НДІ медичної мікології ім. П.Н. Кашкина, СПбМАПО.
Можна виділити кілька ймовірних механізмів неінвазивного патологічного впливу грибів роду Candida на людину, основні з яких:
Алергічне. Це вплив є найбільш доведеним: наприклад, ендогенна интестинальная колонізація C. albicans може бути причиною екзогенного алергічного альвеоліту або хронічної кропив'янки.
Імуносупресивну і токсичну. Гриби C. albicans, так само як і Aspergillus fumigatus, продукують гліотоксін, який викликає імуносупресію, знижуючи хемотаксис і здатність до фагоцитозу у поліморфонуклеарних нейтрофілів.
Алергічні реакції, викликані грибами Candida. можуть бути представлені проявами з боку дихальних шляхів, шкіри та очей, а також можуть причиною системних реакцій.
Вчені Мічиганського університету представили експериментальні дані на мишах, які показали, що антибіотико-індуковані зміни мікробного балансі в шлунково-кишковому тракті можуть впливати на те, як імунна система відповідає на основні алергени, які потрапляють в легеневу тканину. Антибіотики зменшують число бактерій в кишечнику і сприяють підвищеної проліферації грибів. Дослідження показали, що порушення интестинальной мікробіоти може вести до змін всієї імунної системи організму, що супроводжується симптоматикою в інших органах і системах організму.
Якщо зв'язок виникнення респіраторної алергії з дисбіозом отримає підтвердження в дослідженнях на людині, це допоможе пояснити, чому випадки алергічних захворювань, таких як бронхіальна астма, мали зростання в останні 40 років - тобто саме в той період, коли стали широко застосовувати антибіотики.
Для розуміння механізмів залучення інших органів при дисбіозу кишечника важливо знати про комплексному взаємозв'язку між шлунково-кишковим, респіраторним трактом і імунної системної людини. Слід пам'ятати, що при інгалірованіі велике число різних антигенних частинок прилипає до стінок глотки і проковтує. Тобто можна говорити про те, що все, що ингалируется - то ж і потрапляє в шлунково-кишковий тракт. Такт чином імунні клітини в шлунково-кишковому тракті безпосередньо експозіруется аероаллергенам і іншими алергенними частинками. Відбувається контакт з регуляторними Т-клітинами, які знаходять в кровотоці кишечника. Ці регуляторні Т-клітини блокують розвиток алергічного Т-клітинної відповіді в легких і синусах носа.
Поки не зовсім ясно, як імунна система шлунково-кишкового тракту впливає на алергічний Т-клітинну відповідь до потрапляють в дихальні шляхи алергенів. Антибіотики зменшують бактеріальну популяцію в шлунково-кишковому тракті, число дріжджових клітин зростає. У свою чергу встановлено, що гриби Candida секретують молекули, які називаються оксіліпіни, здатні контролювати тип і інтенсивність імунної відповіді. Не виключена можливість того, що грибкові оксіліпіни в шлунково-кишковому тракті пригнічують дію регуляторних Т-клітин при ковтанні потенційних алергенів. При відсутності або дефіциті регуляторних Т-клітин в шлунково-кишковому тракті, Т-клітини в легеневій тканині сенсибілізованих до присутності спор цвілевих грибів, пилку і інших аероаллергенов. Результатом цього є гіперактивація імунної відповіді, який викликає алергічні симптоми, які можна спостерігати при бронхіальній астмі.
Це також підтверджують експериментальні дані. Дослідники проводили курс антибактеріальної терапії мишам, на тлі чого відзначалося підвищення кількості Candida в кишечнику. Через два дні після закінчення курсу антибіотиків всім мишам піддали експозиції алергену Aspergillus fumigatus инокуляцией суперечка в носові ходи. Потім мишей досліджували на наявність алергічного відповіді в дихальних шляхах, порівнюючи мишей, які отримували і не отримували антибіотики. Виявилося, що у мишей, яких лікували антибіотиками і у яких мала місце колонізація кишечника Candida albicans, рівень легеневої гіперчутливості до A. fumigatus був істотно вище, ніж в групі мишей, які не отримували антибіотиків. Причому було встановлено, що запальний відповідь з кожною наступною експозицією алергену посилювався.
Дослідники стверджують, що розвиток дисбіозу в шлунково-кишковому тракті тим чи іншим чином впливає на здатність регуляторних Т-клітин пригнічувати імунну відповідь на респіраторні алергени. У майбутніх дослідженнях сподіваються точно встановити як мікроорганізми, що знаходяться в просвіті шлунково-кишкового тракту, включені в процес модуляції імунної системи.
