Приготування пілюльних маси полягає в додаванні до суміші лікарських препаратів відповідних допоміжних речовин для отримання однорідної, пластичної, досить міцної, в міру пружною і неліпкой маси. Введення лікарських речовин до складу пігулок проводять з урахуванням їх властивостей. При цьому дотримуються певних особливостей. Тверді лікарські речовини вводяться до складу пілюльних маси у вигляді дрібних порошків або розчинів. При цьому змішування порошкоподібних інгредієнтів виробляють за загальними правилами приготування порошків до отримання однорідної маси. Отруйні та сильнодіючі речовини попередньо розчиняють у воді, етанолі або відповідному розчиннику. Малі кількості речовин списку А і Б застосовують у вигляді тритурацій.
Перш ніж говорити про правила підбору допоміжних речовин, необхідно зупинитися на фізико-хімічні властивості пілюльних мас. Пілюльних маси є упругопластічни або в'язкопластичні формами і являють собою висококонцентровані суспензії або емульсії, в яких дисперговані частинки включені в Ліофільні студневидного або високов'язку рідку середу. Особливістю пілюльних маси в цьому контексті є те, що кількість твердої фази в ній дуже велике, а кількість дисперсійного середовища, навпаки, незначно. Крім того, рідка фаза не є монолітною, а знаходиться в вигляді тонких прошарків між частинками твердої фази. Ці прошарки рідкої фази, з одного боку, склеюють тверді частинки в одне ціле, а з іншого - ізолюють їх один від одного. Пружність пілюльних маси, завдяки якій зберігається певна форма пігулок, обумовлюється як раз плівковою структурою рідкої фази. Рідка фаза в пілюльних масі закріплена на поверхні твердих частинок і тому в значній мірі позбавлена легкої рухливості, зазвичай властивої рідин. Наявність тонких рідких прошарків між частинками твердої фази дозволяє зміщувати тверді частинки відносно один одного. У зв'язку з перерахованими особливостями такі суспензії мають плинністю під тиском і дозволяють формувати пігулки тиском або викочування. Вибір допоміжних речовин в процесі приготування пігулок визначається фізико-хімічними властивостями лікарських засобів. Намагаються підібрати такі речовини, які є носіями властивостей, відсутніх у лікарських речовин, і без яких не можна отримати якісну пілюльних масу. При виготовленні пігулок з лікарськими речовинами, представленими сумішами сухих ліофільних або ліофобних порошків, що не володіють при зволоженні пластичними властивостями, застосовуються допоміжні речовини, які надають масі такі властивості. При цьому спочатку додають густі (сухі) екстракти до отримання м'якої, легкоразмешіваемой маси, а потім поступово додають рослинні порошки, які надають масі пружні властивості. Допоміжні речовини додають послідовно невеликими частинами при постійному перемішуванні. Якщо пілюльних маса недостатньо в'язка, то додають потроху склеюють речовини. І навпаки, при отриманні дуже м'якою маси додають консистентні речовини. Однак в будь-якому випадку потрібно прагнути, щоб кількість наповнювачів, що вводяться в пігулки, було мінімальним, що не збільшувало масу пігулок і не знижувало концентрацію лікарських речовин. Найбільш поширеними пластифицирующими речовинами є екстракти рослинного походження густі. При відсутності вказівок в рецепті використовують екстракт кореня солодки в кількості 1/3 від передбачуваної маси пігулок (інші густі екстракти розраховують так само, крім екстракту кореня валеріани, який беруть в кількості, виписаному в рецепті, так як він є діючою речовиною). При використанні рослинного порошку його беруть в кількості, приблизно рівній різниці між масою пілюль і масою інших інгредієнтів; при застосуванні сухого екстракту беруть в кількості 1/4 і пілюльних масу закладають дистильованої або гліцеринової водою, що додається в розрахунку від 10 до 30% від маси сухого екстракту.
