Фармакотерапевтична група
Гормони задньої частки гіпофіза.
Код АТС Н01В В 02.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. Клініко-фармакологічні властивості окситоцину подібні властивостей ендогенного окситоцину задньої долі гіпофіза. Мускулатура матки містить чутливі до окситоцину рецептори сімейства G-протеїнозалежніх рецепторів. У міру розвитку вагітності кількість рецепторів окситоцину і чутливість матки до нього ростуть і до кінця вагітності досягають свого максимуму.
Окситоцин викликає скорочення гладко-клітинної мускулатури матки за рахунок підвищення концентрації внутрішньоклітинного калію. Зі збільшенням амплітуди і тривалості м'язових скорочень відбувається розширення і згладжування зіва матки. Окситоцин викликає перейми, тимчасово знижуючи кровонаповнення матки. У певних кількостях окситоцин здатний підсилити скорочувальну здатність матки до рівня, характерного для нормальної родової діяльності, і аж до тетанічного стану.
Окситоцин викликає скорочення міоепітеліальних клітин, прилеглих до альвеол грудної залози, і тим самим сприяє виділенню молока.
Впливаючи на гладко-клітинну мускулатуру судин, окситоцин викликає вазодилатацію, збільшує приплив крові до нирок, коронарних судин серця і головного мозку. При цьому артеріальний тиск залишається зазвичай незмінним, однак при внутрішньовенному введенні великих доз концентрованого окситоцину пекло може тимчасово знижуватися з розвитком рефлекторної тахікардії і рефлекторного збільшення серцевого викиду. Після деякого початкового зниження тиску настає тривалий, хоча і невелике, підвищення артеріального тиску.
На відміну від вазопресину, окситоцин чинить слабку антидіуретичного дію. Гіпергідратація можлива при одночасному застосуванні окситоцину з великими обсягами безелектролітніх рідин і / або при швидкому його введенні.
При внутрішньовенному введенні дія окситоцину на матку проявляється майже миттєво і триває протягом 1 год. При внутрішньом'язовому введенні міотонічна дію настає в перші 3-7 хв і триває протягом 2-3 год.
Фармакокінетика. Подібно вазопресину, окситоцин розподіляється по всьому позаклітинному простору. Невеликі кількості окситоцину, мабуть, потрапляють в кровообіг плода.
Час напіврозпаду окситоцину становить 1-6 хв, він коротший в останньому періоді вагітності та в період годування груддю. Більша частина препарату розпадається в печінці та нирках. В процесі ензимного гідролізу окситоцин інактивується, головним чином під дією окситоцинази тканин (оксітоціназа знаходиться також в плаценті і плазмі). Лише невелика кількість окситоцину виводиться в незмінному вигляді разом з сечею.
Показання для застосування
Індукція пологів, стимуляція пологової діяльності при первинній та вторинній родової слабкості, а також з обережністю в першому та в другому періодах пологів. Профілактика і лікування плацентарних кровотеч та атонічних маткових кровотеч (у випадку проведення операції кесаревого розтину Окситоцин вводять безпосередньо у м'яз матки). Недостатня інволюція матки в післяпологовому періоді (для контролю за субінволюцією і кровотечею). Неповний або септичний аборт. При гінекологічних кровотечах (після встановлення гістологічного діагнозу).
Для діагностики: для визначення респіраторної потужності фето-плацентарної одиниці (навантажувальний тест з окситоцином).
Спосіб застосування та дози
Доза визначається з урахуванням індивідуальної чутливості вагітної і плода.
Для індукції або стимуляції пологової діяльності окситоцин застосовується винятково у вигляді внутрішньовенної крапельної інфузії. Дотримання запропонованої швидкості інфузії обов'язкове. Для безпечного застосування окситоцину необхідне використання інфузійної помпи або іншого подібного пристосування, а також проведення моніторингу маткових скорочень і серцевої діяльності плода. У разі надмірного посилення скорочувальної діяльності матки слід відразу ж зупинити інфузію, у результаті надлишкова м'язова активність матки швидко знижується.
1. Слід починати з інфузії розчину, що не містить окситоцину.
2. Для підготовки стандартної інфузії окситоцину в 1000 мл розчинника (0,9% розчин натрію хлориду, 5% розчин глюкози) розчинити 1 мл (5 МО) окситоцину і перемішати. В 1 мл приготовленої таким чином інфузії виходить 5 ММО окситоцину. Для точного дозування розчину слід застосовувати інфузійну помпу або інший подібний пристрій.
