1 розчинники видаляють в процесі отримання лікарської форми
Криві розчинності таблеток, отриманих згідно з цим прикладом, наведені на фігурі 1 (позначені символом ♦).
Приклад 3. Отримання лікарської форми відповідно до даного винаходу з водної грануляцією і ущільненням
ОТРИМАННЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМИ
Змішують близько 33% від необхідної кількості сполуки S-Ca і необхідну кількість бікарбонату натрію. Суміш зволожують гарячим водним розчином необхідної кількості докузат натрію. Суміш гранулюють, гранульований матеріал сушать і подрібнюють і залишкова кількість сполуки S-Ca і близько 50% від необхідних кількостей натрію крохмальгліколят і стеарата магнію змішують з сухим гранулятом, ущільнюють і подрібнюють. Решта кількості натрію крохмальгліколят і стеарата магнію і необхідні кількості мікрокристалічна целюлоза, тальку і колоїдного безводного діоксиду кремнію змішують з гранулятом. Кінцевий гранульований матеріал пресують в таблетки. На таблетки наносять покриття шляхом розпилення на таблетки суспензії Opadry II в воді.
Таблиця 2
Композиція таблетки, що містить 300 мг сполуки S-Ca, отримана водної грануляцією і ущільненням
1 розчинник видаляють у процесі отримання лікарської форми
Криві розчинності, визначені методом, описаним в прикладі 1, таблеток, отриманих згідно з цим прикладом, наведені на фігурі 1 (позначені символом ■).
Приклад 4. Отримання лікарської форми відповідно до даного винаходу з водної грануляцією
ОТРИМАННЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМИ
Змішують необхідні кількості S-Ca, бікарбонату натрію, близько 50% кількості натрію крохмальгліколят і близько 54% кількості микрокристаллической целюлози. Суміш зволожують гарячим водним розчином необхідної кількості докузат натрію і Povidone K30. Суміш гранулюють, гранульований матеріал сушать і подрібнюють.
Решта кількості натрію крохмальгліколят і мікрокристалічної целюлози і необхідні кількості стеарата магнію, тальку і колоїдного безводного діоксиду кремнію змішують з сухим гранулятом. Кінцевий гранульований матеріал пресують в таблетки. На таблетки наносять покриття шляхом розпилення на таблетки суспензії Opadry II в воді.
Таблиця 3
Композиція таблетки, що містить 150 мг S-Ca, отримана водної грануляцією
1 розчинник видаляють у процесі отримання лікарської форми
Криві розчинності таблеток, отриманих згідно з прикладів 3 і 4, наведені на фігурі 2 (символ ♦ для таблеток 150 мг і символ ■ для таблеток 300 мг).
Приклад 5. Отримання стандартної лікарської форми, що містить 400 мг S-Ca
ОТРИМАННЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМИ
Необхідна кількість S-Ca ущільнюють в сухому вигляді за допомогою катка, подрібнюють і просівають. Необхідні кількості мікрокристалічна целюлоза, зшитого полівінілпіролідону і стеарилфумарат натрію змішують з ущільненим порошком. Кінцевий гранульований матеріал пресують в таблетки. На таблетки наносять покриття шляхом розпилення на таблетки суспензії Opadry II в воді.
Таблиця 4
Композиція таблетки, що містить 400 мг сполуки S-Ca, отримана без поверхнево-активної речовини і лужного матеріалу
Приклад 6. Дослідження біологічної доступності
У відкритому, рандомізованому, пересічному дослідженні біологічну доступність разової дози у здорових добровольців у формі кращою лікарської форми порівнювали з лікарською формою, отриманої без карбонату і без поверхнево-активної речовини. Пероральний розчин використовують в якості контролю. З'єднання S-Ca використовують в якості лікарського речовини. Пацієнтам вводили такі лікарські форми:
- розчин, що містить кількість активного матеріалу, відповідне 200 мг сполуки S-H, в цитратному буфері;
- лікарську форму таблетки, отриманої згідно з прикладом 1, з композицією, наведеної в таблиці 1;
- лікарську форму таблетки, отриманої згідно з прикладом 5.
Дані по біологічної доступності, нормалізованої до дозі і обчисленої як відношення до лікарській формі у вигляді розчину, наведені в таблиці 5 і показані на фігурі 3.
