Proatom - радіонуклідна терапія досвід, проблеми, перспективи


А.Ф.Циб, директор Медичного радіологічного наукового центру РАМН, академік


Б.Я.Дроздовскій, к.м.н. керівник відділення радіохірургічного лікуванні відкритими радіонуклідами Медичного радіологічного наукового центру РАМН

Розвиток наукомістких технологій на рубежі 40-50-х рр. створило можливість використання радіонуклідів з діагностичною і лікувальною метою і поява нової галузі медицини - ядерної медицини. Фундаментальні знання про природу біологічного дії іонізуючого випромінювання привели до створення технологій, що дозволяють перейти від опромінення всієї пухлини до виборчого опроміненню клітин пухлини.

В даний час в світі випускається понад 350 радіонуклідів вісімдесяти хімічних елементів, багато з яких є основою для розробки та промислового випуску радіофармпрепаратів, які застосовуються для радіонуклідної діагностики та радіотерапії пухлинних і непухлинних захворювань. Радіонуклідна терапія має переваги перед іншими видами променевої терапії за рахунок незначних побічних ефектів і мінімального пошкодження нормальних тканин, можливості формування в патологічних осередках поглинених доз, що дозволяють домогтися лікування віддалених метастазів і дисемінованих пухлин. Вона не має альтернативи при важких формах тиреотоксикозу у хворих з великим ризиком оперативного лікування і непереносимості медикаментів, паліативної терапії кісткових метастазів з вираженим больовим синдромом.

Для повноцінного використання радіонуклідної терапії необхідні спеціалізовані центри або відділення. Середній показник забезпечення радіонуклідної терапії в Європейських країнах становить: 1 койко-місце на 340 тисяч населення, в найбільш розвинених (Німеччина, Австрія - 1 ліжко-місце на 100-200 тисяч), в той час як в Росії є всього 24 ліжко-місця і цей показник становить 1 ліжко-місце на 6 млн осіб. Навіть в Японії, де застосування відкритих радіоізотопів обмежена жорсткими нормативами, дозволено застосування йоду-131 для лікування тиреотоксикозу і раку щитовидної залози в 77 лікарнях.

В даний час, як і раніше, найбільш часто використовується йод-131 (щорічно в Європі - більше 90 000 ГБК, в Росії - близько 2 000 ГБК) для лікування доброякісних захворювань і пухлин щитовидної залози. Число пролечиваться хворих в МРНЦ РАМН досягло максимального рівня за наявності обладнаних палатах і використовуваної активність йоду-131.

За нашими оцінками, в Росії потенційно потребують радіонуклідної терапії понад 50 тисяч хворих із захворюваннями щитовидної залози, кістковими метастазами пухлин різних локалізацій з вираженим больовим синдромом, захворюваннями опорно-рухового апарату.

Хворі дифузним токсичним зобом в Росії практично не отримують радіойодотерапію - ефективне і оптимальне лікування по співвідношенню ціна-якість, через обмежену кількість спеціалізованих ліжок для радіонуклідної терапії. У МРНЦ РАМН за останні 5 років проліковано тільки 484 хворих в рамках дослідницьких робіт з дозиметричного планування спільно з кафедрою ендокринології Московської медичної академії ім.І.М. Сеченова і Обнінську державним технічним університетом атомної енергетики. Розроблено комп'ютерні програми для розрахунку поглинених доз в щитовидній залозі і рекомендації для хворих після радіойодтерапією. В даний час спільно з Московським обласним науково-дослідним клінічним інститутом ім. М.Ф. Володимирського проводиться рандомізоване дослідження при контрольованих умовах нових методик лікування радіоактивним йодом пацієнтів з дифузним токсичним зобом.