Якщо ми зможемо точно визначати, як мікробіота ШКТ впливає на імунну систему, це може сприяти тому, що одного разу для запобігання і лікування алергії та інших запальних захворювань призначатимуть пробіотики або пребіотики - харчові добавки зі здоровими бактеріями. Тому так зараз і зріс інтерес до цієї групи препаратів.
Шлунково-кишкового тракту має контакт з їжею і антигенами зовнішнього середовища і в той же час тісно контактує з внутрішніми органами і системної кровообігу. Механізми всмоктування і абсорбції поживних речовин одночасно блокують потрапляння в кровотік потенційно небезпечних антигенів за допомогою епітеліальних бар'єрів і імунних механізмів.
Інтестинального епітеліальні бар'єри включають три основні функції:
Абсорбція і транспорт води, електролітів і поживних речовин через кишкову стінку.
Захист, яка полягає в відділення великих, погано абсорбіруемих, потенційно токсичних, антигенних або патогенних молекул або мікроорганізмів.
Імунна функція - секреція імуноглобулінів, зокрема, секреторного IgA (sIgA), який зв'язується з бактеріями і іншими антигенами, перешкоджаючи їх адгезії до епітеліальних клітин.
Оптимальне функціонування всіх цих трьох механізмів має життєво важливе значення, як для здоров'я интестинального епітелію, так і всього організму людини, а пошкодження будь-якого з них може вести до збільшення проникності слизової оболонки кишечника.
Живильні речовини абсорбуються з просвіту двома шляхами: через епітеліальні клітини (трансцеллюлярной) і через з'єднання між клітинами (парацеллюлярной), причому встановлено, що більше 85% пасивного транспорту молекул відбувається парацеллюлярной.
Первинний фізичний регулятор пасивної абсорбції молекул це контактні з'єднання між интестинальную епітеліальними клітинами. Вони містять пори або канали через які проходять молекули. Число і щільність цих сполук регулює дифузію молекул і може відрізнятися в залежності від локалізації в кишечнику і від місця абсорция. Проте, ці сполуки не статичні. Пори і канали можуть то відкриватися, то закриватися, пропускаючи більші чи менші молекули. При деяких захворюваннях ці міжклітинні з'єднання облітеруючий ерозіями або виразками або ламаються між клітинами і таким чином транспорт антигенів і поживних речовин зростає. У деяких випадках, наприклад при целіарном спру тонкі з'єднання зазвичай інтактні, але великі молекули починають проходити трансцеллюлярной. При інших захворюваннях, що протікають із запаленням, прозапальні цитокіни «притягують» поліморфнонуклеарних лейкоцити, які можуть механічно пошкоджувати межепітеліальних з'єднання під час їх проходження з кровотоку в просвіт кишечника.
Недавні дослідження показали, що проникність слизової оболонки кишечника може значно пошкоджуються при ряді станів як у здорових осіб, так і у хворих. Із захворювань, при яких відзначається підвищена проникність кишечника, можна відзначити: ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт та інші спондилоартропатии, харчову алергію, бронхіальну астму, гострий гастроентерит, травматичні ушкодження, післяопераційний період, алкоголізм, кропив'янку, екзему, дисфункцію підшлункової залози, целіакію, запальні захворювання товстої кишки, ВІЛ-інфекцію, опіки, ендотоксемії та муковісцидоз. У деяких випадках, таких як харчова алергія, пошкодження епітеліальних бар'єрів і як наслідок збільшення транспорту великих молекул є безпосередньою причиною захворювання. В інших випадках бар'єри пошкоджуються або внаслідок самих захворювань, таких як алкоголізм, або внаслідок лікування, наприклад, застосування нестероїдних протизапальних препаратів при ревматоїдному артриті.
На додаток до їх абсорбтивной і бар'єрним функціям інтестинального епітеліальні клітини виконують імунну функцію. Виділений ними sIgA є найбільш значущим імуноглобуліном в кишечнику, основною дією якого є попередження бактеріальної адгезії до слизової оболонки. Зниження рівня sIgA підсилює бактеріальну адгезію, збільшує інтерстінальную проникність і бактеріальну транслокацію через кишкову стінку.
