Нова стратегія
розробки противірусних препаратів щироким спектра дії
Ф.С.Носков, Санкт-Петербурзький НДІ епідеміології та мікробіології ім.Пастера
Механізми вродженого імунної відповіді в захисті організму від патогена.
Природжений імунну відповідь є першою лінією захисту організму ссавців проти Пухоль і інфекційних хвороб. Він виражається в функціональною активністю натуральних кілерів (НК) проти Атогиа, що з'явився в організмі. НК клітини відкриті в 1970 році і складають
15% загальної кількості опуляціі лімфоцитів у нормальної здорової людини. Вони здатні вбивати широке коло клітин - від вірусінфіцірованних до пухлинних.
Зниження НК клітинної активності і зниження числа клітин в НК клітинної популяції пов'язані з розвитком і швидким прогресуванням раку, вірусних гепатитів, СНІДу, синдрому хронічної втоми, з синдромом імунодефіциту і поруч аутоімунних захворювань. У ряді досліджень показано, що низькі рівні НК клітинної популяції корелюють з більш швидким поширенням пухлин, з більш коротким періодом життя хворих і більшою їх смертністю.
... ..Ми припускаємо, що ще однією, але далеко не останньою функцією ДК є індукція синтезу і секреції трансфер фактора. який активує у рецепиента клітинний імунітет шляхом перенесення діалізіруемой продукту (короткого білка - пептиду) з сенсибілізованих антигенспецифических лімфоцитів. Саме цей ефект був відкритий Лоуренсом в 1949 році, а сам виділений продукт названий трансфер фактором (TФ).
В останні роки інтерес до TФілі Фактору Перенесення (ФП) різко зріс у зв'язку з тим, що ТФ, крім відомого ефекту, має властивість посилювати функціональну активність НК клітин. Якщо активоване Т лімфоцит синтезує ФП, то секретується продукт повинен знайти свій рецептор, з'єднатися з ним, як ліганд, трансдуціровать сигнал в НК клітини з маркером CD56 (bright) і активувати їх на синтез і секрецію ИНФ-гамма. Останній трансдуціруется в клітку-мішень і через каскад подій викликає захисний відповідь клітини-мішені.
Так чи інакше, але багатьма дослідженнями встановлено активація функціональної активності ТФ, яка в кілька разів перевищує активність відомих імуномодуляторів з подібним механізмом дії.
Оскільки ТФ - діалізіруемой, маленькі молекули, з молекулярною масою близько 5 кDa, вони не викликають алергічних реакцій. Ще одна важлива властивість ТФ - він відонеспеціфічен, тому виділений, наприклад, з молозива корів, він ефективний як лікувальний засіб у людей, хворих на різні недуги
В даний час доведено, що НК клітини є першою лінією захисту від інфекції (пухлинного росту). Підвищення їх функціональної активності прямо корелює з проявом противірусного (протипухлинного) дії. Пошук препаратів, що підвищують активність цієї ланки природженого імунітету, представляється стратегічно перспективним для розробки противірусних препаратів широкого спектра действи
В даний час доведено, що в імунній системі ссавців, в тому числі людини, містяться чинники, що забезпечують стійкість організму до шкідливих впливів зовнішнього середовища (наприклад, неспецифічну вроджену стійкість до збудників інфекційних хвороб) і контролюючі його нормальний розвиток (наприклад, попередження появи пухлинних клітин і розвитку злоякісних пухлин).
Комплекс цих факторів (головні з них - спеціальні лімфоїдні клітини, звані натуральними кілерами - НК) за умови, якщо вони нормально функціонують, представляють
собою першу лінію захисту організму від різних зовнішніх і внутрішніх патогенів. Багатьма науковими дослідженнями встановлено, що від кількості і функціональної активності НК клітин залежить згадана вище вроджена стійкість організму до хвороб.
На жаль, майже у половини населення країни рівень НК клітин значно нижче норми.
(При нормі активності НК-клітин у здорової людини 150 - 225 услов. Одиниць - середній показник для Росії і США --20 - 50)
... Такий стан називається імунодефіцитом, що призводить до більш частих інфекційних захворювань, до більш високої онкологічної захворюваності та смертності. Очевидно, що вкрай необхідні кошти, стимулюючі збільшення кількості та функціональної активності НК і, таким чином, призводять до усунення імунодефіциту. Для цих цілей в практиці застосовуються багато, так звані імуномодулятори. Однак, їх активність недостатньо висока. Нещодавно встановлено, що найбільш активними стимуляторами функції НК клітин є так звані трансферфакторние білки. які містяться в лейкоцитах крові і, як виявилося, в молозиві корів, кіз, а також в яєчному жовтку.
Останнє відкриття, а саме наявність в рідкій фазі молозива трансферфакторних білків, має велике практичне значення, так як, по-перше, ці білки мають в 4-5 разів вищою імуностимулюючоїактивністю в порівнянні з відомими найбільш активними імуномодуляторами, застосовуваними в практичній медицині. І, по-друге, у зв'язку з доступністю джерела трансфер факторів, відкривається можливість його отримання в необмежених кількостях.
Для прикладу наводимо результати клінічних випробувань Трансфер Фактора