3. Швидкість введення початкової дози не повинна перевищувати 0,5-4 мМО / хв. Кожні 20-40 хв її можна збільшувати на 1-2 ММО, поки не буде досягнуто бажаного ступінь скорочувальної діяльності матки. При досягненні ступеня маткових скорочень, яка відповідає нормальній родової діяльності, і розкритті зіву матки на 4-6 см при відсутності ознак фетального дистресу можна поступово знизити швидкість інфузії в темпі, подібному її прискоренню. В термінальному періоді вагітності окситоцин можна вводити швидше, однак при цьому слід дотримуватися обережності, тому що лише зрідка може знадобитися швидкість інфузії, що досягає 8-9 мМО / хв. При передчасних пологах може знадобитися прискорене введення окситоцину; при цьому іноді швидкість може перевищувати 20 мМО / хв.
4. Необхідно контролювати серцебиття плода, тонус матки в спокої, частоту, тривалість і силу її скорочень.
У разі надмірних маткових скорочень або при дистрес плода слід негайно припинити введення окситоцину й забезпечити породіллі кисневу терапію, при цьому породілля й плід повинні перебувати під наглядом лікаря-фахівця.
Для припинення маткової кровотечі в післяпологовому періоді:
1) Внутрішньовенна крапельна інфузія: в 1000 мл (0,9% розчин натрію хлориду, 5% розчин глюкози) розчинити 10-40 МО окситоцину для профілактики маткової атонії необхідно 20-40 мМО / хв окситоцину.
2) Внутрішньом'язово: 1 мл (5 МО) окситоцину після відділення плаценти.
Як ад'ювантна терапія при неповному аборті:
10 МО окситоцину в 500 мл 0,9% розчину натрію хлориду або суміші 5% декстрози з 0,9% розчином натрію хлориду. Швидкість інфузії 20-40 крапля / хв.
Для діагностики втраті-плацентарної недостатності (навантажувальний тест з окситоцином):
Необхідно почати внутрішньовенну інфузію зі швидкістю 0,5 мМО / хв і кожні 20 хвилин подвоювати швидкість доти, поки не буде досягнута ефективна доза, зазвичай вона становить 5-6 мМО / хв, максимум 20 мМО / хв. Після появи протягом 10-хвилинного періоду трьох помірних скорочень тривалістю по 40-60 сек кожна, слід припинити введення окситоцину і простежити за зміною, т. Е. Уповільненням серцевої діяльності плода.
При кесаревому розтині Окситоцин вводять в м'яз матки в дозі 5 МО. При гінекологічних показаннях - підшкірно або внутрішньом'язово в дозі 5-10 МО.
Побічна дія
У породіль: З боку статевої системи. великі дози або підвищена чутливість до препарату можуть викликати гіпертонію, спазми, тетанії і розрив матки; посилення кровотечі в післяпологовому періоді внаслідок тромбоцитопенії, афібріногенеміі і гіпопротромбінемії. Іноді можлива гематома малого таза. Можна досягти зниження ризику кровотеч у післяпологовому періоді, здійснюючи систематичний контроль за ходом пологів.
З боку серцево-судинної системи. застосування великих доз окситоцину може призвести до аритмії; передчасним вентрікулярную скороченням; гіпертензії слідом за гіпотензією; рефлекторної тахікардії.
З боку системи травлення. нудота блювота.
З боку водно-електролітного обміну. завдяки антидіуретичного дії окситоцину при його внутрішньовенному введенні (зазвичай при 40-50 мМО / хв) одночасно з великою кількістю рідини можлива тяжка гіпергідратація. Стану важкої гіпергідратації із судомами і комою можуть розвинутися і при повільному, більш ніж 24-годинному інфузійному введенні окситоцину. Відомий випадок гіпергідратації із настанням смерті породіллі.
З боку імунної системи. анафілаксія та інші алергічні реакції, зрідка - летальний кінець.
У плода або новонародженого: низька кількість балів за шкалою Апгар, при визначенні через 5 хв після народження, жовтяниця новонароджених, крововилив у сітківку ока у новонароджених.
Синусова брадикардія, тахікардія, передчасні вентрікулярную скорочення і інші аритмії, залишкові ушкодження центральної нервової системи і головного мозку, смерть плода через асфіксію, як наслідок - посилення контрактільної активності матки.
Протипоказання
Підвищена чутливість до окситоцину; невідповідність розмірів плода і таза породіллі, вузький таз (тяжкий ступінь звуження); несприятливе становище плода (косе і поперечне), що перешкоджає спонтанному розродження; екстрені ситуації, викликані станом породіллі або плода, що вимагають хірургічного втручання; стан дистресу плода задовго до термінальних строків вагітності; гіпертонус матки; наявність протипоказань для вагінальних пологів (напр. передлежання або випадіння пуповини, центральне передлежання плаценти і крайове передлежання плаценти).
У випадках важкої токсемії або слабкої скорочувальної пологової активності матки тривале застосування окситоцину протипоказане.