Бактеріальна транслокація є явищем, при якому бактерії проходять через кишкову стінку і осідають в екстраінтестінальних тканини, включаючи мезентеріальні лімфатичні вузли, печінку, селезінку, нирки і можуть потрапляти в системний кровотік. У крайніх випадках бактеріальна транслокація є передбачуваним фактором, що сприяє множинного органному поразки після травм або оперативних втручань.
Важливо відзначити, що інтестинального бар'єри в повному обсязі формуються до моменту народження дитини. Імунологічні (sIgA. Клітинний імунітет) і неиммунологические (протеолітична активність, шлунковий сік, продукція муцина) частини цього бар'єру приблизно до віку двох років повністю не сформовані. Тому інтестінальний епітелій у немовлят і малюків значно більш проникний для потенційно небезпечних речовин, що знаходяться в просвіті кишечника, ніж у дорослих. Введення в харчування твердої їжі ще до того, як бар'єри адекватно сформуються, у багатьох випадках, з урахуванням, звичайно, і спадкової схильності, веде до розвитку у дітей алергії. Тому в перші шість місяців життя рекомендовано виключно грудне вигодовування з уже більш пізнім додаванням продуктів, найбільш часто викликають алергію (коров'яче молоко, яйця, арахіс, соя, пшениця і риба), особливо у дітей зі спадковою схильністю до атопії.
Фактори, що підсилюють проникність кишечника:
Перш за все, це багато лікарських препаратів, включаючи НПЗЗ, антибіотики, хіміотерапевтичні агенти, препарати золота, естрогени, кокаїн та амфетамін, які можуть викликати запалення кишечника і посилювати його проникність. Це може бути наслідком як прямого впливу (НПЗЗ, хіміотерапія, кокаїн, метотрексат) так і непрямого ефекту, такого як виникнення коліту і дисбактеріозу, пов'язаного з лікуванням антибіотиками.
Відомо, що антибіотики пошкоджують интестинальную мікробіоту і нерідко викликають дисбіоз, викликаний опортуністичними бактеріями і грибами. Це, в свою чергу, веде до бактеріальної і грибкової транслокации, що також пов'язують з виникає при цьому збільшенням проникності кишечника.
Дослідження на тваринах показали, що підвищений ріст деяких мікроорганізмів, таких як Pseudomonas aeruginosae і Candida albicans може викликати супрессию клітинного імунітету. Введення убитих Pseudomonas aeruginosa і Candida albicans щурам вело до значної супрессии клітинного імунітету. Іноді введення антибіотиків мишам викликало транслокацию мікроорганізмів в мезентеріальні лімфатичні узи. Поєднання антибіотиків з преднізолоном вело до мікробної транслокації в печінку, селезінку і в загальний кровотік.
Відзначено, що оральне введення харчових волокон знижувало бактеріальну транслокацію, що виникає при парентеральному і ентеральному харчуванні.
Відновлення інтерстиціальних бар'єрів, зменшення кишкової проникності є важливим патогенетичним напрямком комплексного лікування алергічних захворювань.
Як можна зменшити проникність кишечника:
- Ферменти. Їх найбільш часто включають в терапію атопічного дерматиту.
- Амінокислоти, зокрема, глютамин.
- Харчові волокна.
- Риб'ячий жир
- Флавоноїди і антиоксиданти.
- Лактобацили.
- Сахароміцети.
Встановлено, що додавання сахароміцетів мишам, яким попередньо вводили в кишечник Candida albicans. знижувало випадки транслокации Candida з кишечника в мезентеріальні лімфовузли. Це пов'язують зі стимуляцією захисних механізмів, зокрема з активацією комплементу, макрофагів і підвищенням вмісту sIgA.
Для тривалого лікування зручно і економічно використовувати препарати з групи пребіотиків, зокрема, «Еубікор», який містить комплекс харчових волокон і сахароміцетів. Сахароміцети в свою чергу містять велику кількість вітамінів, амінокислоти, ферменти і мікроелементи. Прийом препарату «Еубікор» в значній мірі сприяє зростанню в просвіті кишечника біфідо-і лактобактерій, зменшення вмісту грибів Candida і відновленню нормального балансу мікробіоти кишечника. За нашими спостереженнями додавання «Еубікора» до терапії хворих на атопічний дерматит, хронічну кропив'янку, псевдоаллергией істотно покращує перебіг цих захворювань і допомагає досягненню більш стабільною ремісії, підвищує якість життя хворих з цією патологією.