Запалення викликає перебудову нейроендокринної та імунної регуляції, тому воно доповнюється системним відповіддю на пошкодження, що складається зі стресу і відповіді гострої фази, що переходить в імунну відповідь.
Комплекс змін, керованих цитокінами, що виділяються в значних кількостях при фагоцитозі і запаленні, відомий як відповідь гострої фази або преіммунний відповідь. Клінічно йому відповідають неспецифічні прояви, що спостерігаються при дуже широкому колі хвороб в їх початковій фазі і носять найменування продромального синдрому: сонливість, слабкість, погіршення апетиту, головний біль, болі в суглобах і м'язах, сухість у роті, лихоманка, погіршення працездатності.
Таким чином, преіммунний відповідь (відповідь гострої фази) і продромальний синдром поняття синонімічні, перший є типовим патологічним процесом, а другий - клінічний прояв цього типового процесу.
ЗАПАМ'ЯТАТИ! Головні організатори продромального синдрому - прозапальні цитокіни: інтерлейкін-1 (ІЛ-1), ІЛ-6, # 947; інтерферон і ФНО- # 945 ;, які виділяються лейкоцитами, в основному макрофагами, лімфоцитами і серед них.
Наслідком викиду ІЛ-1 і ФНП # 945; є: синтез білків гострої фази, метаболічні зміни, зміна активності та рівня роботи ЦНС і ендокринної регуляції, активація лейкоцітопоеза, реакція кістково-суглобової системи,
Синтез білків гострої фази
Прозапальні цитокіни викликають посилення синтезу в печінці і макрофагах білків гострої фази: фібриногену, С-реактивного білка, амілоїду А та Р, гаптоглобіну, церулоплазміну.
Білки гострої фази активно пов'язують, а значить, обмежують надходження заліза і цинку в тканини, знижують його доступність для мікроорганізмів, вловлюють і транспортують в макрофаги ці мікроелементи (гаптоглобін, лактоферин і ін.), Розвивається гіпосідеремія (низька концентрація заліза) і гіпоцінкемія. Іншими причинами низької концентрації заліза є: посилене поглинання заліза макрофагами, нейтрофілами, посилюється синтез феритину. Гіпоферремія і гіпоцінкемія, обов'язково створюються при відповіді гострої фази і вони дуже істотні для підвищення антибактеріальної резистентності, так як цинк і, особливо, залізо є ростовими факторами цілого ряду бактерій, зокрема, грамнегативних. Без заліза і цинку зупиняється процес ділення бактерій.
Крім того, збільшення синтезу глобулінів гострої фази порушує співвідношення альбумінів і глобулінів (в сторону підвищення останніх), в результаті прискорюється ШОЕ і збільшуються агрегаційні властивостей формених елементів крові.
Нижче перераховані основні гострофазові білки і їх ефекти:
1. С-реактивний білок - взаємодіє з полісахаридними і ліпідними компонентами поверхні мікробів, виступаючи в ролі опсоніни і активатора комплементу, підсилює цитотоксичну дію макрофагів. Є яскравим, але неспецифічним маркером будь-якого запального процесу.
2. Сироватковий амілоїд - викликає адгезію і хемотаксис фагоцитів, тривалий збільшення сироваткового амілоїду, при хронічних запальних і неопластичних процесах призводить до розвитку амілоїдозу.
3. Фібриноген - створює матрикс загоєння ран, має протизапальну активність (на відміну від продуктів його деградації), перешкоджає розвитку набряку.
4. Церулоплазмін - білок, який є транспортною формою міді, є протектором клітинних мембран, нейтралізує активність активних форм кисню.
5. Трасферрін - забезпечує транспорт заліза в крові, при преіммунном відповіді його концентрація зменшується, що призводить до гіпосідереміі.
6. Інгібітори активності ферментів, серед них головним є # 945; -1-антитрипсин, який пригнічує дію трипсину, еластази, колагенази, плазміну, тромбіну. низька концентрація # 945; -1-антитрипсин призводить до надлишкової деструкції (руйнування) тканин ферментами.
Узагальнюючи функції білків (глобулінів) гострої фази слід сказати, що вони виступають в якості:
¡ антимікробних факторів;
¡ регуляторів гемостазу;
¡ факторів репарації.
Реакція кістково-м'язової системи
Під час відповіді гострої фази в ряді мезенхімальних клітин і тканин (остеокластах кісток, суглобової синовии, хрящі, фібробластах і гістіоцитах сполучної тканини, скелетних м'язах) індукується синтез коллагеназ, активатора плазміногену та інших протеаз. У той же час синовіоцити секретують більше синовіальної рідини. Тривала стимуляція прозапальних цитокінів (ІЛ-6) здатна активувати остеокласти. Всі вище перераховані фактори стають причинами оссалгія, артралгії та миалгий при розвитку продромального синдрому.
Цитокіни в преіммунном відповіді виступають також, як колониестимулирующие фактори в органах гемо- та ііммунопоеза. Цитокіни активізують мієлопоез, лімфомоноцітопоез в кістковому мозку, вихід лейкоцитів з кісткового мозку в циркулює пул, що призводить до виникнення в периферичної крові лейкоцитозу, зі зміною лейкоцитарної формули. У грубому наближенні формула внести такі зміни: при гострих бактеріальних інфекціях спостерігається нейтрофільоз зі зрушенням вліво (поява молодих форм); при аутоімунних і вірусних захворюваннях - лімфомоноцитоз; при паразитарних - еозинофілія. Оцінка кількості і складу лейкоцитів використовується для виявлення запальних процесів і контролю їх динаміки.
