1 таблетка містить:
активна речовина: Амло діпін 5 і 10 мг (у вигляді амлодипіну бесилата) допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (Е460), кальцію гідрофосфат безводний (Е341), натрію крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат (Е470).
Таблетки 5 мг - білі або майже білі таблетки у формі смарагду (восьмигранник з нерівними сторонами) з лого Pfizer на одній стороні і AML-5 - на інший.
Таблетки 10 мг - білі або майже білі таблетки у формі смарагду (восьмигранник з нерівними сторонами) з лого Pfizer на одній стороні і AML-10 - на інший
Фармакологічна дія
Амлодипін - похідне дигідропіридину. Зв'язуючись з дигідропіридиновими рецепторами, блокує "повільні" кальцієві канали, пригнічує трансмембранне перехід кальцію всередину клітин гладких м'язів серця і судин. Надає гіпотензивний і антиангінальний ефект.
Механізм гіпотензивної дії амлодипіну зумовлений прямим розслаблюючим впливом на гладкі м'язи судин.
Амлодипін зменшує ішемію міокарда наступними двома шляхами:
1. Розширює периферичні артеріоли і, таким чином, знижує загальний периферичний опір (постнавантаження), при цьому частота серцевих скорочень практично не змінюється, що призводить до зниження споживання енергії та потреби міокарда в кисні.
2. Розширює коронарні і периферичні артерії і артеріоли як в нормальних, так і в ішемізованих зонах міокарда, що збільшує надходження кисню в міокард у хворих на вазоспастичну стенокардію (стенокардія Принцметала) і запобігає розвитку коронароспазма, викликаного курінням.
У хворих на артеріальну гіпертензію разова добова доза Норваску забезпечує зниження артеріального тиску (АТ) протягом 24 годин (як в положенні "лежачи" так і "стоячи"). Завдяки повільному початку дії Норваск не викликає різкого зниження артеріального тиску. У хворих на стенокардію разова добова доза препарату збільшує час виконання фізичного навантаження, затримує розвиток чергового нападу стенокардії та депресії сегмента ST (на 1 мм) на тлі фізичного навантаження, знижує частоту нападів стенокардії та споживання нітрогліцерину.
Застосування у хворих на серцеву недостатність
Норваск не підвищує ризик смерті або розвитку ускладнень і смертельних випадків у хворих ХСН III-IV функціонального класу (за NYHA) на тлі терапії дигоксином, діуретиками та інгібіторами АПФ. У хворих ХСН III-IV функціонального класу за NYHA неішемічної етіології при застосуванні Норваску існує ймовірність виникнення набряку легенів. Норваск не робить I впливу на обмін речовин і концентрацію ліпідів плазми крові.
Фармакокінетика
Всмоктування. Після прийому всередину в терапевтичних дозах амлодипін добре всмоктується, досягаючи максимальної концентрації в крові через 6-12 годин після прийому. Абсолютна біодоступність становить 64 - 80%. Обсяг розподілу дорівнює приблизно 21 л / кг. Прийом їжі не впливає на всмоктування амлодипіну. Зв'язок з білками плазми становить приблизно 97,5%.
Біотрансформація / виведення. Період напіввиведення (Т1 / 2) з плазми становить близько 35 - 50 годин, що відповідає призначенню препарату один раз на добу. Стабільна рівноважна концентрація в плазмі досягається через 7-8 днів постійного прийому препарату. Амлодипін метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів; 10% вихідного препарату та 60% метаболітів виводиться з сечею. Застосування у осіб літнього віку. У літніх час, необхідний для досягнення максимальної концентрації амлодипіну в плазмі крові і її величина, практично не відрізняються від таких у більш молодих людей. У осіб похилого віку відмічена тенденція до зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення площі під кривою концентрація-час і Тих.
Показання до застосування
Норваск показаний для лікування артеріальної гіпертензії.
Ішемічна хвороба серця
Норваск показаний для лікування стабільної стенокардії і вазоспастической стенокардії (стенокардії Принцметала або варіантної стенокардії).
Протипоказання
Амлодипін протипоказаний пацієнтам, у яких виявлена підвищена чутливість до дигідропіридинів *, Амло діпіну або будь-яким допоміжних компонентів препарату, пацієнтам з артеріальною гіпотензією важкого ступеня, в стані шоку (включаючи кардіогенний шок), при обструкції вихідного тракту лівого шлуночка (стеноз аорти тяжкого ступеня), гемодинамически нестабільна серцева недостатність, викликана гострим інфарктом міокарда.
Вагітність і період лактації
Безпека застосування Норваску під час вагітності та годування груддю не встановлена. У дослідженнях на тварин репродуктивна токсичність відзначалася при використанні високих доз. Тому застосування під час вагітності рекомендується тільки в тих випадках, коли немає безпечнішої альтернативи, а ризик, пов'язаний із самим захворюванням, перевищує можливу шкоду для матері та плоду.
