Все живе має бути захищене.
А. Флемінг
- Ареактівное і реактивні механізми протиінфекційного захисту.
- Колонізаційної і антіінвазівная резистентність шкіри і слизових оболонок.
- Запалення: мобілізація і функціональна кооперація ефекторів імунітету.
- Кліренс крові: захист від внутрішньосудинної інвазії.
- Імунітет проти внутрімакрофагальних інфекцій.
- Імунітет проти вірусів.
- Парадокси імунітету.
Опортуністичні інфекції - це перш за все госпітальна патологія, вторинні інфекції, або інфекційні ускладнення, якими так багата сучасна клініка, особливо хірургічного профілю. Класичною середовищем, де оживають мікроби-опортуністи, служать хворі з вродженими чи набутими дефектами імунітету. Вони дивуються вірусами, бактеріями, грибами і найпростішими, які безсимптомно інфікують здорових людей і нерідко входять до складу нормальної мікрофлори.
Непатогенні мікроорганізми нешкідливі для людини, хоча і можуть бути небезпечні для інших біосистем. Стійкість до них є атрибутом виду і успадковується подібно іншим конституційним ознаками. Такого захисту може бути багато для одних мікробів і мало для інших. З цим доводиться миритися, тому що змінити видові ознаки неможливо - їх плюси і мінуси формувалися тисячоліттями. «Щури нечутливі до дифтерійного токсину, і ця стійкість успадковується так само, як щурячі вуха і хвіст».
Про причини несприйнятливості людини до мікробних агентам, небезпечним для інших тварин, відомо небагато. Вона може бути результатом неадекватності температурного режиму, дефіциту ростових факторів або рецепторів для адгезії, придушення інвазивних і токсигенних функцій. Наприклад, розвиток бруцелл в плаценті тварин, що приводить до викиднів, забезпечується углеводом ерітрітол. Він міститься в плацентах корів, овець, свиней, але відсутній у людини, собак, щурів, кроликів, морських свинок. У них ця форма бруцельозу не зустрічається. Непріжівляемость або відсутність умов для токсінообразованія рятує від багатьох потенційно небезпечних мікробів. Продукти деяких бактерій дуже токсичні, і можна отруїтися (тобто захворіти без інфекції), якщо вони потрапляють в організм в готовому вигляді (наприклад, при ботулізмі). Тварини не хворіють на дифтерію, але багато хто з них високочутливі до дифтерійного токсину.
Завдяки видовому імунітету ми не помічаємо безлічі мікробів - вони, по суті, випадають з поля зору медичної мікробіології. Основна увага сконцентрована на патогенних і умовно-патогенних агентів, імунітет до яких відносний і багато в чому залежить від індивідуального досвіду, тобто купується або посилюється при контактах зі збудником, точніше з його антигенами. Це варіант адаптації до потенційно небезпечних факторів зовнішнього середовища. Тому набутий імунітет називають адаптивним, протиставляючи вродженої резистентності (англ. Innate immunity), яка не підсилюється після зіткнень з інфекційними агентами і не залишає після себе імунологічної пам'яті, тобто здатності до швидкого підвищення резистентності при повторних зустрічах з тим же збудником. Вроджений імунітет базується на механізмах реактивної (індуцібельной) захисту, таких як фагоцитоз, активація комплементу, запалення, секреторні реакції епітеліальних клітин (цитокіни, катіонні пептиди), синтез острофазних білків. Крім того, стійкість до інфекції залежить від механічних, хімічних і біологічних бар'єрів, конститутивно представлених в тканинах, перш за все на поверхні шкіри і слизових оболонок. Це фактори неспецифічної резистентності в широкому сенсі.
Іншими широковідомими противопоставлениями є специфічний (антігензавісімого) і неспецифічний (антігеннезавісімий) імунітет. Специфічний і набутий імунітет - синоніми, так як придбання завжди є результат Високовибірково (специфічної) реакції на мікробні антигени. Відносна стійкість до інфекційних агентів базується на факторах і механізмах неспецифічної резистентності, але знаходить завершеність завдяки ефекторів специфічного імунітету.
Колонізаційної резистентність шкіри і слизових оболонок
Щоб спровокувати хворобу, збудник зобов'язаний вирішити щонайменше два завдання - закріпитися і розмножитися в зоні зараження. Це називається колонізацією, і від того, наскільки швидко вона відбудеться, залежить доля инфекта, тобто його перевага в конкуренції протиборчих сторін. Перешкодити колонізації - найпростіший і надійний спосіб заблокувати розвиток інфекційного процесу. Багато, за висловом І.І. Мечникова, «шкідливі діячі» терплять тут невдачу, опиняючись безсилими проти факторів колонізаційної резистентності. Це особливо ймовірно, якщо доза інфікуються невелика. Використовуючи високі дозування «людських мікробів», вдається заразити тварин, які в природних умовах до них несприйнятливі.
Неушкоджена шкіра непроникна для більшості інфекційних агентів, а секретуються нею продукти (молочна кислота, жирні кислоти, хлористий натрій, катіонні пептиди) діють біоцидний і / або біостатічно. Це забезпечує здатність шкіри до самоочищення - показник, який не без підстави запропоновано вважати індикатором здоров'я. Якщо на шкіру нанести бактеріальну культуру, то через півгодини або менше число живих бактерій різко зменшиться. У тій же культурі, взятої зі скляної чашки або з шкіри трупа, бактерії зберігають життєздатність. Ось чому для проходження крізь шкіру мікроби використовують пошкодження епідермісу або вдаються до допомоги комах. Треба володіти унікальними здібностями, щоб самостійно подолати такого роду бар'єр. З бактерій, мабуть, тільки Staphylococcus aureus і Propionobacterium acne досить екіпіровані для цього, хоча і тут зазвичай простежується зв'язок з мікротравмами.
У зв'язку з високою резистентністю шкіри більшість інфекцій починається зі слизових оболонок. Вони вистилають травний канал, сечостатеві органи, дихальний тракт, тобто ті шляхи, по яких йде основний потік речовин з навколишнього середовища. Все, що посилює опірність слизових оболонок, підвищує стійкість до інфекції, і, навпаки, будь-які порушення нормального стану слизового (мукозального) тракту знижують цей показник. Класична концепція про місцеве імунітет багато в чому спирається на уявлення про колонізаційної резистентності слизових оболонок.
Антіколонізаціонние фактори неоднакові і часом унікальні для різних відділів слизової оболонки. Це справедливо для біоцидний кислого середовища шлунка, антибактеріальної активності жовчі і травних соків тонкого кишечника, потужної системи макрофагів, фіксованих в альвеолах і бронхах, колонізаційного бар'єру, створюваного анаеробної флорою товстого кишечника, глікогензавісімого закислення середовища молочнокислими бактеріями піхви та ін.
Не можна не дивуватися ефективності, з якою працюють механізми, що забезпечують стерильність здорових легень, сечового міхура, порожнини матки. Легкі містять комплекс білків, які входять до складу сурфактанту і не тільки виконують важливі функції, пов'язані з диханням, але і допомагають знищувати бактерії, діючи як опсоніни. Це пояснюється тим, що сурфактантної білки відносяться до сімейства коллектінов, тобто містять лектинового центр (він зв'язується з вуглеводними радикалами бактерій) і коллагеноподобний фрагмент, рецептіруемий макрофагами. Крім того, сурфактантної білки посилюють опсоніческіе ефекти комплементу і антитіл. На жаль, вони безсилі проти капсульних бактерій (зокрема, пневмокока): капсула екранує вуглеводи їх клітинної стінки.