При приготуванні пігулок з лікарськими речовинами, що володіють при зволоженні грузлими або пружними властивостями, для додання масі відсутніх якостей також додають відповідні допоміжні речовини. Наприклад, якщо в якості основних речовин прописані екстракти беладони, жостеру, що зумовлюють в'язкі властивості маси, то для додання відсутніх пружних властивостей слід використовувати рослинні порошки. Якщо ж в якості основних речовин прописані рослинні порошки, які надають масі пружні властивості, їх треба доповнити допоміжними речовинами з в'язкими властивостями - екстрактом солодки. При приготуванні пілюль з гідрофобними рідинами звичайними прийомами отримати масу не вдається. До складу таких пігулок зазвичай прописуються дьоготь, скипидар, бальзами, евтектичних суміші і інші, які є неполярними продуктами і за допомогою звичайних прийомів не перетворювати в досить пластичну, міцно утримує рідку фазу пілюльних масу. У деяких випадках при використанні воску, спермацету і різних смол можна отримати досить пластичні маси, однак з них виходять практично нерозчинні в травному тракті пігулки. Найбільш підходящим способом отримання пілюльних мас з гідрофобними рідинами є емульгування неводному фази. При цьому в якості емульгаторів використовують екстракт кореня солодки, борошно пшеничне, порошок плодів шипшини та ін. Емульгування порошком кореня солодки проводиться за такою методикою: в порцелянову ступку поміщають сухий екстракт кореня солодки в кількості, яка дорівнює кількості гидрофобной рідини, ретельно розтирають його в дуже тонкий порошок і змішують з половинною кількістю гліцерину і 1/4 частиною води. Потім до отриманої маси поступово (по краплях) при ретельному розтиранні додають маслянисту рідину. Розтирання продовжують до отримання в'язкої потріскує маси. Готовність емульсій перевіряється пробою з краплею води, яку опускають на стінку ступки. Крапля, стікаючи, залишає слід. Отриману емульсію ущільнюють порошком кореня солодки для додання пластичних властивостей. При стисненні готової пігулки між двома листами фільтрувального паперу не повинно виділятися масну пляму. Крім того, для приготування пілюль з гідрофобними рідинами як емульгатора можна використовувати пшеничне борошно вищого сорту. Як уже згадувалося, вона містить білки гліадин і глютенін, що утворюють клейковину (гідрофільний продукт, який надає дуже гарне емульгуючу дію).
Технологія приготування пілюль: в ступку поміщають борошно в кількості, що дорівнює масі емульгіруемость рідини, розтирають її з рівною кількістю води гліцеринової. До отриманої суміші поступово і при ретельному розтиранні додають емульгіруемость рідина. Емульсію ущільнюють порошком кореня солодки (або порошком плодів шипшини). Слід, однак, відзначити, що емульгування за допомогою екстракту солодкового кореня вимагає менше часу і забезпечує можливість отримання більш пластичної пілюльних маси, ніж емульгування пшеничним борошном. Емульгування порошком шипшини зводиться до наступного: якщо в пілюльних масу входить менше 2 г лікарських речовин, то беруть порошку плодів шипшини і цукру по 1 г і гліцеринової води 0,5 мл. При більшій кількості лікарських речовин малого порошку плодів шипшини і цукру слід взяти по 1,5 г 1 мл і води гліцеринової.
Якщо лікарська речовина має високу гідрофільність і може утворювати з водою пластичні маси, пігулки готують без додавання допоміжних речовин. Таку властивість має кальцію гліцерофосфат. У більшості випадків його кількість для виготовлення пігулок вказують в рецепті. Пластифікатором при цьому служить вода гліцеринова. Дозувати рідкі і особливо порошкоподібні компоненти при виготовленні пілюльних маси слід обережно. Надлишок рідких речовин призводить до отримання дуже об'ємистих або надмірно м'яких мас. Надлишок порошкоподібних інгредієнтів дає надто жорсткі, сухі, трудносмінаемие і трудноісправляемие маси. Їх доводиться виправляти додаванням води, гліцерину, спирту, сиропу, густих екстрактів, Примішування яких до таких масам вимагає великих зусиль і значного часу.
Готова пілюльних маса повинна являти собою добре наминати однорідну, тістоподібну суміш, яка легко відділяється від стінок ступки, повністю збирається на голівці маточки.
Вона не повинна розсипатися і укріпляти.
Kalii iodidi 0,6
Extracti Valerianae 3,0
Massae pilularum quantum satis ut f. pilulae № 30
D. S. По 1 пігулці 3 рази в день.
У даній прописи кількість пілюльних маси не вказано, тому його визначають, виходячи з середньої маси пігулки, що дорівнює 0,2 м Отже, 30 пігулок повинні мати масу 6,0 г (0,2 х 30). Кількість порошку кореня солодки - 2,34 г [6,0 - (3,0 + 0,6 + 0,06)]. Для приготування пілюльних маси розчиняють 0,6 г калію йодиду в ступці в декількох краплях води і потім додають 0,06 г йоду, вносять 3,0 г екстракту валеріани і по частинах порошок кореня солодки до утворення пластичної пілюльних маси.
Rp. Bromcamphorae 1,5
Calcii glycerophosphatis 3,0 ut f. pilulae № 40
D. S. По 1 пігулці 3 рази в день.
Для виготовлення пігулок по даній прописи 1,5 г мелкорастертой бромкафори змішують з 3 г кальцію гліцерофосфату.