Таблиця 5
Біологічна доступність, виміряна як нормалізоване по дозі ставлення AUC (площі під фармакокінетичною кривою) до лікарській формі в цитратному буфері
1. Пероральна лікарська форма з негайним вивільненням активного з'єднання загальної формули
де R1 вибирають з групи, що складається з (С1 -С6) алкокси (С1 -С6) алкила,
який може бути заміщений (С1 -С6) алкокси, феніл- (С1 -С6) -алкілом і фенілоксі- (С1 -С6) -алкілом, де фенільна група може бути заміщена (С1 -С6) алкілом, (С1 -С6) алкокси або галогеном, і нафтіл- (С1 -С6) -алкілом,
R2 і R3 є обидва незалежно воднем чи галогеном,
R4 є групою, що утворює біорозкладається складний ефір,
М є воднем або іоном металу, переважно іоном двовалентного металу,
n є 1, 2 або 3;
що включає
а) вказане активна речовина в кількості до 65% від загальної маси лікарської форми;
b) щонайменше, 10 мас.% лужного з'єднання або суміші лужних з'єднань;
c) від 0,1 до 10 мас.% одного або більше поверхнево-активних речовин і,
d) необов'язково, включає допоміжні матеріали в кількості від 1 до 45% від загальної маси лікарської форми.
2. Пероральна лікарська форма з негайним вивільненням активної речовини по п.1, в якій лужне з'єднання вибирають з групи, що складається з неорганічних і органічних лужних сполук, таких як бікарбонат натрію, бікарбонат калію, карбонат натрію, карбонат калію, цитрат натрію, трисбуфера, триетаноламін, лужні гідроксиди, такі як гідроксид натрію, гідроксид калію або гідроксид магнію, лужні фосфати, такі як вторинний кислий фосфат калію, і меглумін або сумішей цих лужних сполук.
3. Пероральна лікарська форма з негайним вивільненням активної речовини по п.1 або 2, в якій поверхнево-активною речовиною є гидрофильное поверхнево-активна речовина.
4. Пероральна лікарська форма з негайним вивільненням активної речовини по п.3, в якій гидрофильное поверхнево-активна речовина вибирають з групи, що включає кремофор, Полоксамер, складні ефіри поліоксиетилену і сорбіту, докузат і фармацевтично прийнятні солі докузат або їх суміші.
5. Пероральна лікарська форма з негайним вивільненням активної речовини по п.4, в якій поверхнево-активна речовина вибирають з групи, що складається з докузат натрію, докузат калію, докузат кальцію.
6. Пероральна лікарська форма з негайним вивільненням активної речовини по пп.1 і 2, в якій М є Са 2+.
7. Пероральна лікарська форма з негайним вивільненням активної речовини по пп.1 і 2, в якій масове відношення поверхнево-активної речовини до активного з'єднання становить від 1: 200 до 1: 5.
8. Пероральна лікарська форма з негайним вивільненням активної речовини по пп.1 і 2, в якій масове відношення активного з'єднання до лужного з'єднанню складає від 1: 6 до 1: 0,5.
9. Пероральна лікарська форма з негайним вивільненням активної речовини по пп.1 і 2, що відрізняється тим, що кількість лужного з'єднання становить більш як 55 мас.%, Переважно більше 60 мас.%.
10. Пероральна лікарська форма з негайним вивільненням активної речовини по пп.1 і 2, що відрізняється тим, що лужним з'єднанням є бікарбонат натрію.
11. Пероральна лікарська форма з негайним вивільненням активної речовини по пп.1 і 2, що відрізняється тим, що поверхнево-активним інгредієнтом є докузат натрію.
12. Пероральна лікарська форма з негайним вивільненням активної речовини по пп.1 і 2, що відрізняється тим, що зазначеним активною речовиною є кальцієва сіль, 3 - [[[1- [2- (етоксикарбоніл) -4-фенілбутіл] циклопентил] карбоніл] аміно] -2,3,4,5-тетрагідро-2-оксо-1H-1-бензазепін-1-оцтової кислоти, переважно в 3S, 2'R формі.
13. Пероральна лікарська форма з негайним вивільненням активної речовини по п.8, що відрізняється тим, що зазначеним активною речовиною є кальцієва сіль, 3 - [[[1- [2- (етоксикарбоніл) -4-фенілбутіл] циклопентил] карбоніл] аміно] -2,3,4,5-тетрагідро-2-оксо-1Н-1-бензазепін-1-оцтової кислоти, переважно в 3S, 2'R формі.
14. Пероральна лікарська форма з негайним вивільненням активної речовини по п.9, що відрізняється тим, що зазначеним активною речовиною є кальцієва сіль 3 - [[[1- [2- (етоксикарбоніл) -4-фенілбутіл] циклопентил] карбоніл] аміно] - 2,3,4,5-тетрагідро-2-оксо-1Н-1-бензазепін-1-оцтової кислоти переважно в 3S, 2'R формі.