Передозування. Симптоми передозування залежать головним чином від ступеня чутливості матки до окситоцину і не пов'язані з наявністю підвищеної чутливості до активного компоненту препарату. Гіперстимуляція може привести до сильних (гіпертонічних) і тривалих (тетанічніх) скорочень, або до стрімких пологів з характерним базовим тонусом в 15-20 і більше мм водн. ст. вимірюваним між двома скороченнями, а також може викликати розрив тіла або шийки матки, піхви, кровотечу в післяпологовому періоді, втраті-плацентарну гипоперфузию, уповільнення серцевої діяльності плода, гіпоксію, гиперкапнию і смерть плоду.
Тривале застосування препарату у великих дозах (40-50 мл / хв) може супроводжуватися важким побічною дією - гіпергідратацією, обумовленої антидіуретичного ефектом окситоцину.
Лікування полягає в припиненні інфузії окситоцину, обмеженні вживання рідини, в застосуванні діуретиків, внутрішньовенному введенні гіпертонічного сольового розчину, корекції електролітного балансу, купірування судом барбітуратами і забезпеченні професійного догляду за хворим, яка знаходиться в комі.
особливості застосування
Застосування препарату протипоказано при наявності в анамнезі підвищеної чутливості до окситоцину.
За винятком особливих випадків, застосування окситоцину не рекомендується при передчасних пологах; при значній мірі звуження тазу; раніше перенесеної операції на матці або шийці матки, в тому числі після кесаревого розтину; надмірному підвищенні тонусу матки; множинної вагітності; інвазивні стадії карциноми шийки матки. До моменту становлення голівки або тазу плода у вхід таза застосовувати окситоцин для індукції пологів не можна. Виявлення так званих особливих випадків, обумовлених сполученнями різних факторів, є завданням лікаря. Перш ніж приступити до застосування окситоцину, слід ретельно зважити очікувані сприятливі ефекти терапії з небезпекою (хоча і рідко, можливі гіпертонус і тетанія матки).
З метою індукції пологів і посилення скорочувальної діяльності матки окситоцин застосовують винятково внутрішньовенно, в стаціонарі і при відповідному лікарському спостереженні. Кожна пацієнтка, яка одержує інфузію окситоцину, повинна знаходитися під постійним наглядом лікаря, добре знайомого з препаратом і його побічними діями. Лікар-фахівець, який пройшов спеціальну підготовку, повинен перебувати поблизу на випадок розвитку побічних дій.
Щоб уникнути ускладнень, слід постійно контролювати скорочення матки, серцеву діяльність породіллі і плоду, артеріальний тиск породіллі. При перших ознаках гіперактивності матки слід негайно припинити введення окситоцину; в результаті цього маткові скорочення, викликані препаратом, зазвичай незабаром вщухають.
При адекватному застосуванні окситоцин викликає маткові скорочення, подібні нормальних пологів. Надмірна стимуляція, що виникає при неправильному застосуванні препарату, небезпечна як для породіллі, так і для плода.
Необхідно мати на увазі, що у випадках підвищеної чутливості до препарату гіпертонічні скорочення можливі і при адекватному застосуванні препарату. Слід враховувати можливість посилення кровотечі і розвитку афібріногенеміі.
Відомі випадки смерті породіллі в результаті реакцій підвищеної чутливості, субарахноїдального крововиливу, розриву матки, а також випадки смерті плода з різних причин під час парентерального застосування препарату з метою індукції пологів і стимуляції маткових скорочень.
Антидіуретична дію препарату сприяє затримці води в організмі. На можливість гіпергідратації слід звернути особливу увагу при застосуванні постійної інфузії окситоцину і вживанні рідини всередину.
При парентеральному введенні препарат можна застосовувати або тільки внутрішньовенно або внутрішньом'язово.
Вагітність і період годування груддю: у першому триместрі вагітності окситоцин застосовують тільки при спонтанному або індукованому абортах.
Хімічні, фармакологічні властивості окситоцину і численні дані по його застосуванню вказують на те, що при застосуванні препарату відповідно до приписів, імовірність його впливу на збільшення частоти випадків пороків розвитку плода мала.
У невеликих кількостях проникає в грудне молоко.
У випадках застосування препарату для зупинки маткової кровотечі до годування грудьми можна приступати тільки після закінчення курсу лікування окситоцином.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
При введенні окситоцину через 3-4 год після одночасного застосування вазоконстрикторів і на тлі каудальної анестезії можлива тяжка гіпертензія.
Анестезія із застосуванням циклопропаном може змінити кардіоваскулярних ефект окситоцину - можлива гіпотензія.
Відомий випадок, коли одночасне застосування окситоцину і циклопропаном викликало у хворої Синусно брадикардію і атріовентрикулярний ритм.
Несумісність Препарат можна розводити в 0,9% розчині натрію хлориду, 5% розчині глюкози, розчинах натрію лактату, Саліни. Готовий розчин необхідно використовувати в перші 8 годин після приготування.
Умови та термін зберігання
Зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі 2 - 15 ° C.
Термін придатності - 3 роки.