На період годування груддю рекомендується припинити або прийом препарату, або годування груддю (дані по виведенню амлодипіну з грудним молоком відсутні).
Спосіб застосування та дози
Всередину, один раз на добу, запиваючи необхідним обсягом води (100 мл). При артеріальній гіпертензії і стенокардії звичайна початкова доза становить 5 мг, залежно від індивідуальної реакції хворого її можна збільшити до максимальної - 10 мг.
Застосування у осіб літнього віку. Рекомендується застосовувати в звичайних дозах, зміна дози препарату не потрібна.
Застосування у хворих з порушеною функцією печінки. Незважаючи на те, що період напіввиведення Норваску, як і всіх БКК, збільшується у хворих з даною патологією, будь-яких змін дозування препарату у хворих з порушеною функцією печінки зазвичай не потрібна (див. Розділ Особливості застосування).
Застосування при нирковій недостатності. Норваск може застосовуватися в звичайних дозах для лікування таких хворих. Зміни концентрації амлодипіну в плазмі крові не корелюють зі ступенем порушення функції нирок. Амлодипін не видаляється під час діалізу.
Побічна дія
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко: лейкопенія,
Порушення з боку імунної системи: дуже рідко
Порушення з боку обміну речовин і харчування:
Порушення психіки: нечасто: безсоння, зміна настрою (включаючи почуття тривоги), депресія; рідко: сплутаність свідомості
Порушення з боку нервової системи: часто: сонливість, запаморочення, головний біль (особливо на початку лікування); нечасто: тремор, дисгевзія, непритомність, гіпестезія, парестезія; дуже рідко: гіпертонія, периферична нейропатія Порушення з боку органу зору: нечасто: порушення зору (включаючи диплопію) Порушення з боку органу слуху і лабіринтові порушення: нечасто: шум у вухах Порушення з боку серця: часто: серцебиття; дуже рідко: інфаркт міокарда, аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію і миготливу аритмію) Порушення з боку судин: часто: припливи; нечасто: артеріальна гіпотензія; дуже рідко: васкуліт
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто: диспное, риніт; дуже рідко: кашель
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто: біль в животі, нудота; нечасто: блювання, диспепсія, зміна функцій кишечника (включаючи діарею і запор), сухість у роті; дуже рідко: панкреатит, гастрит, гіпертрофічний гінгівіт Порушення з боку печінки і жовчовивідних шляхів: дуже рідко: гепатит, жовтяниця, підвищення активності печінкових ферментів *
Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто: алопеція, пурпура, зміна кольору шкіри, гіпергідроз, свербіж, висип, екзантема; дуже рідко: ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, кропив'янка, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, набряк Квінке, фотосенсибілізація Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто: набряк гомілковостопного суглоба; нечасто: біль у суглобах, біль у м'язах, м'язові спазми, біль у спині Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто: порушення сечовипускання, ніктурія, полакіурія
Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто: імпотенція, гінекомастія
Загальні розлади і порушення в місці введення: часто: набряк, втома; нечасто: біль у грудях, астенія, біль, нездужання
Вплив на результати лабораторних та інструментальних досліджень: нечасто: збільшення ваги, зниження ваги * В основному узгоджуються з холестазом
Відзначалися поодинокі випадки розвитку екстрапірамідного синдрому.
Передозування
Симптоми: виражене зниження артеріального тиску з можливим розвитком рефлекторної тахікардії, і надмірної периферичної вазодилатації (існує ймовірність появи вираженої і стійкою гіпотензії, в тому числі з розвитком шоку і летального результату).
Лікування: Призначення активованого вугілля (особливо в перші 2 години після передозування), промивання шлунка (в окремих випадках), надання піднесеного положення кінцівкам, активне підтримання функції серцево-судинної системи, моніторинг показників роботи серця і легенів, контроль за об'ємом циркулюючої крові і діурезом .
Для відновлення тонусу судин і артеріального тиску, якщо немає протипоказань, може виявитися корисним застосування судинозвужувальних препаратів. Використовують внутрішньовенне введення глюконату кальцію. Оскільки амлодипін значною мірою зв'язується з білками сироватки крові - гемодіаліз не ефективний.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Амлодипін безпечно застосовували спільно з тіазиднимидіуретиками, альфа- адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту, нітратами тривалої дії, нітрогліцерином, що застосовуються сублінгвально, нестероїдними протизапальними засобами, антибіотиками та пероральними гіпоглікемічними препаратами.
Амлодипін не впливає на зв'язування з білками таких препаратів in vitro: дигоксину, фенітоїну, варфарину та індометацину.
Симвастатин: Рекомендується обмежити дозу симвастатину у пацієнтів, що приймають амлодипін, до 20 мг на добу.
Грейпфрутовий сік: Прийом амлодипіну з грейпфрутом або грейпфрутовим соком не рекомендується, оскільки можуть збільшитися біодоступність і відповідно гіпотензивну дію амлодипіну.