15. Пероральна лікарська форма з негайним вивільненням активної речовини по п.10, що відрізняється тим, що зазначеним активною речовиною є кальцієва сіль 3 - [[[1- [2- (етоксикарбоніл) -4-фенілбутіл] циклопентил] карбоніл] аміно] - 2,3,4,5-тетрагідро-2-оксо-1H-1-бензазепін-1-оцтової кислоти переважно в 3S, 2'R формі.
16. Пероральна лікарська форма з негайним вивільненням активної речовини по п.11, що відрізняється тим, що зазначеним активною речовиною є кальцієва сіль 3 - [[[1- [2- (етоксикарбоніл) -4-фенілбутіл] циклопентил] карбоніл] аміно] - 2,3,4,5-тетрагідро-2-оксо-1Н-1-бензазепін-1-оцтової кислоти переважно в 3S, 2'R формі.
17. Пероральна лікарська форма з негайним вивільненням активної речовини по п.1 у вигляді гранул, пресованих таблеток або капсул.
18. Спосіб отримання лікарської форми по пп.1-17, що включає наступні стадії:
a) змішання активної речовини формули I з лужним з'єднанням або сумішшю лужних з'єднань і необов'язково з одним або більше допоміжними матеріалами;
b) розчинення поверхнево-активної речовини в розчиннику, необов'язково з одним або більше допоміжними матеріалами;
c) додавання розчину, що включає поверхнево-активна речовина в зазначеному розчиннику, до суміші, що містить активну речовину і лужне з'єднання, і необов'язково додавання одного або більше допоміжних матеріалів;
d) сушка і просіювання отриманих гранул і необов'язково змішання з одним або більше допоміжними матеріалами;
e) необов'язково пресування суміші в таблетки, необов'язково з подальшим нанесенням покриття або заповненням сумішшю капсул.
19. Спосіб отримання лікарської форми по пп.1-17, що включає наступні стадії:
a) розчинення активної речовини формули I в розчиннику з одержанням першого розчину;
b) розчинення поверхнево-активної речовини в розчиннику з одержанням другого розчину;
c) змішання зазначених першого і другого розчинів;
d) співосадження активної речовини і поверхнево-активної речовини зі змішаного розчину шляхом додавання антірастворітеля;
e) змішання Співосадження суміші, що містить активну речовину і поверхнево-активна речовина, з лужним з'єднанням і необов'язково з одним або більше допоміжними матеріалами;
f) сушка і просіювання отриманих гранул і необов'язково змішання з одним або більше допоміжними матеріалами;
g) необов'язково пресування суміші в таблетки, необов'язково з подальшим нанесенням покриття або заповненням сумішшю капсул.
20. Спосіб отримання лікарської форми по пп.1-17, що включає наступні стадії:
a) змішання активної речовини формули I з лужним з'єднанням або сумішшю лужних сполук з одним або більше поверхнево-активними речовинами і необов'язково з одним або більше допоміжними матеріалами;
b) ущільнення суміші в брикети;
c) подрібнення брикетів з утворенням гранул;
d) змішання гранул з одним або більше допоміжними матеріалами;
e) необов'язково пресування суміші в таблетки, необов'язково з подальшим нанесенням покриття або заповненням сумішшю капсул.
21. Спосіб за п.20, в якому поверхнево-активною речовиною є докузат і в якому додається докузат піддають подрібнення з використанням методу криогенного розуміли перед стадією змішування.
Винахід відноситься до фармацевтичної промисловості, зокрема до фармацевтичної композиції для лікування і профілактики захворювань, пов'язаних з порушенням антиоксидантної захисту органів і тканин, виконаної у вигляді таблетки і містить екстракт зеленого ягоди кави, аскорбінову кислоту і наповнювач при певних співвідношеннях компонентів.
Винахід відноситься до фармацевтичної дозованої формі, що містить фармацевтичні активна речовина, нестабільне в присутності кислоти, яка включає центральне ядро, що містить активну речовину і розпушувач, набухають покриття, що оточує центральне ядро, і ентеросолюбільную покриття, що оточує набухають покриття.
Винахід відноситься до галузі ветеринарної фармакології, зокрема до засобів, призначеним для лікування хвороб молочної залози самок сільськогосподарських тварин.
Винахід відноситься до ветеринарну медицину.
Винахід відноситься до нової фармацевтичної композиції у формі ліофілізату.
Винахід відноситься до фармацевтиці, а саме до лікарських засобів і препаратів, а також до способів їх отримання.
Винахід відноситься до медицини.