Перспективи розвитку радіонуклідної терапії в Росії перш за все пов'язані зі створенням Центру ядерної медицини і радиофармацевтики (ЯМІР) в м.Обнінськ, в якому зосереджені наукові підприємства медичного, ядерно-фізичного і радіохімічного напрямків з висококваліфікованим персоналом, промислове виробництво медичних радіонуклідів і радіофармпрепаратів, розвинена клінічна база. Обнінськ зручно географічно розташований для транспортування РФП і надходження хворих. У Центрі ЯМІР інтенсивно ведуться перспективні розробки, які в найближчому майбутньому повинні зробити ще більш ефективною, доступною і безпечною радіонуклідної терапію. Створення вольфрам-ренієві генератора (реній-188) за своєю значимістю і впливу на розвиток ядерної медицини може бути таким же сильним, як генератора техніці-99m для діагностики. Ізотоп 188Re з b-випромінюванням середньої енергії 0,7МеВ дозволяє отримувати необхідні терапевтичні дози в патологічних осередках і має оптимальні характеристики для медичної практики. Він більш безпечний для персоналу і навколишнього середовища, так як має короткий період напіврозпаду (17 годин), добре реєструється за допомогою гамма-камери, що дозволяє ефективно стежити за поведінкою препарату в організмі пацієнтів. Період напіврозпаду материнського радіонукліда 188W, близько 2 місяців, дає можливість використовувати один генератор 188Re протягом 6-8 місяців. Стаціонарний генератор великої активності можна розміщувати на базі великих медичних або інших профільних установ з приготуванням і постачанням РФП в радіологічні клініки.

Використання комплексу альфа-випромінюючих радіонуклідів з антитілами до клітин пухлини, біологічно активними сполуками також розглядається в якості перспективного терапевтичний засіб. Альфа-частинки, доставлені в пухлину, створюють випромінювання кілька тисяч разів вище, ніж середній по всьому тілу. Це досягається за рахунок великої початкової енергії (5-8МеВ), малої довжини пробігу в тканинах (порівнянної з діаметром деяких клітин), високим ступенем вивільнення енергії в зоні локалізації розпаду нуклідів і обмеженою здатністю пухлинних клітин відновлювати структуру ДНК, пошкоджену альфа-випромінюванням. Близько 100 радіонуклідів, переважно важкі елементи, мають альфа-випромінюючі частки. Увага дослідників в даний час зосереджено на ізотопи: астат-211, радій-223, рубідій-224, актиній-225, вісмут-212, вісмут-213. Найбільшу увагу привертають ізотопи актиній-225, дочірній продукт ланцюжка його розпаду - вісмут-213 і спосіб його виробництва при розпаді урану-233. Оптимальним способом отримання Вi-213 є використання генераторів Ас-225 / Вi-213 безпосередньо в клініках. У США ведуться доклінічні та клінічні випробування радіофармпрепаратів на основі цих ізотопів. Альфа-випромінювачі вже використовуються в якості джерел опромінення ендотеліальних клітин в коронарних артеріях після аорто-коронарного шунтування.

У Росії є великі запаси альфа-випромінюючих ізотопів (комерційна вартість понад 60 млн доларів), відпрацьовується технологія виділення торію-229 з урану-233. Ведуться роботи по створенню технології та конструкції промислового генератора 229Th / 225Ac і медичного генератора 225Aс / 213Bi з відпрацюванням всього комплексу наукових досліджень по хімізму процесу, методик контролю процесу і якості кінцевого продукту. Заплановано проведення комплексу біологічних і клінічних випробувань зразків радіофармпрепаратів, мічених альфа-які випромінюють радіонуклідами.

Подальший розвиток ядерної медицини в значній мірі пов'язано з розробкою і впровадженням у широку клінічну практику нових ефективних РФП, в тому числі мічених антитіл і їх фрагментів, рецептор - зв'язують з'єднань, позитрон-випромінюючих радіонуклідів, а також вдосконаленням радіодіагностичної апаратури і оснащенням нею медичних установ. Практика інших країн показує, що ядерна медицина не може існувати без державної допомоги. Тому необхідна державна програма, спрямована на підтримку виробників і розробників РФП, а також збільшення коштів на централізовану оплату РФП і закупівлю сучасного обладнання для медичних установ.