До отриманої суміші порошків додають по краплях воду гліцеринову або суміш сиропу, гліцерину і води (у співвідношенні 1. 1. 8) до отримання пластичної маси. Готові пігулки обсипають білою глиною.
Kalii iodidi 0,3
Pulveris folii Digitalis 1,0
Extracti Valerianae 4,0 ut f. pilulae № 50
D. S. По 1 пігулці 3 рази в день.
Як видно з рецепту, в пілюльних масу входять йод, фенобарбітал і листя наперстянки, що відносяться до списку Б, тому спочатку слід перевірити їх дози. Особливістю приготування пігулок по даній прописи є необхідність зменшення контакту між йодом, що володіє окислювальними властивостями, і листям наперстянки, що містять нестійкі серцеві глікозиди. Для зменшення подразнюючої дії на слизову оболонку шлунка йод розчиняють в концентрованому розчині калію йодиду. Отриманий розчин змішують з екстрактом валеріани і при ретельному перемішуванні додають фенобарбітал і листя наперстянки. Суміш ущільнюють порошком кореня солодки до утворення пластичної маси.
Rp. Atropini suifatis 0,025
Papaverini hydrochloridi 0,5
Massae pilularum q. s. ut f. pilulae № 50
D. S. По 1 пігулці 3 рази в день.
Перед початком роботи перевіряють дози атропіну сульфату (список А) і папаверину гідрохлориду (список Б). Як вказувалося, при приготуванні пігулок з алкалоїдами в якості допоміжних речовин використовують крохмале-цукрову суміш, що складається з 1 частини крохмалю і по 3 частин глюкози і 3 частин цукру молочного. Цю суміш готують в ступці, висипають в капсулу, залишивши в ступці приблизно 0,5 г, і ретельно перемішують з 0,25 г тритурації атропіну сульфату (1. 10) і 0,5 г папаверину гідрохлориду. Після цього поступово і при розтиранні додають решту кількість крохмале-цукрової суміші. Як речовини, що склеює в даному випадку можна використовувати гліцеринову мазь. Готові пігулки обсипають крохмалем і відпускають в опечатаному вигляді.
Rp. Chlorali hydrate
Camphorae aa 1,0 ut f. pilulae № 50
D. S. По 1 пігулці 3 рази в день.
Технологія приготування пілюль: в злегка підігрітою фарфоровій ступці розтирають камфору і хлоралгідрат до отримання рідкої суміші, потім додають 2 г сухого екстракту кореня солодки, 1 г гліцерину і 0,5 мл води. Отриману масу ретельно емульгують, після чого емульсію ущільнюють порошком кореня солодки до отримання пластичної пілюльних маси.
Rp. Acidi Arsenicosi anhydrici 0,03
Ferri lactatis 3,0
Extr. et pulv. rad. Glycyrrhizae q. s. ut. f. pilulae № 30
D. S. По 1 пігулці 3 рази в день.
У рецепті є речовина (ангідрид миш'яковистий), що відноситься до списку А, тому перш за все необхідно перевірити правильність його дозування. Оскільки в прописи лікарські речовини вказані з розрахунку на всю масу пігулок, то після розрахунку отримуємо, що в кожної пігулці повинно міститися 0,001 г ангідриду мишьяковістого (вища разова доза всередину 0,005 г). Так як в рецепті маса пігулок не вказана, то готують пігулки масою 0,2 г. Таким чином, загальна величина пілюльних маси повинна бути рівною 6 г (30 х 0,2). З огляду на, що в прописи вказано 3 г лікарських речовин, допоміжних речовин (екстракт і порошок кореня лакричника) слід взяти 3 г (6 - 3), тобто можна взяти 1 г сухого екстракту і 2 г порошку кореня солодки. Для отримання пілюльних маси в ступку поміщають трохи (0,3 г) заліза лактату, розтирають, потім додають 0,3 г тритурації ангідриду мишьяковістого (1. 10) і поступово, розтираючи вносять залишкова кількість заліза лактату. Після цього додають 1 г сухого екстракту лакричника і кілька крапель води гліцеринової. До отриманої в'язкої масі потроху додають порошок кореня солодки до утворення тістоподібної маси, легко ділячи від стінок ступки і маточки.