Інгібітори CYP3A4: Одночасний прийом дилтіазему в дозі 180 мг і амлодипіну в дозі 5 мг у пацієнтів похилого віку (69-87 років) приводив до збільшення системного впливу амлодипіну на 57%. Одночасний прийом з еритроміцином у здорових добровольців (у віці від 18 до 43 років) не приводив до істотної зміни системного впливу амлодипіну (22% підвищення AUC). Незважаючи на те, що клінічна значимість цих даних неясна, в осіб похилого віку можуть бути чітко виражені фармакокинетические зміни.
Сильні інгібітори CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) можуть підвищувати концентрації амлодипіну в більшій мірі, ніж дилтіазем. Слід з обережністю застосовувати амлодипін в комбінації з інгібіторами CYP3A4. Стимулятори CYP3A4: Даних щодо впливу стимуляторів CYP3A4 на амлодипін немає. Одночасний прийом стимуляторів CYP3A4 (наприклад, рифампіцину, звіробою звичайного) може призводити до зниження концентрацій амлодипіну в плазмі крові. Слід з обережністю застосовувати амлодипін в комбінації зі стимуляторами CYP3A4.
Дантролен (інфузії): в зв'язку з ризиком виникнення гіперкаліємії рекомендується уникати одночасного призначення блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, пацієнтам з ризиком розвитку злоякісної гіпертермії або для лікування підсилює гіпотензивну дію-інших препаратів, що знижують артеріальний тиск.
У наведених нижче дослідженнях значущих змін як амлодипін, так і інших лікарських засобів при одночасному прийомі відзначено не було.
Спеціальні дослідження: вплив інших лікарських засобів на амлодипін Циметидин: одночасний прийом амлодипіну та циметидину не супроводжувався зміною фармакокінетики амлодипіну.
Алюміній / магній (антацид): одноразовий прийом алюміній / магній містять антацидів з амлодипіном не чинив істотного впливу на фармакокінетику амлодипіну.
Силденафіл: одноразовий прийом силденафілу в дозі 100 мг у хворих на есенціальну гіпертонію не впливав на параметри фармакокінетики амлодипіну. При комбінованому застосуванні амлодипіну і силденафілу обидва препарати чинили незалежне гіпотензивну дію.
Спеціальні дослідження: вплив амлодипіну на інші лікарські засоби Аторвастатин: повторне застосування амлодипіну в дозі 10 мг і аторвастатину в дозі 80 мг не супроводжувалось значними змінами рівноважних показників фармакокінетики аторвастатину.
Дигоксин: при одночасному застосуванні амлодипін з дигоксином у здорових добровольців сироваткові рівні і нирковий кліренс дигоксину не змінювалися.
Етанол (алкоголь): при одноразовому і повторному застосуванні в дозі 10 мг амлодипін не чинив істотного впливу на фармакокінетику етанолу.
Варфарин: амлодипін не впливав на зміни протромбінового часу, викликані варфарином.
Циклоспорин: Дослідження лікарської взаємодії з циклоспорином і амлодипіном у здорових добровольців або іншого населення, за винятком пацієнтів після трансплантації нирок, не проводилися. В ході різних досліджень, проведених у пацієнтів після трансплантації нирок, було встановлено, що спільний прийом амлодипіну і циклоспорину впливає на мінімальну концентрацію циклоспорину, варьирующее від 0 до середнього підвищення на 40%. У пацієнтів після трансплантації нирок, які приймають амлодипін, слід розглянути питання про проведення моніторингу концентрації циклоспорину.
Вплив на результати лабораторних тестів. не відомо.
особливості застосування
Застосування у пацієнтів з серцевою недостатністю Слід з обережністю застосовувати препарат ^ " '' пацієнтів недостатністю. У довгостроковому плацебо-контрольованому ісследоваш! І ЗПтацйентов з тяжкою серцевою недостатністю (III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA) неішемічної етіології частота розвитку набряку легенів була вище в групі, що одержувала лікування амлодипіном, в порівнянні з групою, що одержувала плацебо. Блокатори кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, повинні з обережністю використовуватися у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, оскільки вони здатні підвищувати ризик розвитку серцево-судинних ускладнень і смертності в майбутньому.
Застосування у пацієнтів з порушенням функції печінки
Застосування у пацієнтів похилого віку
У осіб похилого віку підвищення дози препарату необхідно проводити з обережністю.
Норваск впливає на здатність керувати автомобілем і користуватися технікою в тих випадках, коли у пацієнта розвивається запаморочення, головний біль, слабкість або нудота. Ці ефекти можуть вплинути на швидкість реагування пацієнта.
У подібних ситуаціях необхідна обережність, особливо на початку лікування.
Форма випуску
Таблетки по 5 і 10 мг.
По 10 таблеток в блістері, 3 блістери разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.
Умови зберігання
При температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці