Характеристика речовини Оксазепам
Анксіолітик бензодіазепінового ряду.
Білий або білий зі злегка жовтуватим відтінком кристалічний порошок без запаху. Практично не розчиняється у воді, мало розчинний в етанолі, хлороформі, ефірі, розчинний в диметилформаміді.
фармакологія
Фармакологічна дія - анксиолитическое, снодійне, седативну.
Взаємодіє зі специфічними бензодіазепіновими рецепторами, розташованими в постсинаптическом ГАМК А-рецепторні комплексі в лімбічної системи мозку, висхідній ретикулярної формації стовбура мозку і вставних нейронах бічних рогів спинного мозку. Підвищує чутливість ГАМК-рецепторів до медіатора (ГАМК). В результаті підвищується частота відкриття в цитоплазматичної мембрані нейронів трансмембранних каналів для вхідних струмів іонів хлору. Виникає гиперполяризация мембрани і пригнічення нейрональної активності. Таким чином посилюється гальмівний вплив ГАМК в ЦНС.
Надає заспокійливу, анксіолітичну та снодійну дію на центральну нервову систему. Знімає емоційну напругу, зменшує тривогу, страх, занепокоєння, сприяє настанню сну. Полегшує симптоми гострої алкогольної абстиненції. Виявляє слабку міорелаксуючу (центральне) і протисудомну дію.
Для оксазепаму характерна велика широта терапевтичної дії (велика різниця між ефективною дозою і дозою, що викликає побічні ефекти).
У дослідженнях толерантності і токсичності оксазепаму у різних видів тварин (миші, щури, собаки) спостерігалося значиме відмінність в ефективних дозах (анксіолітичний ефект) і дозах, що викликають побічні ефекти. Так, у мишей при пероральному прийомі оксазепаму ефективні дози були майже в 10 разів нижче доз, що викликають атаксія (rotabar-тест) і седацию (скасування спонтанної моторної активності).
У дворічних дослідженнях у щурів при введенні доз, в 30 разів перевищують МРДЧ. виявлено збільшення частоти виникнення доброякісних фоллікулярноклеточних пухлин щитовидної залози, аденом яєчок (інтерстіціальноклеточних) і аденом передміхурової залози. У дев'ятимісячному дослідженні у щурів при прийомі доз, в 35-100 разів перевищують добову дозу для людини, виявлено дозозалежне збільшення частоти виникнення аденом печінки. У той же час, немає даних, які б підтверджували, що клінічне використання оксазепаму пов'язане з виникненням пухлин.
Після прийому всередину повільно всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Cmax досягається через 1-4 ч. Пов'язання з білками крові - 97%. Рівноважна концентрація в крові досягається протягом декількох днів після початку прийому. Розподіляється по тканинах. Проходить через гематоенцефалічний бар'єр. плацентарний бар'єр, проникає в грудне молоко. Піддається глюкуронированию в печінці, активних метаболітів немає. T1 / 2 складає в середньому 8,2 ч (5,7 - 10,9 год). Виводиться переважно нирками у вигляді глюкуронідів. При прийомі повторних доз накопичення мінімальне.
Застосування речовини Оксазепам
Неврози, психопатії, неврозоподібні і психопатоподібні стани, що супроводжуються страхом, тривогою, підвищеною дратівливістю, порушеннями сну та ін .; сенесто-іпохондричні розлади і нав'язливість (особливо при поганій переносимості інших анксіолітиків); вегетативні розлади у жінок, пов'язані з клімаксом, передменструальний синдром; реактивні депресії (в складі комбінованої терапії з антидепресантами), абстинентний алкогольний синдром (у складі комбінованої терапії).
Протипоказання
Гіперчутливість, психози, виражена міастенія, гостра ниркова і / або печінкова недостатність, вагітність (особливо I триместр), годування груддю, вік до 6 років.
Обмеження до застосування
Схильність до зловживання психотропними препаратами.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказано при вагітності (особливо в I триместрі). На час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Побічні дії речовини Оксазепам
З боку нервової системи та органів чуття: сонливість (зазвичай в перші дні лікування), млявість, запаморочення, підвищена стомлюваність, головний біль, порушення пам'яті, м'язова слабкість, атаксія, тремор, змащена мова, парадоксальні реакції у психічно хворих, в т.ч . психомоторне збудження, занепокоєння.
Інші: сухість у роті, нудота, диспепсичні явища, лейкопенія, порушення функції печінки (включаючи жовтяницю), алергічні реакції, непритомність, зміна лібідо.
Можливі звикання, лікарська залежність, синдром відміни (див. «Застереження»).
взаємодія
Підсилює ефект засобів, що пригнічують ЦНС. в т.ч. снодійних, протиепілептичних ЛЗ. нейролептиків, засобів для загальної анестезії, алкоголю.
Передозування
Симптоми: пригнічення ЦНС різного ступеня вираженості (від сонливості до коми) - сонливість, сплутаність свідомості, летаргія; в більш важких випадках (особливо на тлі прийому інших ЛЗ. пригнічують центральну нервову систему. або алкоголю) - атаксія, зниження артеріального тиску. гіпнотичний стан, кома.
Лікування: індукція блювання, промивання шлунка, симптоматична терапія, моніторинг життєво важливих функцій. При вираженій гіпотензії - введення норадреналіну. Специфічний антидот - антагоніст бензодіазепінових рецепторів флумазенил (введення тільки в умовах стаціонару). Гемодіаліз малоефективний.
шляхи введення
Запобіжні заходи речовини Оксазепам
З обережністю використовують при схильності до гіпотензії, особливо у літніх пацієнтів (у зв'язку з можливістю порушення серцевої діяльності), підвищений ризик формування лікарської залежності.
Не слід призначати з інгібіторами МАО. похідними фенотіазину. Імовірність виникнення симптомів передозування зростає при одночасному прийомі засобів, що пригнічують ЦНС. або алкоголю. В період лікування виключається вживання алкогольних напоїв.
Не слід застосовувати тривалий час (у зв'язку з ризиком розвитку лікарської залежності). При необхідності тривалого лікування (декілька місяців) курс слід проводити за методом переривчастої терапії, припиняючи прийом на кілька днів з подальшим призначенням тієї ж індивідуально підібраної дози. Скасування слід проводити поступово. При раптовій відміні оксазепаму можливе виникнення синдрому відміни (тремор, судоми, біль у або м'язові спазми, блювання, піт), найбільш часто з'являється після прийому високих доз або тривалого лікування.
При тривалому лікуванні необхідний контроль функції печінки і картини периферичної крові.
Не слід застосовувати водіям транспортних засобів і людям, професія яких пов'язана з підвищеною концентрацією уваги.
особливі вказівки
Рекомендується при лікуванні тривоги, напруги, ажитації, дратівливості у ослаблених хворих, людей похилого віку, а також пацієнтів із залишковими явищами травматичних або інфекційних уражень центральної нервової системи.
Слід враховувати, що тривога або напруга, пов'язані з повсякденним стресом, зазвичай не потребують лікування анксиолитиками.