
Наступний крок на шляху з'ясування механізму дії естрогенів в виводять протоках полягає в тому, щоб вивчити біохімічні процеси, що відбуваються при поглинанні рідини. Вони пов'язані з іонними і водними каналами. У виводять протоках є кілька таких каналів: канали Na + / K + -АТФаза, хлоридні канали аквапорінов-1. Однак до сих пір невідомо, який з них управляється естрогенами (якщо вони взагалі мають до цього відношення). Ми також повинні бути готові до таких несподіваних поворотів в нашому дослідженні, як свідчення того, що естрогени, які контролюють поглинання рідини, можуть виділятися з самої сперми, або того, що в певних обставинах вони не стимулюють, а гальмують процес поглинання рідини.
Незважаючи на те, що нескладно зрозуміти, як події, наступні за погіршенням процесу поглинання рідини, можуть привести до безпліддя чоловічих особин, позбавлених a-рецепторів естрогену, цим пояснюється не все. Сперма, що виробляється в організмі таких особин, є неповноцінною з точки зору запліднюючої здатності, і цей дефект може бути наслідком описаних вище змін. Можливо, це ознака того, що дія естрогену є важливим для нормального сперматогенезу. Справді, якщо судити з розподілу рецепторів естрогену в організмі, можна очікувати, що незабаром виявляться багато інших видів впливу естрогену на репродуктивну функцію чоловіків. Такі рецептори - ER-a або відкриті порівняно недавно ER-b - присутні (разом або окремо) в будь-якому відділі чоловічих статевих шляхів: в клітинах Сертолі (які регулюють вироблення сперми), в клітинах Лейдіга (де виробляються андрогени), в сім'явивідних протоках , в придатках яєчок і в статевих органах, що утворюють еякулят. Більш того, естрогени виражені не тільки у дорослого чоловіка, а й у плода і у новонародженого. Додамо до цього наявність рецепторів естрогену в гіпофізі, мозку, кістках, шкірі, кишках, в судинної мережі серця і в багатьох інших тканинах, і ось ми вже прийшли до ймовірності того, що естрогени виконують найважливіші функції в чоловічому організмі. Уже сьогодні відомо, що деякі функції в чоловічому організмі, які раніше приписувалися андрогенів, насправді є результатом дії естрогенів. Один із прикладів - закриття епіфізів, яке зупиняє зростання довгих кісток в кінці пубертатного періоду і таким чином визначає остаточний зростання. Були виявлені троє чоловіків, у яких або не виробляються естрогени, або не вистачає ER-a. Всі троє мають зростання вище двох метрів і продовжують зростати, хоча невідомо, порушена у них репродуктивна функція. Парадоксально, але факт: у деяких видів навіть чоловіче сексуальну поведінку і «маскулінізація» мозку залежить від дії естрогенів. Ідея «чоловічих» і «жіночих» гормонів стала виглядати непереконливою. Це не так уже й дивно, якщо взяти до уваги той факт, що більшість андрогенів можна перетворити в естрогени (див. Рис. 1). Напрошується припущення, що андрогени і естрогени - це дві сторони однієї монети, і збалансованість їх дій визначає біологічну реакцію «тканин-мішеней».
У людей мутаційні дисфункції ER-a та 450 aromafase (ферменту, що перетворює андрогени в естрогени) призводять до зменшення кількості сперматозоїдів і зниження з життєздатності. Отримані нами дані дозволяють припустити, що недолік естрогенів або несприйнятливість до естрогенів у чоловіка може привести до накопичення рідини в відвідних канальцях і подальшої атрофії яєчка. Для підвищення кількості сперматозоїдів у чоловіків, які страждають олігоспермією, застосовується тамоксифен, який, з одного боку, як відомо, має спорідненості до естрогену, а з іншого боку, є його антагоністом.
Нарешті, дані, отримані нами, описують спрямованість дії естрогенів в чоловічій репродуктивній системі. Ці дані дуже важливі з огляду на проблему зниження кількості сперматозоїдів у людини, причиною якого може бути вважається вплив конструюються естрогенів. Той факт, що ER (і a, і b) присутні у великих кількостях і в інших відділах чоловічих статевих шляхів, а також в інших тканинах і органах, дає підстави очікувати відкриття нових і несподіваних функцій і «жіночих» гормонів в чоловічому організмі.
Перед нами тепер стоїть складне, але цікаве завдання з'ясувати, як діють естрогени в різних частинах чоловічого організму.