Rp. Extr. Belladonnae spissi 0,3
Extr. Frangulae sicci 5,0
Rhizomatis Rhei pulverati 3,0
M. f. pilulae № 30
D. S. По 1 пігулці 3 рази в день.
Сухий екстракт крушини і порошок ревеню при змочуванні 70% -ним спиртом утворюють пластичну масу. Тому при приготуванні пілюльних маси спочатку розтирають порошок ревеню, потім додають сухий екстракт крушини. Частина суміші відсипав і вводять екстракт беладони, після чого суміш розбавляють відсипатися порошком.
Всі операції слід виконувати швидко, так як спирт випаровується і маса підсихає.
На випадок зайвого розм'якшення маси рекомендується залишити трохи порошку ревеню.
Rp. Argenti nitratis 0,1
Воli albae q. s. ut. f. pilulae № 20
D. S. По 1 пігулці 3 рази в день.
При виготовленні пігулок з срібла нітратом необхідно зберегти його в цілості й забезпечити отримання маси, добре розпадається в шлунку. На початковому етапі технологічного процесу ступку і товкач попередньо протирають шматочком вати, змоченої розведеною азотною кислотою, а потім споліскують водою дистильованою і насухо витирають фільтрувальної папером. Для приготування пілюльних маси в ступку поміщають 0,1 г срібла нітрату і розчиняють його в декількох краплях свежеприготовленной води дистильованої. Потім потроху додають при розтиранні 2 г білої глини (для отримання пігулок середньою масою 0,1 г) і до отриманої суміші знову додають воду дистильовану або гліцеринову до утворення тістоподібної маси. У масу додають кілька крапель розведеної азотної кислоти (2-3 краплі на 0,1 г срібла нітрату) з метою запобігання срібла нітрату від розкладання. Готова пілюльних маса повинна мати вигляд м'якого тесту білого кольору. Наявність сірого відтінку вказує на відновлення срібла (в цьому випадку масу необхідно переробити). Необхідно пам'ятати, що при виготовленні маси з срібла нітратом не можна користуватися металевим шпателем.
Rp. Kali percnanganatis 1,0
Bentoniti q. s. ut f. pilulae № 30
D. S. По 1 пігулці 3 рази в день.
Як і срібла нітрат калію перманганат не можна закладати в пілюльних маси за допомогою гліцерину, сухих екстрактів, рослинних порошків, цукру та інших легкоокисляющихся допоміжних речовин, так як при цьому відбуваються різні хімічні реакції, що закінчуються іноді самозаймання або навіть вибухом суміші. Для приготування пігулок по даній прописи в чисту фарфорову ступку поміщають близько 0,5 г бентоніна і змащують ним внутрішню поверхню ступки і маточки, щоб уникнути сильного забруднення ступки і маточки калію перманганату. Потім туди поміщають калію перманганат і ретельно, але обережно (пил калію перманганату подразнює дихальні шляхи) розтирають його в дрібний порошок. Після цього до порошку домішують невелика кількість безводного ланоліну (з розрахунку приблизно 1-1,5 г на 30 пігулок) для додання масі пластичності, а потім потроху бентоніт до отримання пілюльних маси.
Rp. Ghinini hydrochloridi 4,5
Massae pulularum q. s. ut. f. pilulae № 40
D. S. По 1 пігулці 3 рази в день.
З цієї прописи виготовити хорошої якості пігулки з використанням рослинних порошків неможливо, так як пілюльних маса буде дуже погано викочуватися і розсипатися. Для приготування пілюль з хініном в якості допоміжних речовин слід застосовувати борошно пшеничне, крохмаль і воду гліцеринову. Технологія приготування: відважена кількість хініну гідрохлориду розчиняють в ступці, потім додають 1,5 г борошна пшеничного, 1,5 г крохмалю і після ретельного перемішування обережно додають воду гліцеринову до отримання однорідної тістоподібної маси. У разі необхідності (надмірної липкості маси) в ступку можна додати незначну кількість крохмалю.
Rp. Picis liquidae 2,0
Extr. et pulv. rad. Glycyrrhizae q. s. ut f. pilulae № 30
D. S. По 1 пігулці 3 рази в день.
У даній прописи міститься масляниста рідина - скипидар. Для приготування пігулок в порцелянову ступку поміщають сухий екстракт кореня солодки в кількості, яка дорівнює кількості неводній рідини (скипидару), і ретельно розтирають. Отриманий порошок змішують з половинною кількістю гліцерину (1 г) і 1/4 води (0,5 мл). До отриманої густої однорідної маси краплі при ретельному і енергійному розтиранні додають скипидар, попередньо зважений в невеликому стаканчику. Розтирання цієї суміші продовжують до отримання в'язкої потріскує емульсії, до якої поступово додають порошок кореня солодки до отримання пілюльних маси.