Нексавар таблетки 200 мг, 112 шт

У блістері 28 таблеток. У картонній упаковці 4 блістери.

Фармакологічна дія

Протипухлинний препарат. Сорафеніб є мультікіназним інгібітором. Зменшує проліферацію пухлинних клітин in vitro.

Показано, що сорафеніб пригнічує численні внутрішньоклітинні кінази (з-CRAF, BRAF і мутантних BRAF) та кінази, розташовані на поверхні клітини (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 і PDGFR-β) . Вважають, що деякі з цих кіназ задіяні в сигнальних системах пухлинної клітини, в процесах ангіогенезу і апоптозу. Сорафеніб пригнічує ріст пухлини при печінково-клітинному раку і нирково-клітинному раку, диференційованому раку щитовидної залози у людини.

При призначенні препарату всередину в дозах, що перевищують 400 мг 2 рази / добу, середні Cmax і AUC збільшуються не пропорційно.

Прийом повторних доз сорафеніба протягом 7 днів приводив до 2,5-7-кратному збільшенню накопичення в порівнянні з прийомом одноразової дози.

Css сорафеніба в плазмі крові досягаються протягом 7 діб, ставлення Cmax до Cmin складає менше 2.

Фармакокінетику сорафеніба в рівноважному стані в дозі 400 мг 2 рази / добу при прийомі всередину вивчали у хворих на рак щитовидної залози, печінково-клітинний рак і нирково-клітинним раком. Найбільш високу експозицію відзначали у хворих на рак щитовидної залози, хоча варіабельність експозиції була високою для всіх видів пухлин. Клінічна значимість більшою AUC у хворих на рак щитовидної залози не встановлена.

Зв'язування з білками плазми крові - 99.5%.

Метаболізм і виведення

Метаболізм сорафеніба здійснюється, головним чином, в печінці шляхом окислення, опосередкованого ізоферментом CYP3A4, а також шляхом глюкуронізації, опосередкованого UGT1A9.

Кон'югати сорафеніба можуть розщеплюватися в шлунково-кишковому тракті завдяки активності бактеріальної глюкуронідази, що дозволяє реабсорбироваться некон'югірованная активної речовини. Одночасне застосування неоміцину впливає на цей процес, зменшуючи середню біодоступність сорафеніба до 54%.

При досягненні рівноважного стану на сорафеніб доводиться приблизно 70-85%. Ідентифіковано 8 метаболітів сорафеніба, 5 з них виявлено в плазмі. Основний циркулюючий в плазмі метаболіт сорафеніба - піридин N-оксид володіє in vitro активністю, подібною з активністю сорафеніба, і становить приблизно 9-16%.

Після прийому всередину сорафеніба в дозі 100 мг протягом 14 днів виводиться 96% від уведеної дози, 77% виводиться через кишечник, 19% - з сечею у формі глюкуронідів. Незмінений сорафеніб, в кількості 51% від призначеної дози, визначається в калі.

T1 / 2 сорафеніба становить приблизно 25-48 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Аналіз демографічних даних свідчить про те, що корекції дози препарату залежно від віку чи статі не потрібно.

Дані з фармакокінетики препарату у дітей відсутні.

Фармакокінетику сорафеніба вивчали після призначення препарату в одноразовій дозі 400 мг у хворих з нормальною функцією нирок і у хворих з нирковою недостатністю легкого (КК 50-80 мл / хв), середньої (КК від 30 до 2) і карбоплатин (AUC = 6) спільно з сорафеніб (≤ 400 мг 2 рази / добу), з 3-денними інтервалами в прийомі сорафеніба до і після призначення паклітакселу і карбоплатин, не робило ніякого істотного впливу на фармакокінетику паклітакселу.

Одночасне застосування паклітакселу (по 225 мг / м 2 1 раз на 3 тижні) і карбоплатин (AUC = 6) з Сорафеніб (по 400 мг 2 рази / добу без перерви в застосуванні сорафеніба) призводило до збільшення експозиції сорафеніба на 35%, паклітакселу - на 29% і 6-ОН похідного паклітакселу - на 50%. Фармакокінетика карбоплатина залишалася незмінною.

Ці дані показують, що немає необхідності коригувати дозування при застосуванні паклітакселу і карбоплатину разом з Сорафеніб з 3-денними інтервалами в прийомі сорафеніба. Залишається невідомим клінічне значення невеликого збільшення експозиції сорафеніба і паклітакселу при одночасному застосуванні з Сорафеніб без перерви в його застосуванні.

Капецитабін: одночасне застосування капецитабіну (по 750-1050 мг / м 2 з 1 по 14 дні через кожен 21 день) і сорафеніба (по 200 або 400 мг 2 рази / добу без перерв у прийомі) не приводило до істотних змін в експозиції сорафеніба. Однак експозиція капецитабіну збільшувалася на 15-50%, а експозиція 5-фторурацилу (метаболіт капецитабіну) зростала на 0-52%. Залишається невідомим клінічне значення цього невеликого або помірного збільшення в експозиції капецитабіну і 5-фторурацилу при одночасному прийомі сорафеніба.

Доксорубіцин / иринотекан: одночасне призначення сорафеніба і доксорубіцину призводить до збільшення AUC доксорубіцину на 21%. При одночасному призначенні сорафеніба і іринотекану, активний метаболіт якого SN-38 в подальшому метаболізується за участю UGT1A1, відзначалося збільшення AUCSN-38 на 67-120% і збільшення AUC іринотекану на 26-42%. Залишається невідомим клінічне значення даних спостережень.

Доцетаксел: одночасне застосування доцетакселу (по 75 або 100 мг / м 2 одноразово через кожен 21 день) і препарату Нексавар (200 мг або 400 мг 2 рази / добу з 2-го по 19-й день протягом 21-денного циклу) з 3-х денними інтервалами до і після призначення доцетаксела супроводжується збільшенням AUC і Cmax доцетаксела відповідно на 36-80% і 16-32%. При одночасному призначенні сорафеніба і доцетаксела слід дотримуватися обережності.

Неоміцин: одночасне застосування неоміцину, несистемного антибактеріального препарату, що застосовується для ерадикації шлунково-кишкової флори, впливає на ентерогепатичну циркуляцію сорафеніба, приводячи до зниження експозиції сорафеніба. У здорових добровольців, які отримували протягом 5 днів неоміцин, середня біодоступність сорафеніба знижувалася до 54%. Клінічна значущість цих даних не відома. Вплив інших антибіотиків не вивчалося, але буде, ймовірно, залежатиме від здатності знижувати активність глюкуронідази.

Перевірте взаємодія інших препаратів з «Нексавар»

Схожі статті