Полікозанолом: клінічна фармакологія і терапевтичне значення новогосредства для зниження рівня ліпідів
Доктор Ioanna Gouni-Berthold, доктор Heiner K. Berthold,
Ротенбург-на-Фудла і Бонн, Німеччина
Обгрунтування. Полікозанолом являє собою суміш вищих первинних аліфатичних спиртів, виділених з воскової маси цукрової тростини, основною складовою якої є октакозанол. Було показано, що ця суміш знижує рівень холестерину у експериментальних тварин, здорових добровольців і хворих і гиперхолистеринемия II типу.
Результати. При дозах від 10 до 20 мг в день полікозанолом знижує загальний холестерин на 17-21% і холестерин ліпопротеїнів низької щільності (LDL) на 21-29%, одночасно збільшуючи рівень холестерину ліпопротеїнів високої щільності на 8-15%. Оскільки до сьогоднішнього дня більш високі дози не відчували, то не можна виключити, що його ефективність може виявитися ще більше. Було показано, що денна доза полікозанолом в 10 мг настільки ж ефективна для зниження загального або LDL холестерину, як така ж доза симвастатину і правастатину. Полікозанолом не впливає на рівень тригліцеридів. При дозах до 20 мг в день полікозанолом безпечний і добре переноситься, як показують дослідження з лікуванням їм більше 3 років. Дослідження in vitro доводять, що полікозанолом може пригнічувати синтез холестерину в печінці на стадії до утворення мевалонату, але малоймовірно, що він безпосередньо інгібує оксіметілглутаріл-кофермент А. Дослідження на тваринах дозволяють припустити, що він може посилюватися катаболізм LDL, ймовірно, за рахунок механізму дії через рецептори, але поки точний механізм його дії не відомий. Полікозанолом володіє додатковими корисними властивостями, включаючи його дію на проліферацію клітин гладкої мускулатури, агрегаціютромбоцитів і перекисне окислення LDL. Дані по ефективності, яка визначається кінцевими клінічними результатами типу частоти серцевих нападів або смертності від серцевих захворювань, відсутні.
Полікозанолом є природну суміш первинних аліфатичних спиртів, виділених з очищеної воскової маси цукрової тростини (Saccharum officinarum L) за допомогою гідролітичного розщеплення і подальшого очищення. Він має хімічну формулу CH3- (CH2) n-CH2OH з довжиною ланцюга від 24 до 34 атомів вуглецю. Основними компонентами суміші є октакозанол (62,9%), триаконтанол (12,6%) і гексакозанол (6,2%). Полікозанолом поставляється у вигляді покритих плівкою таблеток по 5 і 10 мг.
Вплив на метаболізм холестерину і ліпопротеїнів
Здатність полікозанолом знижувати рівень ліпідів була продемонстрована на багатьох видах тварин, включаючи кроликів та інших гризунів, собак породи бігль, мавп, свиней і курей. Оскільки основна дія полікозанолом направлено на LDL-C, то можливий механізм дії за рахунок пригнічення синтезу холестерину або посилення катаболізму LDL. В культурі фібробластів людини полікозанолом пригнічує включення в холестерин міченого вуглецем-14 ацетату, але не впливає на включення міченого вуглецем-14 мевалоната, що змушує припускати пригнічення синтезу холестерину in vitro на стадії до утворення мевалоната7. Зв'язування, засвоєння і розкладання LDL посилюється при концентраціях, які достовірно не знижують синтез холестеріна7. На жаль, в цих дослідженнях не проводили необхідного контролю, не отримали повної кривої залежності відгуку від дози і не провели достатнього числа повторень, щоб отримати надійні статистичні дані. Більш того, не вдалося впевнено продемонструвати зниження синтезу холестерину у щурів in vivo за допомогою використання замещенной тритієм води8. Чи не виявлено також конкурентного або неконкурентного придушення редуктази HMG-CoA в гомогенатах печені8. У кроликів з гиперхолистеринемия (викликаної дієтою з пшеничного крохмалю і казеїну) полікозанолом знижував включення міченої тритієм води в стирол печені9. Крім того, збільшувалася швидкість виведення з крові міченого йодом-125 LDL і здатність до зв'язування LDL печінки, і це дозволяє припустити, що в викликаному полікозанолом зниженні рівня LDL-C, по крайней мере, частково бере участь опосередковане рецепторами підвищений засвоєння його в печінці. Наведені вище дослідження не дають можливості точно встановити механізм, що призводить до зниження LDL, але в ньому грає роль пригнічення синтезу холестерину, посилене засвоєння LDL печінки і підвищена швидкість катаболізму LDL сироватки крові. Інші механізми зниження холестерину типу придушення поглинання холестерину або жовчної кислоти в кишечнику, впливу на продукування і секрецію ліпопротеїнів або збільшення виведення жовчних кислот в фекаліях поки не досліджені. Необхідно відзначити, що вивчення полікозанолом in vitro ускладнено тим, що суміш аліфатичних спиртів розчиняється з великими труднощами. Загалом, поки мало відомо про механізм дії полікозанолом на зниження рівня ліпідів. У зв'язку з тим, що загальне засвоєння полікозанолом невелика, а його дія істотно, слід враховувати його вплив на зниження вмісту ліпідів на рівні кишечника, що відрізняє полікозанолом від інших відомих діючих речовин, використовуваних для зниження рівня ліпідів. Припускають, що за цю дію здебільшого відповідає його основна складова - октакозанол, але в деяких модельних експериментах спеціальна суміш аліфатичних спиртів полікозанолом була дещо краща, ніж сам октакозанол. На основі даних, що окислення жирних спиртів може відбуватися в клітинній культурі і в слизовій кишечника в оборотному циклі жирних спіртов10, 11 і що в пероксисомах печінки щура відбувається вкорочення ланцюга жирних кислот з дуже довгими ланцюгами (VLCFA) за рахунок по-окісленія12, 13, Menendez з сотр.9 допустив, що викликані полікозанолом зміни метаболізму холестерину в печінці обумовлені присутністю не тільки аліфатичних спиртів, а й VLCFA, а також вторинних метаболітів з укороченою ланцюгом.
Клінічна фармакологія Ноліпіда
Взаємодія з іншими препаратами
Дані тривалих досліджень на людях показують, що безпечно одночасне введення ніфедипіну та інших антагоністів кальцію, інгібіторів ферменту перетворення ангіотензину, в-блокаторів, діуретиків, нітратів, нестероїдних протизапальних препаратів, седативних препаратів, антидепресантів, нейролептичних засобів, гіпоглікемічних препаратів для прийому всередину, дигоксину, тіроідних гормонів і противиразкових лікарських засобів, однак до
Таблиця I. Первинні результати для параметрів зниження холестерину в подвійних сліпих випробуваннях з випадковою вибіркою і контролем за допомогою плацебо