Введення до роботи
Актуальність теми дослідження і ступінь її розробленості
Хоча основними способами діагностики є вірусологічний, клінічний та епідеміологічний, у багатьох випадках посмертна морфологічна діагностика відіграє важливу роль, особливо у випадках з атиповими клінічними проявами, коли в силу різних причин не були проведені прижиттєві вірусологічні дослідження. Крім того, без морфологічних досліджень у померлих практично неможливо вирішувати найважливіші питання, пов'язані з пато- і танатогенезі грипу, такі як виявлення клітин-мішеней в органах дихання, верифікація позалегеневих уражень і достовірне встановлення безпосередніх причин смерті.
Визначити особливості морфологічних змін і патогенезу грипу H1N1 Каліфорнія при його важкому клінічному перебігу в порівнянні з експериментальної інфекцією.
1. Дати характеристику структурних змін в легенях, головному мозку і серці при летальні випадки, пов'язаних з грипом H1N1 Каліфорнія в порівнянні зі змінами, що спостерігалися при грипі в попередні епідемії.
2. Охарактеризувати вірусіндуцірованная зміни клітин в уражених органах і оцінити їх діагностичну значимість.
3. Описати структурні зміни у експериментальних тварин, заражених різними штамами вірусу грипу, і порівняти їх з даними, отриманими при вивченні секційного матеріалу.
4. Вивчити можливість розвитку при грипі генералізованої інфекції і дати її морфологічну характеристику на секційному та експериментальному матеріалі.
5. На секційному матеріалі померлих від грипу виявити ураження обумовлені іншими збудниками, описати пов'язані з ними структурні зміни і оцінити їх роль в танатогенезі.
Проведена детальна оцінка цитопатического і цітопроліфератівного ефекту вірусу грипу H1N1 Каліфорнія на секційному та експериментальному матеріалі. Дана детальна характеристика вірусіндуцірованная змін клітин миготливого епітелію, альвеолоцитов і альвеолярнихмакрофагів.
На клінічному і експериментальному матеріалі доведена здатність вірусу грипу H1N1 Каліфорнія викликати генералізовану інфекцію з ураженням головного мозку і серця.
Продемонстровано наявність вірусіндуцірованная змін клітин аж до 2-3 тижні захворювання.
Показана можливість розвитку на пізніх термінах грипозної інфекції важкого генералізованого хламідіозу, яка стала причиною смерті.
Теоретична і практична значущість
Доведено здатність вірусу грипу H1N1 Каліфорнія викликати як цитопатична, так і проліферативні зміни в клітинах миготливого епітелію, альвеолоцітах і альвеолярних макрофагах.
Доведено значення в патогенезі грипу специфічних змін, індукованих безпосередньо вірусом грипу, а також неспецифічних змін, пов'язаних із системною запальною реакцією і активацією вторинної мікробіоти, таких як дифузне альвеолярне пошкодження, що є морфологічним еквівалентом гострого респіраторного дистрес-синдрому дорослих.
Обгрунтовано застосування експериментальної моделі грипу H1N1 Каліфорнія на білих безпородних мишах для відтворення основних морфологічних проявів інфекції.
Методологія і методи дослідження
Обрані методи дослідження є класичними для патологоанатомів, які вивчають інфекційну патологію: зіставлення морфологічних і вірусологічних даних на клінічному (аутопсійному) і експериментальному матеріалі. Принциповим є використання методів, спрямованих на виявлення збудників в тканинах, і диференційована оцінка тканинних реакцій. У цьому дослідженні для досягнення цих цілей були використані сучасні методологічні підходи, перш за все імуногістохімічні дослідження.
Положення, що виносяться на захист
1. Морфологічні прояви грипу характеризуються як специфічними для грипу змінами клітин миготливого епітелію, альвеолоцитов і альвеолярнихмакрофагів, так і неспецифічним дифузним альвеолярним пошкодженням (гострим респіраторним дистрес-синдромом дорослих).
2. Характерні для грипу H1N1 Каліфорнія зміни клітин відрізняються більш вираженими проліферативними змінами та збільшенням ядерно-цитоплазматичного коефіцієнта в порівнянні з відповідними змінами клітин, що спостерігалися при грипі в попередні епідемії.
3. Вірус грипу H1N1 Каліфорнія здатний приводити до генералізованої інфекції з переважним ураженням головного мозку і серця.
Ступінь достовірності та апробація результатів
Достовірність отриманих результатів забезпечена використанням широкого набору морфологічних методів, включаючи иммуногистохимическое і імунофлуоресцентний дослідження, а також електронну мікроскопію, на клінічному та експериментальному матеріалі в зіставленні з вірусологічними даними. При морфологічної оцінки характерних для грипу клітин проведено морфометричне дослідження зі статистичною обробкою (критерій Стьюдента).
Структура і обсяг дисертації
Дисертація викладена на 113 сторінках друкованого тексту, складається з 4-х глав і містить 41 рисунок і 3 таблиці.