Зміна активності і рівня роботи ЦНС і ендокринної системи
Збільшує продукція вазопресину (АДГ), що зменшує діурез, що сприяє затримці рідини і підвищення артеріального тиску.
Збільшується продукція АКТГ, який призводить до виділення одних з центральних стресових гормонів - глюкокортикоїдів, останні в надлишку активують катаболические процеси, сприяють розвитку гіперглікемії (через контринсулярного ефекту), підвищення артеріального тиску, ОЦК (за рахунок затримки натрію) та інших ефектів.
АКТГ і вазопресин, а також пригнічення синтезу статевих гормонів і серотоніну в головному мозку при розвитку преіммунного відповіді здатні провокувати відчуття тривоги, страху, депресії.
При розвитку преіммунного відповіді посилюється # 916; -хвильової активність нейронів головного мозку, це викликає пригнічення працездатності, сприяє розвитку сонливості, втрати інтересу до навколишнього. Знижується збудливість центрів апетиту, а це веде до анорексії. Крім того, зменшується чутливість нейронів настановної точки, що супроводжується обмеженням тепловіддачі і посиленням теплопродукція, а в результаті сприяє розвитку лихоманки.
У преіммунном відповіді відбувається посилення катаболізму, організм переходить на активне використання ендогенних джерел енергії: розпад жиру, глікогену, посилення глюконеогенезу (в скелетно-м'язової системи превалює розпад білків до амінокислот, які транспортуються в печінку і беруть участь в утворенні глюкози і синтезі протеїнів гострої фази) . М'язова маса значно зменшується. При важких інфекціях і травмах м'язи можуть втратити більше половини ваги. Виникає негативний баланс азоту, збільшується втрата з сечею фосфатів, сульфатів, калію і амінокислот, креатину. Хороше харчування під час гострої фази реакції на пошкодження не запобігає цих змін, які носять.
Послаблюється ефективність дії інсуліну (розвивається транзиторна інсулінорезистентність), на короткий час знижується продукція інсуліну і розвивається минуща гіперглікемія - транзиторний псевдодіабет, особливо у осіб зрілого та старечого віку.
При відповіді гострої фази організм зберігає позаклітинне воду і натрій, екскреція якого в сечу, слину, піт та інші рідини сильно зменшується. Реабсорбція натрію зростає і в нирках, і в шлунково-кишковому тракті. Затримується бікарбонат, формується тенденція до позаклітинного дихального алкалозу, який може змінитися метаболічним лактат-ацидозом, у міру розвитку відносної гіпоксії.
Висновки по преіммунному відповіді
Отже, цитокіновий відповідь, який починається негайно, після контакту ретикуло-ендотеліальних елементів і лейкоцитів організму з патогенами і їх продуктами, дозволяє здійснити координовану перебудову обміну речовин і фізіологічних функцій ряду органів і тканин.
У ряді випадків цитокіновий відповідь стає надмірною і безконтрольним, що може статися, наприклад, при надмірному надходженні антигену у внутрішнє середовище, при генералізованих і великих інфекційних процесах (перитоніт, сепсис), гіперергічних реакції макроорганізму. Надлишок цитокінів - «цитокіновий шторм» - в цьому випадку призводить до широкого спектру дезадаптивних патологічних реакцій і процесів. Настає повсюдне пошкодження здорових (інтактних) клітин і призводить до цілого ряду негативних наслідків, які нерідко закінчуються смертю макроорганізму:
а) виникає генералізована поразка мікроциркуляторного русла у вигляді неконтрольованої вазодилатації мікросудин, що призводить до дистрофічних і некробіотичні змін органів, порушення їх функції і розвитку синдрому поліорганної недостатності, що не залежить безпосередньо від причини захворювання;
б) зменшується серцевий викид (ударний обсяг), хвилинний об'єм крові (ЧСС * ударний обсяг), венозний повернення - ці чинники створюють циркуляторний варіант гіпоксії і сприятимуть розвитку поліорганної недостатності;
в) порушується антикоагуляційні властивості ендотелію, підвищується активність прокоагулянтов, тим самим зростає ймовірність тромбозу, розвивається ДВС-синдром.
г) поліорганна недостатність посилюється пошкодженням бар'єрної функції кишечника і порушенням властивостей клітинних мембран, особливо печінки і нирок, що негативно позначається на їх функціях.
Клінічними проявами поліорганної недостатності є анемія, гостра ниркова недостатність (ниркової і печінкової), респіраторний дистрес-синдром дорослих, ураження шлунково-кишкового тракту і нервової системи, метаболічні порушення, в основному порушення КЩР і інсулінорезистентності гіперглікемія.
Системна запальна реакція у відповідь на різні важкі ушкоджують впливу інфекційної і неінфекційної природи в даний час носить назву синдрому системної відповіді на запалення.
Найбільш добре вивченою частиною відповіді гострої фази є лихоманка, в яку безпосередньо переходять продромальний симптоми.