Освіта кетонових тіл і гіпоглікемія.
Присутність в рідинах тіла кетонових тіл в обмежених концентраціях вважається нормальним, як і їх утворення при мобілізації резервних жирів для задоволення енергетичних потреб організму. Кетонові тіла можуть використовуватися різними тканинами, наприклад молочною залозою для синте-за жиру або як дихального субстрату (20-30% С02, що видихається). Таким чином, при кетозе мова йде не про порушення утилізації кетонових тіл, а про їх надмірному утворенні. Кетонові тіла є індикаторами для діагнозу порушеного обміну речовин. Вони утворюються в епітелії рубця, печінки і молочної залози.
У рубцовом епітелії здорового жуйного кетонові тіла утворюються з жирних кислот корму, переважно з масляною, яка або споживається з силосом, або у великій кількості утворюється в рубці зі специфічних, багатих цукрами кормових засобів. При вираженому кетозе велика частина надлишкових кетонових тіл утворюється в печінці з вільних жирних кислот. В цьому відношенні мають значення два чинники:
1) мобілізація вільних жирних кислот з депонованих жирів тіла;
2) зміна шляхів використання вільних жирних кислот.
При недостатньому забезпеченні глюкозою організм прагне компенсувати енергетичний дефіцит шляхом спалювання жирних кислот. Одночасно знижується інтенсивність липогенеза, виникає надлишок ацетил-КоА і ацетоацетил-КоА. У нормальних умовах ацетил-КоА надходить в лимонно цикл як джерело енергії і спочатку, з'єднуючись з оксалоацетата, утворює цитрат. Незважаючи на посилений глюконеогенез, переважно за рахунок білків, в цикл надходять недостатні кількості оксалоацетата. Це обмежує окислення ацетил-КоА, в результаті чого посилено накопичується ацетоацетил-КоА. У подальшому ході обміну речовин він перетворюється в ацетоуксусную кислоту, яка відновлюється з утворенням р-оксимасляної кислоти або декарбоксилируется до ацетону. Вважають, що збільшення концентрації кетонових тіл діє за типом зворотного зв'язку, обмежуючи мобілізацію жиру і запобігаючи глибоке порушення обміну речовин.
З зниженим споживанням корму знижується кількість попередників кофакторов (наприклад, вітаміну вщ), що беруть участь в проміжному обміні. Хоча ця обставина і розглядається як досить істотне порушення при кетозе, важко оцінити, чи є воно причиною або наслідком захворювання. У першому випадку запас глюкози швидко зменшується і процес заміни прискорюється. Жир мобілізується, і виникає печінковий кетогенез. Подібна картина спостерігається і при токсемії вагітності у вівцематок незадовго до пологів. Кетоз внаслідок голодування не обов'язково супроводжується гіпоглікемією. При введенні глюкокорті-коідов в період голодування можна запобігти гіпоглікемії і поява клінічних ознак кетозу, хоча рівень вільних жирних кислот і кетонових тіл в плазмі крові сильно зростає. І у голодуючих молочних корів рівень глюкози в крові збільшується через 48-72 год на тлі різкого зниження удою.
Гіпоглікемія при кетозе зустрічається у високопродуктивних корів при хорошій і дуже хорошою вгодованості. За даними досліджень кінетики процесу за допомогою мічених сполук, причиною гіпоглікемії є збільшення простору розподілу глюкози. (Подібні зміни викликалися інсуліном, протилежні - глюкокортикоїдами.) Організм не в змозі повністю перебудувати ендокринну систему відповідно до більш інтенсивним обміном речовин. Очевидно, це пов'язано і з підвищеною активністю щитовидної залози і гіпофіза. Підвищена секреція гормонів росту і щитовидної залози не супроводжується еквівалентній секрецією глюкокортикоїдів, в результаті чого обмежується глюконеогенез з пропионата і лактату і не задовольняється потреба молочної залози в глюкозі (1,2 кг при удое 20 кг). Всмоктуванням глюкози в тонкому відділі кишечника (близько 500 г у великої рогатої худоби) задовольнив ряется лише мала частина потреби. Наслідком такої гіпоглікемії є виділення адреналіну і ростового гормону, що призводить до мобілізації депонованих жирів тіла. Спонтанного кетозу більше схильні до корови, у яких в останню стадію лактації і протягом сухостійного періоду відклалося багато жиру. Через менше в зв'язку з цим обсягу рубця такі корови поїдають менше корму і мають достатню кількість попередників для синтезу вуглеводів.